慢性心力衰竭患者采用心脉通与美托洛尔联合治疗的临床疗效及对患者左室重构的影响

胡家容 滕明义 冯健

(1.赤水市人民医院心血管内科，贵州 赤水 564700；2.赤水市中医医院，贵州 赤水 564700；3.西南医科大学附属医院心血管内科，四川 泸州 646000)

慢性心力衰竭(CHF)是心内科常见临床综合征，常规利尿、强心、血管扩张、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等药物可缓解CHF患者症状，改善血流动力学，但远期疗效欠佳[1]。美托洛尔是β1受体阻滞剂，心脉通具有活血化瘀、降压降脂、通脉养心之效，二药均为治疗心血管疾病重要药物。本文主要探讨应用心脉通与美托洛尔联合治疗CHF的疗效及对患者左室重构的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用前瞻性研究设计，并经医院伦理委员会批准。纳入2018年6月至2020年4月收治的138例CHF患者，纳入标准：(1)符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南》(2019年)[2]诊断标准；(2)纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；(3)左心室射血分数(LVEF)不足45%；(4)病程>6个月；(5)近3个月无美托洛尔或心脉通用药史；(6)患者及家属均知情，签署知情同意书。排除标准：(1)既往心脏手术史；(2)合并内分泌系统、甲状腺疾病；(3)伴严重肝、肾功能不全；(4)合并恶性肿瘤；(5)合并其他心脏疾病，如急性心肌梗死、肥厚性心肌病；(6)对本研究药物过敏者。随机患者分为观察组和对照组各69例，观察组中，男41例，女28例，年龄43～68(55.56±7.89)岁；病程8～7(3.85±0.41)年；基础疾病：高血压性心脏病18例，冠心病11例，扩张型心肌病31例，缺血性心肌病9例。对照组中，男38例，女31例，年龄41～69(55.39±7.82)岁；病程7～8(4.12±0.59)年；基础疾病：高血压性心脏病20例，冠心病13例，扩张型心肌病28例，缺血性心肌病8例。两组基线资料相仿(P>0.05)，有可比性。

1.2方法 对照组采用常规治疗，针对NYHA心功能Ⅳ级者，加用地黄类强心药。观察组在常规治疗基础上加以美托洛尔(阿斯利康制药有限公司；规格：25 mg，药准字H32025391)口服，首剂量12.5 mg/次，之后视患者病情及耐受情况增加剂量至50 mg/次，均2次/d；心脉通胶囊(贵州益佰制药股份有限公司；药准字Z20060448；规格：0.48 g/粒)]口服，3粒/次，3次/d。两组连续治疗4周为1个疗程。

1.3疗效评判标准 参照《心血管内科学》[3]相关标准评估临床疗效，分为显效、有效、无效。总有效率=[(显效+有效)/例数]×100.00%。

1.4观察指标 在用药前、用药4周采集患者晨起空腹>12 h静脉血5 mL，离心取上清液冻存(-80℃)备检。采用酶联免疫吸附试验对C反应蛋白(CRP)、磁微粒化学发光免疫分析法对N末端脑钠肽原(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)进行检测。采用日本东芝生产的HIVISION超声心动图仪(探头频率2.5MHz)检测左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、每搏输出量(SV)。运动耐力：采用6 min步行试验计算患者6 min步行距离(6-MWD)。统计用药期间不良反应。随访6个月，统计再住院率。

2 结 果

2.1实验室指标 用药前，两组CRP、NT-proBNP、cTnT水平无明显差异(P>0.05)，用药4周，两组指标均较用药前明显下降(P<0.05)，与对照组相比，观察组指标水平更低(P<0.05)。见表1。

表1 两组用药前、用药4周实验室指标的比较

2.2左心重构指标与运动耐力 用药前，两组LVEF、LVEDV、LVESV、SV、6-MWD无明显差异(P>0.05)，用药4周，两组LVEDV、LVESV较用药前明显下降，LVEF、SV、6-MWD升高(P均<0.05)，与对照组相比，观察组指标改善更明显(P<0.05)。见表2。

表2 两组用药前、用药4周心室重构指标的比较

2.3临床疗效 两组显效、有效、无效的例数分别为，观察组45例、21例、3例；对照组42例、17例、10例。观察组总有效率为95.65%，高于对照组的85.51%(χ2=4.161，P=0.041)。

2.4安全性及预后 两组发生恶心、血钾升高、头晕、腹水情况分别为，观察组1例、1例、2例、2例；对照组2例、1例、3例、2例。观察组不良反应率8.70%，对照组为11.59%，两组比较无明显差异(P>0.05)。随访6个月，观察组与对照组失访例数分别为1例，3例，观察再住院率2.94%(2/68)，与对照组12.12%(8/66)相比，明显更低(χ2=4.087，P=0.043)。

3 讨 论

研究[4]显示，在长期脂代谢紊乱及其他因素共同作用下可促进粥样硬化斑块形成，随着病情进展，患者表现为心肌缺氧缺血、心功能下降，最终诱发CHF。中医学中尚无CHF病名记载，根据临床表现可将其归入“心悸”、“水肿”范畴，《中国慢性心力衰竭中医专家共识》指出，CHF为本虚标实之证，本虚即心、脾、肾等重要脏器功能失调，血气亏损指气、阳两虚；标实即水湿、血淤、痰饮等[5]。心气虚损为其病机，阴阳失调为其病理基础，治疗应以活血化瘀、通脉养心及改善血脂水平为原则。心脉通胶囊是由当归、丹参、毛冬青、粉葛等中药成分制成的中成药，方中当归为君药，有活血祛瘀，疏通血脉之效[6-8]。

CRP是一种非特异性炎症标志物，其可反映CHF患者心功能，且其与心功能不全严重程度呈正相关[9]。心肌细胞中含有大量结合及游离肌钙蛋白T，当发生心衰时，心肌细胞会释放大量肌钙蛋白T，导致血清cTnT水平升高，NT-proBNP作为由脑钠肽(BNP)激素原分裂的一种N端片段，其可反映心脏功能，并与CHF预后相关[10]。本研究中，观察组用药4周CRP、cTnT、BNP-proBNP与同期对照组相比更低，且差异明显，提示心脉通联合美托洛尔治疗CHF可减轻患者炎症反应，改善心功能，考虑是二药联合可从不同机制发挥治疗作用，增强效果。采用超声心动图检测患者LVEF及左心室节段的容积、SV，可反映心室重构，以客观评估治疗效果。6-MWT可反映运动耐量，可用于心力衰竭患者心功能评估[11]。本研究中，观察组用药4周LVEDV、LVESV较对照组下降更明显，LVEF、SV、6-MWD较对照组明显升高，提示心脉通联合美托洛尔治疗CHF可抑制左室重构，提高运动耐量，推测是联合用药可更有效抑制RAAS、SNS过度激活，改善或逆转心重构。本研究中，观察组总有效显著高于对照组，两组不良反应率相当，且随访6个月，观察组再住院率显著低于对照组，提示心脉通联合美托洛尔治疗CHF疗效突出，安全性佳，且预后良好。

综上所述，应用心脉通与美托洛尔联合治疗CHF患者，可减轻炎症反应，改善心功能，抑制心室重构，提高运动耐量，远期疗效佳，安全性高。