高龄孕妇胎儿颈项透明层、染色体核型及妊娠结局分析

钟 刚，龙湘党，姚 穗，邓 利，刘 艳，李巧荣

（湖南师范大学附属第一医院/湖南省人民医院，长沙 410005）

高龄孕妇是指预产期年龄≥35 周岁［1］。随着生育年龄的增长，卵巢功能衰退，胎儿畸形、胎儿染色体异常的发生风险明显升高［2，3］。随着国家二胎政策的全面放开，我国高龄孕产妇比例逐年增加，如何提高高龄孕妇的妊娠分娩质量，尽早发现孕妇不良妊娠状态及胎儿异常具有重要意义。产前超声检查是产前筛查的重要手段，1992 年NICOLAIDES 等［4］建议将胎儿颈项透明层（nuchal translucency，NT）测量作为妊娠早期染色体异常筛查的一个超声指标。研究发现胎儿NT 增厚与多种染色体异常、结构异常相关［5］。本研究通过分析湖南师范大学附属第一医院396 例高龄孕妇胎儿NT 测值、染色体核型及其妊娠结局，旨在探讨高龄孕妇胎儿进行NT 检查和染色体核型检测的必要性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2014 年6 月～2020 年8 月在湖南师范大学附属第一医院行孕11～13+6周超声检查同时进行了羊膜腔穿刺术检查的单胎高龄孕妇（≥35 周岁）共 396 例，平均年龄（37.82± 2.26）岁。其中，≥40 岁孕妇84 例，平均年龄（41.24± 1.31）岁，＜40 岁孕妇312 例，平均年龄（36.89± 1.41）岁。参照WESTIN 等［6］对 NT 增厚的判断标准，以 NT ≥ 2.5 mm 为截断点，将高龄孕妇分为NT 增厚组和NT 正常组。随访至胎儿出生后1周，追踪妊娠结局。妊娠结局包括胎儿染色体异常、胎死宫内、结构畸形、宫内生长受限（FGR）等情况。

1.2 超声检查 应用GE Volusion 730 及 GE Volusion E8彩色多普勒超声诊断仪，凸阵探头频率1.0～5.0MHz，于11～13+6周行超声检查，首先测量头臀长（CRL）以确定孕周，再扫查胎儿结构以排除胎儿异常。NT 的测量严格按照国际通用的英国胎儿医学基金会（Fetal Medicine Foundation，FMF）于2004 年推荐的标准［7］：胎儿为自然屈曲状态，取标准正中矢状切面，图像放大显示胎儿头部及上胸部，测量皮肤内缘至脊柱外软组织外缘间的最宽距离，规范测量3 次，取最大值。

1.3 染色体核型检测分析 严格无菌操作和超声引导下，经腹行羊膜腔穿刺术，抽取羊水20～30mL，进行羊水细胞培养及核型分析，核型描述标准根据2013 年人类细胞遗传学国际命名体系（ISCN2013）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计软件处理数据，计量资料用均数±标准差表示；计数资料用例数（百分比）表示，组间比较采用卡方检验或Fisher 确切概率法。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 NT 增厚组与NT 正常组妊娠结局比较 396 例高龄孕妇胎儿中，NT ≥2.5mm 24 例，发生率6.06%（24/396）。NT 增厚组胎儿不良妊娠结局、染色体异常和结构畸形发生率显著高于NT 正常组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。结果见表1。

表1 NT增厚组与NT正常组妊娠结局比较

2.2 异常染色体核型分布情况 396 例高龄孕妇中，共检出染色体异常核型34 例，发生率8.58%，其中染色体数目异常21 例，发生率5.30%（21/396），占异常总数的61.8%（21/34），包括21-三体10 例（2.52%，10/396）、18-三体4 例、性染色体异常7 例；染色体结构异常11例，发生率2.78%，占异常总数的32.35%，包括重复1例、缺失5 例、罗伯逊易位2 例、臂间倒位3 例；嵌合体2 例，发生率0.50%，占异常总数的5.88%。

2.3 不同年龄孕妇组染色体异常比较 将≥40 岁孕妇组和＜40 岁孕妇组进行染色体异常比较，发现≥40岁孕妇组中21-三体发生率显著高于＜40 岁孕妇组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同年龄组染色体异常的比较［n（%）］

3 讨论

随着国家二胎政策放开及社会发展，现代女性生育年龄正趋向于大龄化。伴随孕产妇生育年龄的增大，卵巢功能退化、卵子不同程度老化等，导致胎儿染色体异常及结构畸形的发生率明显上升［2］。异常胎儿的出生将给家庭带来巨大的经济压力和精神负担。2001 年颁布的《中华人民共和国母婴保健法实施办法》 规定，高龄孕妇应进行产前诊断［8］。英国胎儿医学家Nicolaides 等［4］于1992 年首次将NT 应用于妊娠早期胎儿染色体异常筛查。研究发现NT 增厚与胎儿染色体异常、胎儿结构畸形、胎儿生长受限、死胎及多种遗传综合征明显相关［9］。本研究参照WESTIN 等［6］对 NT 增厚的判断标准，以NT ≥ 2.5mm 为截断点，396 例高龄孕妇中发现胎儿NT 增厚24 例，发生率6.06%，略高于陈文增等［10］报道的4.84%。两组妊娠结局比较，NT增厚组不良妊娠结局发生率58.33%显著高于NT 正常组的8.33%，与文献报道一致［10］。两组不良妊娠结局中都包括了染色体异常、胎儿结构畸形、死胎和宫内生长受限，NT 增厚组染色体异常发生率和胎儿结构畸形发生率均显著高于NT 正常组，与李春梅等［11］报道的一致。

染色体异常包括染色体数目异常和结构异常。染色体数目异常伴随有遗传物质的增多或减少，通常会造成胎儿不同程度的智力低下、重大畸形和临床表型，目前尚无有效的治疗措施。本研究中高龄孕妇胎儿异常染色体核型的发生率为8.58%，高于俞菁［12］、周艳彬［13］报道的4.15%、5.78%，考虑与我院为产前诊断机构有较多的高风险孕妇就诊有关。本研究异常染色体核型中，包括染色体数目异常21 例，染色体结构异常11 例，嵌合体2 例。以染色体数目异常占比最高，占异常总数的61.8%（21/34），其中21-三体综合征10 例、18-三体综合征4 例、性染色体异常7 例，以21-三体综合征最常见。21-三体综合征又称唐氏综合征，以先天性智力低下及其他严重缺陷如先天性耳聋、心脏病、儿童期白血病等为特征。本研究中21-三体综合征的发生率为2.52%（10/396），显著高于1.23‰的群体发病率［12］，且发现≥40 岁孕妇组21-三体综合征发生率显著高于＜40 岁孕妇组，与文献报道胎儿21-三体综合征的发生与孕妇年龄呈正相关［14，15］一致。18-三体综合征是仅次于21-三体综合征的常见染色体三体综合征，患儿可出现严重的智力低下，并伴有中胚层及其衍化物（如心脏、骨骼、泌尿生殖系统）的明显畸形［16］。本研究中18-三体综合征的发生率为1.0%（4/396），显著高于群体发病率0.3‰［12］。4 例18-三体综合征胎儿中，1 例伴有颈部水囊瘤，1 例伴有多发畸形，包括房室间隔缺损、桡骨缺失、钩状手、草鞋脚、鼻骨缺失、冠状静脉窦扩张、永存左上腔静脉、单脐动脉等。性染色体病是指性染色体X 或Y 发生数目或发育异常所引起的疾病，患者一般表现为性发育不良、生长发育障碍和轻度智力低下。本研究性染色体异常发生率为1.77%（7/396），高于某些文献报道［12，13］。7 例性染色体病中，包括Turner 综合征（45，X）2 例、克氏综合征（47，XXY）3 例、X 三体综合征（47，XXX）1 例、超Y 综合征（47，XYY）1 例。

本研究共检出11 例染色体结构异常，发生率2.78%（11/396），包括重复1 例、缺失5 例、罗伯逊易位2例、臂间倒位3 例（均位于9 号染色体）。罗伯逊易位和9 号染色体的臂间倒位属于染色体平衡性结构异常，通常无遗传物质丢失，故表型与智力一般正常。一般认为染色体平衡性结构异常是一种多态现象，但其生殖细胞在减数分裂过程中，平衡变异染色体可随机形成多种不同染色体组成的生殖细胞，即使与正常染色体亦可形成不平衡的配子，从而直接影响妊娠结果［17］。

综上所述，高龄孕妇胎儿NT 增厚与染色体异常和结构畸形密切相关，高龄孕妇胎儿异常染色体核型中以染色体数目异常居多，以21-三体综合征最常见，且随孕妇年龄升高而增加。因此，有必要对高龄孕妇胎儿进行NT 检查和羊水染色体检查，从而有效地降低染色体异常和结构畸形胎儿的出生。