MRI联合脑脊液生化指标及特种蛋白检测对中枢神经系统感染的诊断及预后价值

高明霞，郭 翔，郑志君，王亚洁

(1.横店文荣医院 神经内科，浙江 东阳322100；2.东阳市人民医院 神经内科 浙江 东阳 322100)

中枢神经系统感染发病原因复杂，侵害大脑和脊髓，是一种常见的临床疾病，包括病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎、化脓性脑膜炎及隐球菌性脑膜炎等[1-2]。脑膜炎病情进展迅速，病死率高，及时诊断和采取干预措施至关重要。早期脑膜炎临床表现无明显特异性，脑脊液细菌培养是诊断中枢神经系统感染的金标准，但其灵敏度不高、培养耗时长，临床上急需寻找到一种更为准确快捷的诊断方法[3-4]。本研究选取中枢神经系统感染及同期因头痛就诊的非中枢神经系统感染患者为研究对象，探究MRI联合脑脊液生化指标及特种蛋白检测在中枢神经系统感染中的诊断及预后价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年12月—2018年12月横店文荣医院收治的中枢神经系统感染患者56例，均符合《中枢神经系统感染实验诊断规范》[5]中诊断及分类标准，排除合并其他感染性疾病及患有心、肝、肾等严重功能障碍者，其中病毒性脑膜炎35例、化脓性脑膜炎7例、结核性脑膜炎6例、隐球菌性脑膜炎8例。选择同期因头痛于横店文荣医院就诊的非中枢神经系统感染患者30例，作为对照组。病毒性脑膜炎组男18例、女17例，平均年龄(31.9±2.8)岁；化脓性脑膜炎组男5例、女2例，平均年龄(32.0±2.9)岁；结核性脑膜炎组男4例、女2例，平均年龄(32.1±3.0)岁；隐球菌性脑膜炎组男6例、女2例，平均年龄(32.2±3.1)岁；对照组男17例、女13例，平均年龄(32.2±3.0)岁。

1.2 MRI检查 中枢神经系统感染患者分别于入院时、出院前行MRI检查，部分患者行增强扫描。MRI检查阳性标准：局限T1 低 T2WI 高信号区表现，可见病灶脓肿、中央液化，多房分隔等。

1.3 脑脊液生化指标及特种蛋白检测 患者均行无菌腰穿提取脑脊液3 mL，收集肘静脉血3 mL，3 000 r/min，离心5 min，取上清，保存于-80℃冰箱。采用7600全自动生化分析仪(日本日立公司)检测肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)，采用Cobas b123全自动血气分析仪(美国罗氏公司)检测乳酸(LA)水平，所有试剂为仪器配套试剂。用速率散射比浊方法检测脑脊液的白蛋白(Alb)、C-反应蛋白(CRP)、巨球蛋白(α2-MG)、β2微球蛋白(β2-MG)水平及血清白蛋白(Alb)水平，试剂购自四川新健康成生物工程有限公司，检测过程严格按照试剂说明书进行。

1.4 血-脑屏障完整性评估 采用脑脊液与血清Alb的比值(QAlb) 评估血-脑屏障完整性。

1.5 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量数据多组间用方差分析，2组间采用t检验。计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 核磁共振检查结果 中枢神经感染患者中，检出阳性例数53例，检出率为94.64%；对照组中只有1例(3.33%)检出阳性，2组阳性检出率差异有统计学意义(P<0.05)。不同类型的中枢神经感染阳性检出率详见表1。

表1 不同类型的中枢神经感染患者核磁共振检查结果比较Table 1 MRI results of patients with different types of central nervous system infection

2.2 脑脊液生化指标检查结果 中枢神经感染患者中，化脓性脑膜炎组的CK水平最高，结核性脑膜炎组的LA水平、LDH水平最高，差异均有统计学意义(P<0.05)。隐球菌性脑膜炎组的CK、LA、LDH水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 各组中枢神经感染患者的脑脊液生化指标检查结果Table 2 Cerebrospinal fluid biochemical indexes of patients with central nervous system infection in each

2.3 脑脊液特种蛋白水平比较 中枢神经感染患者的CRP、β2-MG水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。5组中，化脓性脑膜炎组的CRP、β2-MG水平最高，结核性脑膜炎组的α2-MG水平最高。见表3。

表3 各组的脑脊液特种蛋白水平比较Table 3 Cerebrospinal fluid specific protein levels in each

2.4 血-脑屏障完整性评估 病毒性脑膜炎组、化脓性脑膜炎组、结核性脑膜炎组、隐球菌性脑膜炎组及对照组的QAlb值分别为(5.14±2.67)×10-3、(21.89±10.53)×10-3、(17.42±7.79)×10-3、(5.12±2.65)×10-3、(4.56±0.83)×10-3，化脓性、结核性脑膜炎者高于其他类型脑膜炎者及对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

MRI具有无创、重复性强、操作简单的特点，能提供多方位的图像信息，清晰显示机体的软组织结构[6-7]。本研究中，MRI对中枢神经感染的检出率为94.64%，明显高于对照组的阳性检出率(3.33%)，化脓性脑膜炎和隐球菌性脑膜炎的阳性检出率更是达到100.00%。结核性脑膜炎的MRI图像为脑积水、基底池强化及基底节腔隙灶。脑底脑膜强化在化脓性脑膜炎中少见，因发病急，无典型MRI图像，仅部分患者伴有脑积水及渗出物粘连。隐球菌性脑膜炎脑积水及脑底脑膜强化不常见，仅显示胶样假囊肿或隐球菌瘤，偶见脑底血管周围间隙扩大[8-9]。部分早期发病患者经MRI检查无特异变化，因此，结合生化指标检查有助于进一步鉴别诊断。

健康人群的脑脊液通常呈无色透明状，压力正常，蛋白、糖、氯化物等指标均正常[10]。化脓性脑膜炎脑脊液多浑浊，蛋白增高，糖及氯化物水平降低。结核性脑膜炎脑脊液呈无色透明或微黄状，蛋白增高，糖及氯化物水平降低。隐球菌性脑膜炎脑脊液颜色正常，蛋白增高，糖及氯化物水平降低[11-12]。CK主要存在于胞浆和线粒体胞浆酶中，水平变化直接反映血-脑屏障改变及脑组织受损程度。LA为无氧代谢的最终产物，反映氧气供应平衡。LDH在全身各组织广泛存在，机体损伤时含量上升[13-14]。本研究中，化脓性脑膜炎组的CK水平最高，结核性脑膜炎组的LA、LDH水平最高，而隐球菌性脑膜炎组的CK、LA、LDH水平与对照组无明显差异。不同类型的中枢神经感染患者CK、LA、LDH水平不同，因此，脑脊液生化指标检查有助于感染诊断及类型鉴别。

Alb在肝脏中合成，通过血-脑屏障的超滤作用从血清进入脑脊液。因此，血清的Alb水平直接影响脑脊液的Alb水平[15]。有研究认为QAlb排除了血清Alb对脑脊液的影响，是反映血-脑屏障功能及完整性的最好指标[16]。本研究中化脓性脑膜炎组、结核性脑膜炎组的QAlb值明显高于病毒性脑膜炎组、隐球菌性脑膜炎组及对照组，说明化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎对血-脑屏障的损伤更明显。

CRP仅在肝脏中合成，当外界病原菌入侵或细胞受损时，CRP表达迅速上升，参与机体的免疫反应，健康人脑脊液中的CRP水平极低，中枢神经系统感染后刺激肝细胞大量合成CRP，血-脑屏障的破坏使脑脊液中的CRP水平上升[17]。α2-MG是中枢神经系统炎性反应蛋白，在网状内皮系统及肝脏中合成。中枢神经系统感染使血-脑屏障受损，通透性增高，使大分子物质更加容易通过，使脑脊液中的α2-MG水平上升。脑脊液中的α2-MG水平与血-脑屏障受损程度成正相关性。β2-MG在机体细胞大量变性坏死、出现炎症反应、免疫应激等状况下表达增加[18]。本研究中的中枢神经感染患者CRP、β2-MG水平均高于对照组，其中化脓性脑膜炎组的CRP、β2-MG水平最高，结核性脑膜炎组的α2-MG水平最高。因此，针对临床疑似为中枢神经系统感染，但经MRI检查呈阴性的患者，联合脑脊液生化指标及特种蛋白检测，能提高诊断准确性，有助于鉴别感染类型。

综上所述，MRI联合脑脊液生化指标及特种蛋白检测能有效鉴别中枢神经系统感染类型，诊断价值明确，可为疾病早期治疗提供可靠参考价值。