生脉泡腾片的开发研究

黄华娟，符谍，荀芳菊，李咏梅，黄曦漫

（吉林农业科技学院中药学院，吉林吉林 132101）

生脉散出自《医学启源》，所具有的药理活性十分广泛，尤其对心脑血管疾病具有确切的防治疗效[1-2]。生脉散由人参、麦冬和北五味子3味药材组成，方中人参为主药，有补气生津、安精定神之功；麦冬为百合科植物，起养阴生津、润肺止咳之功；北五味子益气生津、收敛固涩、补肾宁心。三药配伍，可益气生津、定神宁心，临床也可解中暑之证。人参、麦冬、北五味子都具有增强免疫功能的成分，并且人体内的集落刺激因子会与生脉散中的某些成分发生作用，从而促进骨髓造血干细胞的增殖作用[3]。生脉散为我国传统方剂，近几年国家在倡导中医中药，现有的传统方剂如四磨汤、生脉饮，由传统的复杂煎服方式改为合剂，更加利于携带和服用，口感更胜于传统剂型。本实验在参考其他剂型相关研究资料基础上，以制备泡腾片为目标，采用生脉散进行实验，制成效果明确、可靠，方便携带、服用的制剂。

1 材料与方法

1.1 实验材料

人参、北五味子、麦冬，安国聚药堂饮片有限公司。

1.2 试剂与仪器

聚乙二醇（PEG6000），CP级，国药集团化学试剂有限公司；乳糖、碳酸氢钠，AR级，中国国药集团化学试剂有限公司；枸橼酸，AR级，天津致远化学试剂有限公司。

HH-6型精密数显恒温水浴锅，上海力辰科技有限公司；DZF-6030A型真空干燥箱，上海一恒科学仪器有限公司；N-1300V-W型旋转蒸发仪，东京理化EYELA实验室有限公司；DFT-200密封型手提式粉碎机，温岭市林大机械有限公司。

1.3 浸膏的制备

1.3.1 人参浸膏的制备

人参浸膏的制备采用醇提，使有效人参皂苷Rg1、Rb1溶于乙醇中：取人参干品20 g，除杂，粉碎，过200目筛，用12倍量70%的乙醇，回流4 h，冷凝回流提取2次。

1.3.2 北五味子浸膏的制备

现代研究表明，北五味子由木脂素类、多糖类、有机酸、无机元素等其他物质组成，其中木脂素含量最高，约占8%[4]，选取北五味子的最佳提取工艺，并进行调整：取五味子干品25 g，除杂，粉碎（粗粉），过筛，用4倍量90%乙醇回流提取2次，每次3 h[5]。

1.3.3 麦冬浸膏的制备

麦冬中主要成分为多糖，其次是甾体皂苷，其中多糖成分可以采用水提浸膏法，皂苷类成分可以使用醇提浸膏的方法。生脉散中有效成分为麦冬皂苷DT-13，参考短葶山麦冬皂苷DT-13的相关研究[6]，确定麦冬皂苷DT-13的最佳提取工艺为醇提浸膏法：12倍量70%乙醇，回流提取3次，每次1 h。

1.4 浸膏粉的制备

1.4.1 制备

3种药材的有效成分提取完毕后，溶解于乙醇中，60 ℃下进行旋转蒸发，得到浓缩液体，水浴70 ℃加热蒸干剩余乙醇。水浴过程中，注意温度的调整，开始水浴温度为40 ℃，1 h后调为70 ℃，此后随着乙醇的减少，逐渐降低温度，确保活性成分不会因温度过高而碳化。蒸发至粘稠浸膏状态，倒入培养皿，60 ℃真空加热烘干，烘干后立即取出研磨成粉，阴凉干燥保存备用。

将人参浸膏粉、五味子浸膏粉、麦冬浸膏粉按照9∶6∶9比例混合配制，制成混合浸膏粉。

1.4.2 浸膏出粉率

原药方中的人参20 g、五味子25 g、麦冬25 g，水煎服，本实验将扩大至8倍，相当于两份传统剂型。所得浸膏粉质量与原药材质量之比即为浸膏出粉率。

1.5 生脉散浸膏粉添加量的确定

分别取生脉散浸膏粉 0.21 g、0.23 g、0.25 g、0.27 g、0.30 g溶于100 mL水中，用颜色和口味作为生脉散浸膏粉添加范围的指标。

1.6 压片常用辅料的选择与压片方法

1.6.1 辅料选择

（1）根据酸碱配对原则选择崩解剂，确定为枸橼酸（即柠檬酸）和NaHCO3。虽然石酒酸可降低吸潮性，但是口感不如枸橼酸，枸橼酸在药剂中主要用作矫味剂、缓冲剂、抗氧增效剂、酸性泡腾剂，是目前应用最广泛的泡腾剂酸源，适于各种泡腾片[7]；含有NaHCO3的干颗粒不能在高于60 ℃的温度下干燥，否则会分解成碳酸氢盐，产生碳酸盐、二氧化碳和水。酸碱最佳崩解比为1.75∶1.50，设置酸碱混合后总质量占全部材料的13%、14%、15%。

（2）枸橼酸具有吸湿性，而乳糖具有无吸湿性、性能稳定、大多数药物不发生化学反应等特性，因此选用乳糖作为填充剂/稀释剂。

（3）PEG6000是十分常用的水溶性润滑剂，一般需粉碎后过160目筛后使用，为了防止增加黏冲，添加的剂量一般不超过总量的5%。

1.6.2 压片方法

目前，泡腾片制备方法主要有酸碱分开湿法制粒、酸碱混合非水制粒、干法制粒、直接压片和聚乙二醇包裹法5种[8]。因为崩解剂使用NaHCO3，为了避免NaHCO3与酸（枸橼酸）直接反应，使用聚乙二醇作为涂层增加稳定性，防止在混合过程中直接反应崩解，同时也解决了压片时的粘冲问题。压片的方法选择了用聚乙二醇包裹法，把人参、麦冬、北五味子这三种药材的浸膏粉混合，再混合各种辅料，压片成型。

聚乙二醇包裹法制备工艺：将聚乙二醇6000于烧杯中水浴加热60～80 ℃熔融后，加入粉碎后的NaHCO3（80目）细粉，一边加一边搅拌均匀，待冷却后放置于粉碎机中进行粉碎，过80目筛，将乳糖、枸橼酸过80目筛混合，然后再与人参浸膏、麦冬浸膏、北五味子浸膏及上述聚乙二醇包裹物细粉混匀，按湿法制粒法制备，干燥，压片后即得[9]。

1.7 正交实验优化配方与综合评分

选用生脉散浸膏粉、崩解剂以及润滑剂3个因素，通过正交试验确定最佳工艺条件，设计L9(34)正交试验，因素水平见表1。压片制得的生脉泡腾片溶于100 mL 25 ℃的饮用水中，以颜色、口味、崩解时限（各5分）作为评判指标，进行综合评定确定最优配方，评分标准如表2所示。

表1 因素水平表

表2 各指标评分标准

2 结果与分析

2.1 浸膏出粉率

实验中共使用人参160 g、麦冬200 g、北五味子200 g，最终收获的人参浸膏粉37.97 g、麦冬浸膏粉58.89 g、五味子浸膏粉60.55 g，计算浸膏得率为人参0.237、五味子 0.302、麦冬 0.294。

2.2 生脉散浸膏粉添加量

表3结果表明，当生脉散浸膏粉添加量超过27%时，口感变苦涩。生脉散浸膏粉用量越大，色泽越好，口感越重。为了保证泡腾片的风味和口感，生脉散浸膏粉的含量取23%～25%为宜。

表3 生脉散添加量对感官的影响

2.3 优化配方与综合评分

表4为正交实验结果，分析K值可得，各因素对评分指标影响的主次顺序为B＞A＞C，最优的组合为A2B3C3，与试验结果得到的最佳组合A2B2C1不一致，经试验验证，A2B3C3为最优组合。

表4 正交实验结果

对最优组合条件下制备的生脉泡腾片进行崩解测试。生脉泡腾片的平均片重为1.0 g，其中含24%生脉散浸膏粉、15%崩解剂、5%润滑剂。该泡腾片在室温（25 ℃）的条件下溶于100 mL饮用水中，溶液呈现棕褐色，味道微酸，浓淡适宜，全部崩解完的时间为111 s。

3 结论

以人参、麦冬、北五味子为原料制备生脉泡腾片的最优配方为：采用 70%乙醇提取制成的人参浸膏粉、70%乙醇提取制成的麦冬浸膏粉、90%乙醇提取制成的北五味子浸膏粉，混合后得到生脉散浸膏粉；生脉散浸膏粉用量为24%，辅料中润滑剂、崩解剂（柠檬酸与NaHCO3的质量比为1.75∶1.50）、填充剂的用量分别为5%、15%、56%。溶于水的泡腾片溶液呈现棕褐色，微酸，5 min内可以完全溶解。

泡腾片剂型较新颖，便于携带且患者易于接受，发展前景十分良好，其制备工艺适宜在实际生产中广泛应用[10]。