慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者TEG参数与凝血四项指标变化的相关性

高鹏宇

(郑州煤炭工业(集团)有限责任公司总医院 检验科，河南 郑州 452371)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)为呼吸内科常见病，特征为持续的呼吸症状及气流受限[1]。既往研究指出，COPD患者存在凝血-纤溶功能异常，急性加重期高凝血状态可能导致肺动脉高压、右心损伤、肺血管微血栓栓塞等，影响患者预后，因此，对COPD急性加重期患者加强凝血功能监测至关重要[2]。凝血四项指标变化仅能反映凝血机制某一阶段，具有一定局限性。国内逐渐开始应用血栓弹力图(thrombelastography，TEG)检测患者凝血功能，可模拟人体内由凝血开始至纤维蛋白溶解整个过程，有效反映凝血因子、纤维蛋白原、血小板功能等[3]。TEG参数、凝血四项指标变化无法相互取代，二者是否存在相关性、一致性为临床研究热点。本研究选取2019年1月至2020年8月郑州煤炭工业(集团)有限责任公司总医院收治的178例COPD患者作为研究对象，分析COPD急性加重期患者TEG参数与凝血四项指标变化的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年8月郑州煤炭工业(集团)有限责任公司总医院收治的178例COPD患者作为研究对象，100例急性加重期患者作为研究组，78例稳定期患者作为对照组。对照组男44例，女34例，年龄41～78岁，平均(59.68±6.25)岁；COPD病程2～7 a，平均(4.56±0.94)a；合并症：高血压10例、糖尿病8例、高脂血症7例。研究组男57例，女43例，年龄40～79岁，平均(58.92±5.77)岁；COPD病程2～8 a，平均(4.71±0.90)a；合并症：高血压12例、糖尿病10例、高脂血症8例。两组性别、年龄、COPD病程、合并症比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经郑州煤炭工业(集团)有限责任公司总医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018年)》[4]；②研究组吸入支气管舒张药后FEV1/FVC<70%；③入组前1个月内均未服用抗凝药物。(2)排除标准：①伴全身性感染者；②先天性凝血因子缺乏者；③多器官功能障碍者；④合并遗传性出血性疾病者；⑤活动性消化道出血或凝血机制紊乱者；⑥精神行为异常者。

1.3 研究方法

1.3.1TEG检查方法 选用美国haemoscope公司生产的TEG5000型血栓弹力图仪、样品杯、杯盖和分析仪、配套试剂及软件系统，采集所有研究对象外周静脉血2 mL，取1.7 mL全血置于枸橼酸钠(32 g·L-1)抗凝管内，上下翻转3次，使其混合；取出活化凝血检验试剂盒(凝固法)高岭土小瓶，常温条件下复温至室温，时间控制在5～10 min，轻弹试剂使内容物落于瓶底；打开瓶盖，于试剂中加血样1.0 mL，顺壁流下，拧好瓶盖，轻轻颠倒混合5次，注意不要摇动血样；取下瓶帽反转置于一旁，以移液器向样品杯中加入20 μL氯化钙试剂，再次拧好瓶盖，轻轻晃动，上下翻转摇匀；以移液器向小瓶内注入340 μL已激活全血至TEG分析仪预热杯中；将检测杆推至“TEST”位置，开始运行标本，点击分析软件开始检测；待最大幅度参数值两边无“*”标志，停止检测，产生TEG描述曲线及各参数，详细记录。凝集时间(K值)指由凝血开始至描记图振幅达到20 mm所需时间；凝血反应时间(R值)指由开始检测标本至纤维蛋白凝块开始形成所需时间；凝集块形成速率(α角)指由血凝块形成点至描记图最大弧度所作切线与水平线夹角；凝血综合指数(CI)反映综合凝血状态；MA指血凝块绝对强度。

1.3.2凝血四项指标检查方法 选用希森美康CS-2000i全自动血凝分析仪及其配套试剂，仪器及试剂盒均购自日本希森美康公司；选用四川瑞琦科技有限责任公司CDRICH 2 mL真空采血管，于入院后抗凝治疗前采集患者空腹静脉血2 mL，于室温条件下将全血标本离心10 min，离心半径设置为8 cm、转速设置为3 000 r·min-1，取上清液，于环境下-20 ℃保存，采用全自动血凝分析仪检测凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、D-二聚体(D - dimer，D-D)值、纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)。

1.4 观察指标(1)TEG参数(K值、R值、α角、CI、MA)。(2)凝血四项指标(PT、FIB、APTT、DD)水平。(3)TEG参数与凝血四项指标变化的相关性。

2 结果

2.1 TEG参数研究组K值、R值低于对照组，α角、CI、MA高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组TEG参数比较

2.2 凝血四项指标水平研究组PT、APTT低于对照组，FIB、D-D高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组凝血四项指标水平比较

2.3 TEG参数与凝血四项指标变化的相关性COPD急性加重期患者R、K与凝血功能指标FIB、D-D呈负相关关系，与PT、APTT呈正相关关系(P<0.05)；MA、α角、CI与凝血功能指标FIB、D-D呈正相关关系，与PT、APTT呈负相关关系(P<0.05)。见表3。

表3 TEG参数与凝血四项指标变化的相关性

3 讨论

多项研究提示，机体长期处于低氧状态，易激活凝血系统，促使继发性纤溶功能亢进、高凝状态同时发生[5-6]。COPD急性加重期患者长期气流受限存在低氧现象，致使机体继发性红细胞数目增多，以及变形能力下降，造成血液黏稠度增加，促进血小板黏附、聚集，形成微血栓。目前对于COPD患者抗凝治疗适应证及抗凝时间长短尚未达成共识，故对COPD急性加重期患者进行凝血功能、纤溶功能的全面评估，可对COPD患者抗凝治疗提供重要参考。

COPD患者具有较高肺血栓栓塞、肺动脉高压形成风险，影响疾病进展及预后，加强其凝血指标监测尤为重要。本研究结果显示，研究组K值、R值、PT、APTT较对照组低，α角、CI、MA、FIB、DD较对照组高，提示COPD急性加重期患者存在凝血指标异常。COPD急性加重期患者低氧症状更为严重，抗凝及凝血机制失衡加剧，血浆素原、抗凝血酶Ⅲ等合成减少，组织凝血活酶、凝血因子及纤维蛋白降解产物功能发生障碍，故其高凝状态较COPD稳定期患者更为显著。张玲玲等[7]研究指出，COPD急性加重期高风险患者TEG参数与常规凝血指标存在部分相关性，其中血小板计数与MA具有显著相关性。本研究在上述基础上进一步分析，TEG参数与凝血四项指标变化的相关性结果显示，COPD急性加重期患者R、K值与凝血功能指标FIB、D-D呈负相关关系，与PT、APTT呈正相关关系。本研究结果显示，COPD急性加重期患者机体APTT、PT降低，凝血因子活性升高，FIB、D-D升高，则纤维蛋白原水平降低，R、K值降低；MA、α角、CI与凝血功能指标FIB、D-D呈正相关关系，与PT、APTT呈负相关关系，MA约80%受血小板数量及功能影响，MA、α角增加提示机体处于高凝状态。这说明COPD急性加重期患者早期处于高凝状态，且与血小板有关。凝血四项指标可从微观角度反映凝血机制各个组分，TEG参数可反映凝血动态变化全过程，二者具有相关性，对临床评估COPD患者病情变化及指导COPD急性加重期患者抗凝治疗具有重要意义。

综上，COPD急性加重期患者TEG参数与凝血四项指标变化具有相关性，对评估患者纤溶与高凝状态具有重要价值，可指导临床制定抗凝治疗方案。