异丙托溴铵联合沙丁胺醇、氨茶碱治疗哮喘患儿的效果

尚知非，李宣阳

(洛阳市第八人民医院 儿科，河南 洛阳 471000)

哮喘是临床常见的呼吸系统疾病，是由淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞共同作用引起的气道炎症反应。小儿哮喘发病率高，病情迁延反复，临床症状主要为喘息、胸闷气短、呼吸困难，严重影响患儿身体健康[1]。沙丁胺醇、氨茶碱是临床常用治疗药物，可缓解支气管痉挛，改善临床症状，但单一药物治疗效果有限。异丙托溴铵是抗胆碱药物，可扩张支气管，松弛气道平滑肌，改善呼吸系统症状。本研究旨在分析异丙托溴铵联合沙丁胺醇、氨茶碱治疗患儿哮喘的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2019年10月洛阳市第八人民医院收治的76例哮喘患儿作为研究对象，按照治疗方法分为对照组(37例)与试验组(39例)。对照组接受沙丁胺醇联合氨茶碱治疗，试验组在对照组的基础上接受异丙托溴铵治疗。对照组：男16例，女21例；年龄3.0～10.4岁；平均(6.62±1.59)岁；体质量13～28 kg，平均(20.57±3.21)kg；病程12～34周，平均(22.94±4.75)周。试验组：男17例，女22例；年龄3.5～10.6岁；平均(6.87±1.51)岁；体质量12～29 kg，平均(20.31±3.35)kg；病程11～36周，平均(23.35±4.83)周。两组性别、年龄、体质量、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经洛阳市第八人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经支气管激发试验、支气管扩张实验、最大呼气流量(peak expiratory flow rate，PEF)检查确诊为小儿哮喘；②合并咳嗽、肺啰音、呼吸困难症状；③患儿家属签署同意书。(2)排除标准：①肝、肾功能障碍；②过敏体质；③合并先天性疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受沙丁胺醇(黑龙江省福乐康药业有限公司，国药准字H23020333)联合氨茶碱(山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H37024041)。沙丁胺醇：雾化吸入，每次0.1～0.2 mg，每日<8次，治疗间隔>4 h。氨茶碱：静脉滴注，2 mg·kg-1(以 50 g· L-1葡萄糖溶液500 mL稀释)，每日1次。持续治疗1周。

1.3.2试验组 在对照组基础上加用异丙托溴铵(北京海德润医药集团有限公司，国药准字H11022421)。雾化吸入，<6岁每次1.25 mL，≥6岁每次2.5 mL，每日1次。持续治疗1周。

1.4 观察指标

1.4.1治疗效果 显效：临床症状缓解，呼吸频率恢复正常，肺啰音消失。有效：临床症状改善，呼吸困难症状减轻，哮喘发作次数减少。无效：治疗前后变化不明显。将有效、显效计入总有效，并计算总有效率。

1.4.2临床症状改善情况 根据夜间、日间不同程度评分。日间：无法正常活动计3分；异常症状次数≥2次计2分；异常症状次数1次计1分；无症状计0分。夜间：睡眠困难计3分；憋醒次数≥2次计2分；憋醒1次计1分；睡眠正常计0分。

1.4.3肺功能 采用美能AS-507型肺功能检查仪检测PEF、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)。

1.4.4血清细胞因子水平 采集空腹静脉血3 mL，离心处理(转速3 000 r·min-1，离心10 min，半径8 cm)，提取上清液，放置于-80 ℃冰箱待检。以酶联免疫吸附法检测血清白介素-13(interleukin-13，IL-13)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平，试剂盒购自上海复星长征医学科学有限公司，严格按照说明书操作执行。

1.4.5不良反应 口干、头痛、烦躁等。

2 结果

2.1 疗效试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 临床症状改善情况治疗后，两组临床症状日间评分、夜间评分均降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 肺功能治疗后，两组PEF、FVC均有所提高，且试验组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后临床症状评分比较分)

表3 两组治疗前后肺功能比较

2.4 血清细胞因子水平治疗后，两组血清IL-13、TGF-β1、VEGF水平均下降，试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清细胞因子水平比较

2.5 不良反应治疗期间试验组出现消化道反应1例，口干2例，头痛2例，不良反应发生率为12.82%；对照组出现消化道反应1例，头痛1例，烦躁1例，不良反应发生率为8.11%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

小儿哮喘发病率高，病理实质为免疫递质、炎症因子、淋巴细胞共同作用引发的慢性气道炎症反应。小儿哮喘致病因素包括遗传、季节转换、呼吸道感染、过敏原接触等。患儿发作时听诊可闻及肺啰音，课件呼吸困难引发的三凹征，治疗难度较大，复发率高，可威胁患儿生命健康[2]。

目前临床常通过药物治疗小儿哮喘，目的在于缓解临床症状，促进疾病转归，抑制炎症反应。沙丁胺醇是临床常用支气管舒张药物，具有高选择性，可有效舒张气道平滑肌，改善呼吸困难症状[3]。但其局限性在于起效时间短，且长期服用会提高耐药性，综合效果欠佳。氨茶碱可有效松弛气道平滑肌，缓解黏膜水肿、充血症状，对缓解小儿哮喘有积极作用[4]。异丙托溴铵是M受体抗胆碱能药，可作用于平滑肌表面M受体，扩张支气管，阻滞迷走神经通路，减少黏液分泌，松弛平滑肌[5-6]。异丙托溴铵可长时间维持气管舒张效果，长期服用不会降低药物敏感性，与沙丁胺醇联合使用具有互补效果。本研究结果显示，试验组总有效率高于对照组，治疗后临床症状评分低于对照组，说明异丙托溴铵可提高沙丁胺醇、氨茶碱治疗哮喘患儿的效果，改善患儿的临床症状。同时，治疗后试验组PEF、FVC高于对照组，表明异丙托溴铵联合沙丁胺醇、氨茶碱可改善哮喘患儿肺功能。气道炎症反应在哮喘发生、进展过程中起作用，是诱发高气道反应性及弥漫性阻塞的病理基础。通过缓解炎症反应有助于抑制疾病进展。本研究结果显示，治疗后两组血清IL-13、TGF-β1、VEGF水平均下降，且试验组水平低于对照组，提示异丙托溴铵联合沙丁胺醇、氨茶碱可缓解气道炎症反应，对改善预后、降低疾病损伤有积极作用。另外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明异丙托溴铵联合沙丁胺醇、氨茶碱安全性可。

综上，异丙托溴铵联合沙丁胺醇、氨茶碱治疗哮喘患儿效果确切，可缓解临床症状，改善肺功能，缓解气道炎症反应，且安全性可。