高强度聚焦超声消融联合曲普瑞林对有生育要求的子宫腺肌病的疗效

曹芹雪，任璐，王宁，程海玲

(河南大学淮河医院 妇产科，河南 开封 475000)

子宫腺肌病由子宫内膜腺体及间质侵入子宫肌层所致，高发人群为30～50岁育龄期妇女，超过50%患者合并子宫肌瘤或内异症[1-2]。子宫腺肌病主要临床症状是经期延长、经量过多及逐渐加重的进行性痛经，伴随子宫增大或局部结节凸起，有压痛[3]。随着近年来医学研究的深入，临床治疗子宫腺肌病方法主要包括药物治疗及保守性手术治疗，对有生育要求的患者常采用保守治疗，高强度聚焦超声消融技术以微创、安全性高的特点广泛应用于临床[4]。曲普瑞林的作用是抑制性激素分泌，对异位组织的生长有良好的抑制及预防复发作用[5]。本研究选取2016年3月至2017年3月河南大学淮河医院收治的92例有生育要求的子宫腺肌病患者作为研究对象，探讨高强度聚焦超声消融联合曲普瑞林对有生育要求的子宫腺肌病的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年3月至2017年3月河南大学淮河医院收治的92例有生育要求的子宫腺肌病患者作为研究对象，按随机数表法分为对照组(46例)和研究组(46例)，对照组接受高强度聚焦超声消融治疗，研究组接受高强度聚焦超声消融联合曲普瑞林治疗。对照组年龄25～45岁，平均(33.20±4.18)岁，病程4～21个月，平均(13.07±3.52)个月，平均经期(8.64±1.2)d，平均产次(2.03±0.4)次；研究组年龄26～45岁，平均(33.15±4.09)岁，病程3～20个月，平均(13.10±3.47)个月，平均经期(8.61±1.0)d，平均产次(2.01±0.5)次。本研究通过河南大学淮河医院伦理委员会审批。两组年龄、病程、平均经期、平均产次比较，差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合子宫腺肌病诊断标准，且有生育要求；②临床表现为经量增多、痛经；③妇科检查结果显示子宫有局部隆起或体积增大；④签署知情同意书。(2)排除标准：①有免疫抑制剂及激素治疗史者；②器官功能严重不全者；③对研究中使用药物过敏者；④合并心脑血管、自身免疫疾病者；⑤恶性肿瘤者；⑥合并其他子宫疾病、输卵管疾病、内分泌系统疾病等影响生育能力者。

1.3 治疗方法对照组接受高强度聚焦超声消融治疗，仪器为JC200型高强度聚焦超声仪，指导患者俯卧位，行常规镇痛镇静操作，在超声辅助下通过留置导尿管灌注膀胱，确定病灶范围，采取点辐射法进行治疗，在400 W功率下进行点射，每次点射时间约1.5 s，每次间隔3 s，停止治疗标准为病灶内无血流信号，病灶呈团块样。研究组患者在月经后第3天接受曲普瑞林(益普生法国生物技术公司，国药准字H20090274)治疗，每次3.75 mg，每4周1次，12周后再进行高强度聚焦超声消融治疗。术后12个月观察疗效。

1.4 评价标准(1)疗效。疗效标准分为痊愈(症状消失、子宫体积恢复正常，病灶明显减小或消失)、好转(症状改善、子宫体积有所缩小，病灶有所减小)及无效(症状未改善、子宫体积及病灶范围无明显变化)。痊愈、好转纳入总有效。(2)子宫腺肌病症状及健康相关生活质量问卷(The Uterine Fibroid Symptom and Quality of Life，UFS-QOL)评分、痛经评分及月经量评分，UFS-QOL评分与严重程度成正比[6]。(3)复发情况及妊娠结局。

2 结果

2.1 疗效研究组治疗有效率为95.68%，高于对照组的82.61%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 UFS-QOL、痛经及月经量评分治疗前，两组UFS-QOL、痛经及月经量评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12个月后，研究组UFS-QOL、痛经及月经量评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后UFS-QOL、痛经及月经量评分比较分)

2.3 复发情况及妊娠结局两组术后均未出现严重并发症，两组术后复发情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组成功妊娠率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗复发情况及妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

我国妇女的生育年龄逐年升高，同时伴随着子宫腺肌病的发病率也越来越高，子宫腺肌病成为导致女性不孕的一个重要原因[7]。临床研究表明，单纯使用药物治疗效果有限且容易复发，目前临床治疗子宫腺肌病有效的方法之一是进行子宫切除手术，但大部分年轻女性患者有生育要求，希望保留生育功能，常选择保守性治疗[8]。曲普瑞林是一种新型药物，临床可用于治疗子宫内膜异位症及子宫腺肌病，通过抑制性激素的分泌，降低患者体内雌激素水平，加快异位内膜细胞的凋亡，从而达到治疗目的[9-10]。高强度聚焦超声消融治疗特点是微创，疼痛感轻，安全性高，通过能量超声波聚焦于靶细胞，造成局部靶组织凝固性坏死，被机体消化吸收，可有效消融超声视野内的异位病灶，改善出血及痛经症状，并且操作可控性较强，不影响卵巢功能，较大程度地保留子宫的完整性，但术后机体会在雌激素刺激下造成异位病灶的继续复发或生长，故与对雌激素分泌有抑制作用的曲普瑞林联用可显著提高疗效[11]。

本研究结果显示，研究组治疗有效率高于对照组，两组治疗前UFS-QOL、痛经及月经量评分无差异，治疗12个月后研究组UFS-QOL、痛经及月经量评分均低于对照组，两组术后复发情况无差异，研究组成功妊娠率高于对照组。这表明曲普瑞林联合高强度聚焦超声消融治疗子宫腺肌病患者可抑制异位病灶活性，提高疗效，提高妊娠成功率[12]。廖红等[13]研究结果表明，曲普瑞林具有阻断异位组织物质基础、抑制局部血管生长及异位病灶活性的作用，从而达到抑制异位病灶组织生长的目的，联合高强度聚焦超声消融治疗可进一步改善子宫腺肌病的临床症状，显著缩小病灶体积，将子宫体积恢复到正常范围，改善患者生存质量。

综上，高强度聚焦超声消融联合曲普瑞林对有生育要求的子宫腺肌病患者疗效确切，可显著减轻临床症状，改善妊娠结局，提高患者生活质量，具有临床推广价值。