睡眠中癫痫性电持续状态相关癫痫综合征患儿临床资料及脑电图分析

王明光，刘晓鸣，张 桐，张 园，李 瑞，邓星强

癫痫是常见的神经内科综合征之一，多见于10岁以下儿童，该病常伴有认知功能损伤[1]。睡眠中癫痫性电持续状态(electrical status epilepticus in slow sleep sleep，ESES)相关癫痫综合征是一种特殊的癫痫类型，发作以睡眠中大脑神经元异常放电导致的突然、短暂、反复脑部功能失常，病理表现为胶质细胞增生、神经元损伤、神经胶质细胞再生、中枢神经脱髓鞘、免疫因子异常、内分泌系统失调等[2]。ESES相关癫痫综合征的慢波睡眠期脑电图多以1.5～2.5 Hz的低频率棘慢波持续发放，且该现象持续数月甚至数年，由于异常放电多发生在睡眠状态，临床不易发现，因此，ESES相关癫痫综合征临床确诊时多数处于严重病理状态，且多伴有严重神经心理学损伤[3]。目前ESES相关癫痫综合征的临床研究处于初始阶段，病症临床特征、脑电图表现等缺乏系统性报道。本研究以2016年—2018年我院小儿神经内科收治的42例ESES相关癫痫综合征患儿为研究对象，对临床资料及脑电图进行分析，以期为ESES相关癫痫综合征的临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年—2018年我院小儿神经内科收治的42例ESES相关癫痫综合征患儿，其中男23例，女19例；年龄1～14(4.87±0.43)岁。根据临床表现和脑电图检查结果，符合《临床诊疗指南：癫痫病分册》[4]制定的癫痫诊断标准和ESES诊断标准：听觉性失认常见，癫痫发病年龄1～14岁，脑电图持续性棘慢波发放，非动眼睡眠期存在持续性棘慢波占整个睡眠周期的85%以上。所有ESES相关癫痫综合征患儿病例资料、脑电图、临床治疗资料等完整。排除标准：肝、肾、血液等代谢疾病；自身免疫性脑炎、脑脊髓炎等长程疾病；孤独症、多动症等神经性疾病。

1.2 观察资料 42例ESES相关癫痫综合征患儿临床资料、脑电图资料及临床预后资料。

1.2.1 临床资料 包括确诊年龄、失语特征、癫痫表型、认知评估是否正常、行为评估是否正常等，其中失语特征包括单纯性语言障碍、单纯性听觉障碍、混合性语言听觉均障碍；癫痫表型包括单一型、多种混合型。

1.2.2 脑电图资料 脑电图采用SOLAR3000视频脑电图仪对患儿进行24 h监测，包括睁闭眼、过度换气等特殊时期及自然睡眠状态下脑电图资料，记录睡眠周期中的放电侧位特征、放电病灶数(局灶性放电、多灶爆发性放电)、放电部位、棘慢波频率等，其中放电侧位特征分为一侧放电、双侧对称放电、双侧不对称放电；放电部位分为颞区、额区、枕区、中央区。

1.2.3 治疗方案及临床预后资料 治疗方案包括失语疗效、癫痫发作评估、认知评估疗效、脑电图疗效、综合疗效。①失语疗效评估标准，痊愈：失语障碍完全恢复正常；显效：失语障碍明显改善，且仍持续改善；有效：失语障碍有所改善，但不再进步；无效：失语障碍无进步或恶化。②癫痫发作评估标准，控制：癫痫不再发作，且无反复；有效：癫痫发作次数减少；无效：癫痫发作次数无减少或增多。③认知评估疗效标准，控制：认知能力恢复正常，且无反复；有效：认知能力有所恢复但仍低于正常水平；无效：认知能力无改善或恶化。④脑电图疗效标准，控制：脑电图完全恢复正常，且无反复；有效：脑电图恢复正常，但有反复；无效：脑电图异常表现无改善或恶化。⑤综合疗效评估标准以癫痫发作、脑电图改善为主症，以失语、认知等为次症进行综合疗效评定，显效：主症、次症均明显改善，且持续改善或不再发作；有效：主症、次症均有所改善，但不再进步或仍低于正常；无效：主症、次症无改善或恶化。

2 结 果

2.1 ESES相关癫痫综合征患儿临床资料(见表1)

表1 ESES相关癫痫综合征患儿临床资料

2.2 ESES相关癫痫综合征患儿脑电图资料(见表2、图1、图2)

表2 ESES相关癫痫综合征患儿脑电图资料(n=42)

图1 男性患儿典型脑电图(患儿，2岁，脑电图示双侧对称性棘慢波多病灶暴发)

图2 女性患儿典型脑电图(患儿，6岁，脑电图示不典型性失神、失张力性癫痫发作)

2.3 ESES相关癫痫综合征患儿临床疗效(见表3)

表3 ESES相关癫痫综合征患儿临床疗效

3 讨 论

ESES是癫痫儿童的一种异常脑电图现象，此类患儿病因多样，ESES表现为特发性、隐匿性和临床症状的特异性，因此，称为ESES相关癫痫综合征[5]。ESES相关癫痫综合征病因为睡眠中的脑电波持续棘慢波发放，最先由法国医生Palry于20世纪70年代首次报道[6]。语言表达障碍及能力减退是ESES相关癫痫综合征的主要临床表现，根据起病情况及临床表现分为急性发生与隐匿出现，其中语言能力减退类型以听觉性失认为主。约半数以上患儿出现注意力缺失、情绪不稳定、异常活跃及脾气暴躁等各种行为问题。70%以上的癫痫综合征患儿伴有ESES症状，发病时间不固定，失语之前出现癫痫的病人，也有失语之后出现癫痫症状的病人，且癫痫表型不固定，具有多种多样表型。清醒期ESES相关癫痫综合征患儿脑电图以颞区放电为主，脑电图背景活动多数是正常的。由于当时脑电波检测技术尚未完全发展成熟，故临床未引起足够重视。随着近年来脑电波检测技术发展及广泛应用，国内外ESES相关癫痫综合征临床研究逐渐增多。

目前，关于ESES相关癫痫综合征的临床特征和脑电图特征有较统一认识，这些认识与本研究结果一致，主要表现在以下几方面：①ESES相关癫痫综合征起病年龄为3～6岁，早期多以间断性睡眠中放电为主，发现ESES高峰年龄6～8岁[7-8]。本研究中42例ESES相关癫痫综合征患儿确诊年龄为(5.71±0.34)岁。②ESES相关癫痫综合征癫痫发作表型多以混合型癫痫发作为主，均>80%，主要原因在于该类型癫痫是由睡眠脑电波异常所致，不易及时发现，故确诊多表现为混合发作综合征[9-10]。本研究42例ESES相关癫痫综合征患儿以多种混合型癫痫发作为主，占85.72%。③语言障碍、认知异常、行为异常均为ESES相关癫痫综合征患儿常见的临床表现，尤其是语言障碍占较高，约为80%，且由进展性脑损伤导致的精神发育或认知功能减退较多[11-12]。本研究42例ESES相关癫痫综合征患儿中伴失语症状占80.95%，认知异常占33.33%，行为异常占52.38%。④脑电图特征较复杂多变，本研究42例ESES相关癫痫综合征患儿的脑电图放电侧位特征，以一侧放电为主，占66.67%，放电病灶数以局灶性放电为主，占73.81%，脑电棘慢波频率分布上呈假节律性发放，>2.0 Hz占47.62%，放电部位分布涉及全脑部位，但颞区、额区、枕区、中央区放电分布较平均，均在25%左右。本研究患儿脑电图特征与国内外研究[13-15]结果存在差异，主要表现在ESES相关癫痫综合征患儿异常放电常位于中央区和颞区，且单侧或双侧占比较平均，且脑电棘慢波以节律性发放为主，棘慢波频率<2.0 Hz。

综上所述，ESES相关癫痫综合征临床资料和脑电图复杂多变，表现为与年龄的相关性，多种癫痫症状混合发作，语言障碍、认知异常、行为异常等神经性症状，且病理基础是睡眠中广泛而持续的棘慢波发放，因此，控制癫痫发作、消除痫样放电持续性和神经性康复治疗是临床治疗的重要内容，尤其是控制和改善异常脑电波是临床治疗的关键。