急性脑梗死病人左心室功能和炎症标志物与神经功能缺损程度的相关性分析

刘改玲，钟 谨，冯 霞，姜振玮，曹葛洲，许叶菁

急性脑梗死是一种严重的致残性脑血管事件，且对病人生活和经济负担有较大影响。虽然控制相关危险因素可预防急性脑梗死，但随着年龄增长，急性脑梗死发病率仍升高。急性脑损伤后病人出现严重的免疫失调、全身炎症反应和血液抑制等现象[1]。临床研究显示，25%～30%的脑梗死病人存在左心室功能障碍[2]。以往研究表明，脑钠肽水平可用于检测心源性脑卒中，且与脑卒中严重程度密切相关[3-4]。根据上述结果提出假设：急性脑梗死病人神经功能状态与左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)可能呈负相关。本研究旨在探讨急性脑梗死病人左心室功能和炎症标志物与神经功能缺损程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年6月—2019年12月在我院诊治的100例急性脑梗死病人为研究对象，均符合2010年全国脑血管病学术会议制定的急性脑梗死诊断标准[5]。纳入标准：年龄45～80岁；CT或MRI已明确脑动脉血管内存在血凝块。排除标准：短暂性脑缺血发作；急性脑出血；创伤性脑损伤；未治疗的活动性感染；自身免疫性疾病；严重心、肝和肾功能不全；血流不稳定。根据入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分组，<4分的病人为A组，NIHSS≥4分的病人为B组，各50例。所有病人或家属均签署知情同意书。

1.2 脑梗死严重程度评估 采用NIHSS和改良Rankin量表(mRS)对入院急性脑梗死严重程度进行量化评定。NIHSS<4分或mRS<3分的轻度脑梗死病人可能有良好的临床结局，而NIHSS≥4分或mRS≥3分的中度、重度脑梗死病人可能预后较差。

1.3 生化指标检测 检测病人红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、中性粒细胞和淋巴细胞等。评估神经功能缺损与炎症反应之间的关系，本研究计算两个炎症标志物参数：中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)以及血小板与淋巴细胞比率(PLR)。

1.4 超声心动图测量 所有病人急性脑梗死发生后5 d内接受超声心动图检查。采用GE公司生产的Vivid-7 Demision超声心动图进行测量，观察指标包括室间隔厚度、左室后壁厚度、左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、LVEF、二尖瓣反流及三尖瓣反流。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较(见表1)

表1 两组临床资料比较

2.2 两组超声心动图和临床结果比较(见表2)

表2 两组超声心动图和临床结果比较

2.3 NLR、PLR和LVEF与脑梗死严重程度的相关性分析 相关性分析结果显示：NIHSS与mRS呈正相关(P<0.01)；NIHSS和mRS与NLR及PLR呈正相关(P<0.05或P<0.01)；NIHSS和mRS与LVEF呈负相关(P<0.05)。结果提示：中度、重度脑梗死病人左室收缩功能差，全身炎症反应高。详见表3。

表3 NLR、PLR和LVEF与脑梗死严重程度的相关性分析

2.4 ROC曲线分析 ROC曲线显示：NLR、PLR和LVEF均预测高NIHSS或mRS评分。NIHSS≥4分的NLR、PLR和LVEF截断值分别为1.6、128和65%(P<0.05)；mRS≥3分的NLR、PLR和LVEF截断值分别为3.4、126和60%(P>0.05)。详见图1。

图1 NLR、PLR和LVEF预测NIHSS和mRS的ROC曲线图(A为NIHSS≥4分；B为mRS≥3分)

2.5 多元回归分析 采用多元回归分析明确中度、重度急性脑梗死病人潜在预测因素。多元分析结果显示：年龄>65岁、三酰甘油、NLR>1.6和LVEF≥65%是预测中度、重度急性脑梗死的因素。详见表4。结果提示，血清炎症标志物可预测NIHSS≥4分的急性脑梗死，且LVEF可预测急性脑梗死后病人神经功能缺损。

表4 多元回归分析NIHSS≥4分的预测因素

3 讨 论

本研究观察左室收缩功能及炎症标志物和急性脑梗死严重程度之间的相关性，结果显示，与轻度急性脑梗死病人(NIHSS<4分)相比，中度、重度急性脑梗死病人(NIHSS≥4分)LVEF降低，且年龄较大；与轻度脑梗死病人相比，中度、重度脑梗死病人NLR和PLR均升高；NIHSS或mRS与LVEF呈负相关，与NLR和PLR呈正相关。多项研究表明，慢性左室收缩功能不全或急性心力衰竭通过传统或非传统动脉粥样硬化风险，增加急性脑梗死风险[6-7]。有研究认为，左室收缩或舒张功能受损是脑梗死后神经功能不良或未来血管事件增加的有力预测因素[8]。随着年龄增长，低LVEF与神经功能缺损严重程度相关。本研究结果显示，非脑血管并发症是急性脑梗死后病人长期发病率和死亡率的主要因素，且低LVEF是预后不良的有用参数。以往临床研究显示，超过25%的急性脑梗死病人脑死亡早期有较低的LVEF[9-10]。本研究结果显示，中度、重度脑梗死病人NLR和PLR均升高，NLR和PLR是新型的炎症标记物，即神经缺损严重程度与NLR和PLR密切相关。中性粒细胞是炎性环境中主要的细胞，其水平升高反映病人全身炎症反应较重；淋巴细胞是机体重要的免疫细胞，反映机体细胞免疫力。因此，外周血高NLR可反映脑梗死病人具有较重的全身炎性反应及较差的免疫功能。以往研究显示，NLR与院内死亡率独立相关，较高的中性粒细胞计数可独立预测严重脑卒中[11-13]。PLR是评估全身炎症反应的指标，不仅可预测多种疾病预后，还可预测血栓形成[14]。实验研究表明，脑死亡导致远端器官损伤和心功能恶化[15]。上述研究可部分解释神经功能缺损程度高的急性脑梗死病人LVEF受损严重。本研究结果显示，LVEF与NIHSS或mRS呈负相关。LVEF不仅能反映传统神经评分系统NIHSS外的脑梗死严重程度，且与mRS等脑梗死后神经功能缺损评分有一定的相关性。临床结合左室收缩功能、炎症指标和传统神经量表对急性脑梗死进行评估，有助于临床医生快速识别严重的急性脑梗死病人。

心力衰竭病理生理学特征是血流动力学和心率变异性异常，导致神经激素激活和自主神经失调，交感神经张力增加，副交感神经活动停止。有研究表明，各种脑血管病病人自主神经系统紊乱较常见，尤其是急性脑梗死病人[16]。相关研究证实，无原发性心脏病情况下，血管性脑损伤后常发生自主神经和心脏功能障碍[16]。急性脑梗死病人以动脉血压升高、心律失常和缺血性心脏损害为特征的自主神经功能障碍已被证实[17]。NIHSS评分增加提示急性脑梗病人发生心血管自主调节的损害[18]。所有自主神经改变均可能增加严重脑梗死病人心血管并发症风险，并降低预后[19]。上述研究可一定程度支持本研究结果，即左室功能异常与高NIHSS评分相关。

综上所述，与NIHSS<4分的急性脑梗死病人相比，NIHSS≥4分的急性脑梗死病人不仅年龄较大，LVEF较低，而且NLR和PLR较高，二尖瓣反流发生率较高。