温阳补肾方对甲减致性腺功能减退患者血清甲状腺激素及性激素水平的影响

许艳玲，赵玉珠，付 裕

(沈阳市第五人民医院，辽宁 沈阳 110000)

甲状腺功能减退(以下简称“甲减”)是指因甲状腺素合成和分泌减少或机体对甲状腺激素产生抵抗，在负反馈调节机制作用下，促甲状腺激素分泌增多而引起的临床综合征。本病以交感神经兴奋性降低和基础代谢率下降为主要病理特征，患者主要表现为疲乏、畏寒、记忆力下降、嗜睡、手足肿胀、体重增加、行动缓慢等，长期发展易引起血液系统、消化系统及心脑血管方面的疾病，威胁患者生命安全[1-2]。近年来临床研究发现甲减会影响垂体-性腺轴的稳定性，导致患者性腺功能减退，女性表现为月经紊乱、排卵障碍、不孕等，男性表现为性欲减退、阳痿、不育等[3]。甲状腺激素替代疗法是目前西医治疗本病的主要方法，其能够有效补充甲减患者缺失的甲状腺激素，但替代疗法长期用药易引起心律失常、骨质疏松及医源性甲亢等多种不良反应[4]。中医药对甲减的治疗具有较丰富的经验，治疗方法包括针灸、中药内服、穴位贴敷等，具有疗效独特、安全性高等优势，为本病的治疗提供了新的思路[5]。但中医药用于甲减导致的性腺功能减退的治疗研究较少，故本研究笔者尝试采用自拟温阳补肾方治疗甲减引起的性腺功能减退，从基础代谢水平、血脂代谢、甲状腺功能指标及血清性激素变化方面评价本方对甲减所致性腺功能减退的治疗效果，以拓展中医药治疗本病的途径。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1月—2020年1月我院收治的76例甲减合并性腺功能减退患者，西医诊断参照《甲状腺疾病诊治指南—甲状腺功能减退症》[6]对甲减的规定：符合甲减临床症状和体征；实验室检查可见促甲状腺激素(TSH)水平升高，甲状腺激素[总三碘甲腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)]水平降低；伴有甲状腺损伤病史。甲减导致的性腺功能减退参照《协和内分泌和代谢学》[7]：符合甲减诊断标准；甲减病程中出现女性月经紊乱、不孕、性功能下降及男子阳痿、不育等性腺功能减退症状；实验室检查可见性腺激素水平降低。中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[8]，辨证为肾阳亏虚证：乏力倦怠，畏寒，脸色萎黄或苍白，手足和/或颜面水肿，女子伴有月经紊乱，男子伴有阳痿；舌质淡，舌苔白腻，舌体胖，脉沉缓。年龄18～65岁，接受本临床治疗前2周未使用治疗本病的相关方法，入选对象均自愿签署知情同意书。排除合并心血管、脑血管、肝、肾、免疫系统及血液系统严重疾病者，合并甲状腺恶性肿瘤者，合并严重感染者，合并生殖系统病变者，妊娠期、哺乳期妇女，合并严重精神病者，过敏体质或对本研究用药过敏者。将入组患者随机分为2组：观察组38例，男10例，女28例；年龄20～63(42.3±7.0)岁；病程1～9(4.8±1.1)年。对照组38例，男12例，女26例；年龄21～64(43.1±6.9)岁；病程1～8(4.6±1.2)年。2组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P均>0.05)。本研究经我院伦理委员会审核通过。

1.2治疗方法 对照组给予左甲状腺素钠片(Merck KGaA，国药准字H20140052，规格：50 μg/片)口服，25～50 μg/次，1次/d，间隔2～4周增加25～50 μg，维持剂量125～250 μg/d。观察组在以上治疗基础上给予自拟温阳补肾方口服治疗，药物组成：仙茅、黄芪各30 g，仙灵脾25 g，柴胡、浙贝母各20 g，泽泻、云苓、当归、白芍各15 g，牛膝9 g。每2周复诊1次，用药适当辨证加减，水煎2次，收汁400 mL，早晚2次温服。2组均以4周为1个疗程，共治疗3个疗程(12周)。

1.3观察指标 ①基础代谢率(BMR)：治疗前后分别检测患者脉搏和脉压变化情况，根据公式：BMR=0.75×(脉搏+0.74×脉压)-72，分别计算患者治疗前后BMR。②血脂代谢状况：采集患者治疗前后血液样本，使用日立7060全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)水平。③甲状腺功能指标：治疗前后分别采集患者血液样本，采用免疫放射法检测患者TSH、TT3、TT4、FT3及FT4水平。④性激素指标：治疗前后分别采集患者血液样本，经相应处理后，采用免疫放射法检测血雌二醇(E2)、睾酮(T)、孕激素(P)、促卵泡生成素(FSH)及促黄体生成素(LH)水平。⑤临床疗效：参照文献[8]拟定临床疗效。显效：治疗后，患者症状体征大部分消失，甲状腺功能指标、性腺功能指标以及其他有关激素水平基本恢复正常范围，或与治疗前相比改善30%以上；有效：治疗后，患者症状体征得到显著缓解，甲状腺功能指标、性腺功能指标以及其有关激素水平与治疗前相比得到明显改善，或较治疗前改善10%～29%；无效：治疗后，患者症状体征未得到任何缓解，甲状腺功能指标、性腺功能指标以及其它有关激素未得到改善，或较治疗前改善不足10%。总有效=显效+有效。⑥安全性比较：对比2组患者治疗过程中不良反应发生情况。

1.4统计学方法 采用统计软件SPSS 22.0处理数据。计数资料行2检验；定量资料以均数±标准差表示，数据符合正态分布且方差齐时采用t检验，方差不齐时采用校正t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组患者治疗前后代谢相关指标比较 治疗12周后，2组BMR均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P<0.05)；2组TC、TG均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组患者治疗前后甲状腺功能指标比较 治疗12周后，2组血清TT3、TT4、FT3、FT4水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P均<0.05)；2组血清TSH水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.32组患者治疗前后血清性激素水平比较 治疗12周后，2组血清E2、T、P、FSH、LH水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组患者临床疗效比较 治疗12周后，观察组治疗总有效率为89.5%，明显高于对照组的68.4%(P<0.05)。见表4。

表1 2组甲减导致的性腺功能减退患者治疗前及治疗12周后代谢相关指标

表2 2组甲减导致的性腺功能减退患者治疗前及治疗12周后甲状腺功能指标比较

表3 2组甲减导致的性腺功能减退患者治疗前及治疗12周后血清性激素水平比较

2.52组安全性比较 2组患者治疗期间三大常规、肝功、肾功检查均未见异常变化，所用病例均未出现明显不适感觉及不良反应。

3 讨 论

甲减是临床常见的内分泌代谢疾病，临床以TSH水平升高，TT3、TT4、FT3、FT4水平降低为主要特点，发病原因与家族遗传、免疫功能紊乱、饮食、环境及药物等因素有关。FSH是人体中分布最广泛的内分泌腺体，几乎能够作用于人体各器官组织中。当TSH作用于脂肪、肝脏等组织器官时，会通过多种机制参与胆固醇和三酰甘油的分解与合成。因此甲减患者常伴随脂代谢紊乱，主要表现为TC和TG显著升高，长期发展会显著增加心脑血管疾病的发生风险[9]。甲减在引起全身代谢功能紊乱的同时还会导致其他内分泌腺体功能减退，其中以性腺功能减退最为常见。目前，临床对甲减导致的性腺功能减退的发病机制尚未明确，多认为与下丘脑-垂体-性腺轴受到影响有关[10]。研究发现，甲减女性患者会伴有不同程度的月经紊乱、卵巢功能减退、闭经、不孕等症状，其血清P、E2、LH、FSH水平均明显低于正常水平；甲减男性患者则表现为睾丸、阴囊、阴茎发育不良，睾丸功能减退，精子数量减少及性欲降低等，其血清T、LH、FSH水平均明显低于正常水平[11]。因此，对甲减患者性激素水平检测有助于早期诊断甲减引起的性腺功能减退。由于甲减与性腺功能减退具有直接相关性，且研究显示甲状腺功能恢复正常时，患者性腺功能和血清性激素水平也会得到显著改善[12]。因此，西医临床常采用甲状腺激素替代疗法治疗本病。左甲状腺素钠片中的左甲状腺素与人体中的甲状腺素十分相似，经口服进入人体后能够在外周器官中转化为甲状腺原氨酸，进而调节甲减患者体内的甲状腺激素水平。但该药用药疗程较长，治疗过程中易出现多种不良反应，影响患者治疗的依从性。

表4 2组甲状腺功能减退导致的性腺功能减退患者临床疗效比较 例(%)

甲减归属中医“水肿”“虚劳”等范畴。本病病位主要位于肾，病性属本虚标实，虚实夹杂。其发病原因主要为患者先天禀赋不足，加上后天失养，或久病失调、内伤积劳导致肾气不足、肾阳亏虚所致，即肾阳亏虚是甲减发病的根本病机。由于肾脏位于下焦，司二阴，故肾阳亏虚易引起阳痿、月经紊乱、性欲下降等性功能减退病变。另外，脾与肾在生理上相互影响，脾气不足也是导致甲减发生的重要因素，而肝失调达与浊邪内停则是甲减发病的重要病理环节。根据中医“治病求本”和“实泻虚补”的治疗原则，在治疗甲减致性腺功能减退时应注重标本兼顾，采用温阳补肾、调肝泄浊之法，以调理脏腑，补虚泄浊，达到治愈疾病的目的。温阳补肾方中仙灵脾、仙茅共为君药，其中仙灵脾补肾壮阳、除湿祛风；仙茅温脾止泻、壮阳补肾。二药共奏温补肾阳之功，能有效治疗本病肾阳亏虚之根本。柴胡、黄芪、浙贝母、泽泻、云苓、当归共为臣药，其中黄芪益气健脾、升阳补气、消肿利水，能够有效纠正肾阳亏虚引起的脾虚；柴胡升阳举陷、疏肝解郁；浙贝母散结解郁、清热化痰，与柴胡合用能解郁疏肝，有效纠正肝失疏泄；当归活血补血、调经止痛，与补虚类药物合用，能使补而不滞；泽泻、云苓渗湿利水，与活血类药物合用能活血利水泄浊，与补虚类药物合用能温阳利水。牛膝、白芍共为佐使，牛膝补肝益肾、活血通经、引水下行；白芍养血调肝、调经止痛。二药配伍，彰显活血利水调肝之功，并能引诸药直达病所。全方配伍十分严谨，既能温补肾阳，又能活血调肝，泄浊利水，促使经脉通，气机畅，标本兼治，诸证向愈。现代药理学研究表明，仙茅可促进促性腺激素释放激素，改善性腺轴功能减退，调节机体免疫功能[13]；黄芪可促进E2分泌，改善性腺功能，促进物质代谢，还有利尿、抑制血小板聚集及抗血栓形成等作用[14]；柴胡具有调节机体免疫力、抗炎、抑制血小板聚集的作用[15]；泽泻具有显著的抗炎、调节免疫力和利尿作用[16]；当归具有促进局部血液循环、抗炎、抗抑郁、强肾健体的作用[17]；白芍具有抗炎、增强机体免疫力、提高记忆力以及调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的作用[18]。

本研究结果显示，观察组治疗后临床总有效率明显高于对照组，且基础代谢率、血脂代谢、甲状腺功能及血清性激素水平改善情况均明显优于对照组，2组患者治疗期间均未出现明显不良反应。提示温阳补肾方能够调节甲减导致的性腺功能减退患者血清甲状腺激素和性激素水平，提高甲状腺功能和性腺功能，对甲状腺功能减退合并性腺功能减退的发生发展具有明显的临床治疗价值。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。