二乌红藤酒组方局部熏蒸对类风湿关节炎急性活动期患者关节功能及相关实验室指标的影响

金 枝，潘星星

(荆州市中医医院，湖北 荆州 434000)

类风湿关节炎(RA)是一种以多关节病变为主要表现的全身自身免疫性疾病，基本病理改变为滑膜炎症炎性细胞浸润和血管翳形成，并逐渐引起关节软骨组织破坏，关节间隙狭窄，最终可导致关节强直、畸形甚至功能丧失[1]。RA急性活动期四肢关节疼痛、肿胀剧烈，可伴有局部皮肤温度升高，周围组织轻度水肿，关节活动部分甚至完全受限，是控制病情发展的关键时期[2]。目前西医尚无根治RA的方法，针对RA急性活动期主要使用糖皮质激素、非甾体消炎药及抗风湿药等缓解关节疼痛，但不能控制病情发展，且长期使用易产生胃肠道反应、肝肾毒性等。近年来，中医对RA的研究取得了较大进展，中医药治疗RA已成为临床研究热点。研究证实，采用中医药辅助治疗RA能够明显提高临床疗效，减轻西药不良反应，改善患者生存质量[3]。中医外治法是治疗骨关节类疾病的常用疗法，包括中药熏蒸、敷贴、艾灸、药浴等类型，与中药内服治疗比较，中医外治法所用药物不经肝肾代谢，具有安全性高、不良反应小等优势。本研究中，笔者采用我院自制二乌红藤酒组方对RA急性活动期患者进行局部熏蒸治疗，观察其对患者关节症状、关节活动功能及相关实验室检查指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①符合《风湿免疫科诊疗常规》[4]中RA的西医诊断标准；②参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]，辨证为寒湿痹阻证：主症为关节疼痛、肿胀，晨僵，关节发冷，屈伸障碍，次症为畏寒，形寒肢冷，口淡不渴，腰酸膝软舌质暗淡，舌苔白，脉浮紧；③年龄18～65岁；④RA病程处于急性活动期，近3个月未采用糖皮质激素治疗，近2周内未采用本研究所用药物治疗；⑤所有患者均知情研究内容，并自愿签署知情同意书。

1.2排除标准 ①合并干燥综合征、结缔组织病、膝骨关节炎、风湿性关节炎者;②合并重要脏器如心、肝、脑、肾、肺等严重病变者;③关节功能Ⅳ级者;④妊娠期及哺乳期女性;⑤合并精神障碍类疾病及不能配合临床治疗者;⑥近2周内采用抗风湿药物或方法治疗者以及正在参加其他临床试验者。

1.3一般资料 选择2018年1月—2019年2月我院收治的RA急性活动期患者82例。将入组患者随机分为2组：观察组41例，男17例，女24例；年龄23～65(40.9±4.8)岁；病程(3.7±1.1)年(7个月～8年)。对照组41例，男15例，女26例；年龄24～63(39.5±4.9)岁；病程(3.5±0.9)年(8个月～7年)。2组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P均>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.4治疗方法 对照组给予来氟米特片联合甲氨蝶呤片口服治疗：① 来氟米特片(福建汇天生物药业有限公司，国药准字H20050175，规格：10 mg/片)10 mg/次，1次/d；② 甲氨蝶呤片(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644，规格：2.5 mg/片)10 mg/次，1次/周。观察组在以上治疗基础上给予二乌红藤酒组方局部熏蒸治疗，药物组成：伸筋草、红藤各15 g，海桐皮、威灵仙、当归、续断、荆芥各10 g，制草乌、制川乌、没药、乳香、乌梢蛇、防风、红花、花椒各6 g，细辛3 g。将上药用纱布包好，浸泡于500 mL 95%乙醇中，每次取100 mL浸泡后的药汁放入智能关节专用熏蒸机(FRD/XZ_Ⅲ型，豫械注准20162260228)中，熏蒸温度设置为48 ℃，患者充分暴露患肢关节，熏蒸机喷出的药汁对其进行治疗，每次治疗约30 min，1次/d。2组均治疗8周后评估疗效。

1.6统计学方法 采用统计软件SPSS 22.0处理数据。计数资料行2检验；定量资料以均数±标准差表示，数据符合正态分布且方差齐时采用t检验，方差不齐时采用校正t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后关节症状情况比较 治疗8周后，2组关节疼痛数、关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间及关节活动分级均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后关节活动及疼痛评分比较 治疗8周后，2组DAS28评分、VAS评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组RA急性活动期患者治疗前及治疗8周后关节症状情况比较

2.32组治疗前后实验室检测指标比较 治疗后，2组血CRP、RF、抗CCP抗体水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组患者临床疗效比较 治疗8周后，观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

2.52组患者用药安全性比较 2组患者治疗期间均未出现药物相关明显不良反应。

表2 2组RA急性活动期患者治疗前及治疗8周后关节活动及疼痛评分比较分)

3 讨 论

RA不仅会导致关节本身疼痛、红肿及活动受限等，还会系统性地累及其他器官，造成心、肺等多系统、多脏器受到损害，是导致人类致残的重要病因之一。本病发病机制十分复杂，主要是在遗传易感性基础上，环境、性激素、社会、心理、生理等因素相互作用，共同诱导机体免疫功能异常，最终引起关节慢性炎症性病变[6]。RF是临床最初用于检测RA的重要依据，约70%的RA患者RF检测结果为阳性[7]。但RF的敏感性和特异性并不理想，部分非RA患者如系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征、慢性肺结核等自身免疫性疾病患者血清中RF水平也会出现增高，另外还有部分RA患者其RF检测结果为阴性，因此单独采用RF诊断RA存在一定的误诊风险[8]。抗CCP抗体是诊断RA的新型血清标志物，具有较高的敏感性和特异性，已成为早期诊断RA和评估疾病预后的关键因子[9]。CRP是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白，在机体组织发生损伤和炎症反应早期其表达水平会迅速升高，且不受患者年龄、血红蛋白、红细胞等因素影响，是临床公认的反映炎症感染的敏感性指标。王碧玉[10]研究证实，RA急性活动期CRP表达水平明显增高，且病变活动度越严重，CRP水平升高程度越明显，在炎症恢复过程中，如果CRP水平未降低，则往往预示仍有病变活动继续的可能。故检测RF、抗CCP抗体及CRP可评估病情与预后。

表3 2组RA急性活动期患者治疗前及治疗8周后实验室检测指标比较

表4 2组RA急性活动期患者治疗8周后临床疗效比较 例(%)

来氟米特联合甲氨蝶呤口服是目前西医治疗RA的有效方案。甲氨蝶呤能够抑制甲酰基转移酶和二氢叶酸还原酶活性，具有免疫抑制及显著的抗炎作用。来氟米特属于免疫抑制剂，能够抑制二氢乳清酸脱氢酶活性，阻止活化淋巴细胞合成，经口服后在人体内能够快速转化成活性代谢产物A771726，发挥显著的免疫调节功效。二药联合能够抑制RA患者关节滑膜组织中白细胞介素、肿瘤坏死因子等炎性因子增殖，减轻滑膜炎症反应，改善关节功能[11]。但包括来氟米特、甲氨蝶呤在内的西药对RA的治疗仅能起到缓解疾病症状的作用，并不能阻止病情继续发展和恶化。

RA归属中医“尪痹”范畴。中医认为RA急性活动期与湿邪密切相关。患者或素体虚弱，气血亏虚，腠理空疏，或居住潮湿严寒之地，感受风寒湿邪。湿邪滞留经络，患者因体虚无力排出，久病入络，导致经脉痹阻，气血运行失畅，湿凝成痰，血停成瘀，痰瘀互结，阻滞于关节、经络、肌肉之间，引发关节和肌肉疼痛，病程缠绵，终致关节僵硬、肿胀甚至畸形。因此对辨证为寒湿痹阻型RA患者，治宜除湿散寒、祛风通络。中药熏蒸法是中医外治疗法的一种，其利用熏蒸治疗仪将中药药液转化成为温热的蒸汽直接作用于病患关节，在充分发挥药效作用的同时，还能显著减轻神经末梢的兴奋性，改善病灶韧带组织和肌肉的僵硬和痉挛症状[12]。另外，中药熏蒸产生的热气作用于皮肤，能够促使皮肤温度升高，有助于提高局部血液循环，加速新陈代谢，促使炎症水肿消退和病灶组织修复，且药物不经胃肠道吸收，直接经过皮肤、经络进入病灶组织中，有效避免了药物对肝脏和胃肠道的不良反应。熏蒸方中，制草乌、制川乌共为君药，二药合用，彰显除湿祛风、温经止痛之功。伸筋草、红藤、海桐皮、威灵仙、当归、没药、乳香、红花共为臣药，其中伸筋草除湿散寒、活血消肿；红藤祛风通络、活血散瘀；海桐皮、威灵仙祛风除湿、通经活络；当归活血止痛；没药、乳香消肿止痛、活血散瘀；红花活血散瘀、通经止痛。续断、荆芥、乌梢蛇、防风共为佐药，乌梢蛇、续断补肾壮骨；防风、荆芥散寒解表。花椒、细辛共为使药，花椒温中散寒、除湿止痛；细辛祛风止痛、散寒解表。全方共奏除湿散寒、祛风通络、散瘀止痛之功，结合熏蒸机的热力作用，能够显著增强治疗效果。现代药理学研究表明，伸筋草具有显著的镇痛、抗炎作用，并能够通过免疫调节机制发挥治疗佐剂性关节炎的功效[13]；威灵仙具有显著的抗炎、镇痛及保护软骨的作用，对骨关节炎具有较好的治疗效果[14]；没药、乳香均具有较好的抗炎、镇痛作用，二药配伍能发挥协同增效作用[15]；续断具有促进成骨细胞增殖、增加骨钙素含量、镇痛、抗炎的作用[16]；95%乙醇具有促进血液循环、改善血管内皮功能及消肿的作用，将中药浸泡于95%乙醇中内服或外用可发挥显著的免疫调节和抗炎作用[17-18]。

本研究结果显示，观察组治疗8周后关节症状、DAS28、VAS评分及CRP、RF、抗CCP抗体水平均明显低于对照组，临床总有效率明显高于对照组，2组均未出现药物相关明显不良反应。提示二乌红藤酒组方局部熏蒸联合西医治疗能够显著降低RA急性活动期患者血CRP、RF、抗CCP抗体水平，缓解关节疼痛，促进关节活动功能恢复，疗效明显。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。