不同剂量的瑞舒伐他汀联合替格瑞洛对急性冠状动脉综合征患者的效果分析

余学锋

（深圳市人民医院，广东 深圳518109）

急性冠状动脉综合征（ACS）是由急性心肌缺血引起的临床综合征，多表现为胸部压榨性疼痛，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是治疗ACS 的重要措施，且术后需要常规抗血小板和抗凝治疗以预防血栓形成[1，2]。替格瑞洛是一种新型二磷酸腺苷受体抑制剂，无需肝酶激活，起效迅速[3]。此外ACS 的进展与血脂增高、炎性反应等密切相关。瑞舒伐他汀是一种HMG-CoA 还原酶抑制剂，可以起到改善血管内皮功能、降低血脂、稳定粥样斑块的作用[4]，但目前临床上关于应用瑞舒伐他汀的具体剂量尚未达成共识，因此本研究选取我院52 例急性冠状动脉综合征患者，探讨不同剂量的瑞舒伐他汀联合替格瑞洛应用于ACS 患者疗效，具体结果如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018 年2 月至2019 年3 月收治的急性冠状动脉综合征患者52 例，按照随机数字表法分为A组与B 组，每组26 例，两组患者的基线资料比较无统计学意义（P>0.05），具体见表1。本研究纳入标准：（1）经冠状动脉造影检查确诊为急性冠状动脉综合征[5]；（2）发病至就诊时间≤48h；排除标准：（1）合并主动脉夹层；（2）合并严重脏器功能衰竭；（3）之前接受过其他P2Y12 受体抑制剂治疗。

表1 两组的总有效率对比[n(%)]

1.2 方 法

两组均采取PCI 治疗，术后常规服用阿司匹林治疗。术后两组分别接受不同的用药方案，对照组口服替格瑞洛（阿斯利康制药公司，国药准字J20171077，规格：90mg/14 片）90mg/次，2 次/d+常规剂量瑞舒伐他汀（南京正大天晴制药有限公司，国药准字 H20080670，规格：10mg/7 片）10mg/次，1 次/d。观察组采取替格瑞洛+强化剂量瑞舒伐他汀，替格瑞洛的用量同上，每次口服20mg 瑞舒伐他汀，每天一次。两组患者治疗疗程均为6 个月。在此期间接受他汀、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素II 受体阻剂、β 受体阻滞剂或CCB 类药物等常规治疗。

1.3 观察指标及评估方法

（1）心功能指标：采用彩色多普勒超声测定左心室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）、每搏输出量（CO）；（2）血脂水平：全自动生化分析仪法测定高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白（LDLC）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平；（2）术后随访1 年，记录两组主要不良心血管事件发生率。

1.4 统计学方法

用SPSS22.0 软件进行统计学分析 ，计数资料以百分比表示，采用χ2检验 ；计量资料用±s表示，采用独立样本的t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 比较两组患者的心功能指标

治疗6 个月后，两者患者的左心室射血分数、心脏指数、每搏输出量均得到了显著改善，且B 组的各指标均显著优于A 组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 比较两组患者的心功能指标（±s）

表2 比较两组患者的心功能指标（±s）

注：*表示同组治疗前后比较，P<0.05。

组别A 组（n=26）B 组（n=26）t 值P 值治疗前39.97±10.74 40.2±10.46 0.108 0.913治疗后47.08±11.16*56.91±12.34*3.013 0.003治疗前1.87±0.44 1.91±0.57 0.283 0.776治疗后2.45±0.71 3.31±0.64 4.588<0.001治疗前3.47±0.62 3.63±0.57 0.968 0.332治疗后4.31±0.52*5.74±0.66*8.678<0.001 LVEF（%） CI（L/min·m2） CO（L/min）

2.2 比较两组患者的血脂水平

治疗6 个月后，治疗后两组HDL-C 水平均高于治疗前，LDL-C、TC 及TG 水平低于治疗前，且B组 LDL-C、TC、TG 水平低于 A 组，HDL—C 水平高于 A 组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表3。

表2 比较两组患者的心功能指标（χ±s,mmol/L）

2.3 两组心血管不良事件发生率比较

术后1 年随访，两组的心血管不良事件发生率比较无统计学差异（P>0.05），见表4。

表4 比较两组患者不良心血管事件发生率[n(%)]

3 讨 论

大量前期的研究发现早期应用他汀类药物可有效降低ACS 患者的不良心血管事件的发生率和病死率。ARMYDA 系列研究[6-7]已经证实PCI 术前应用阿托伐他汀可以减少围手术期不良心血管事件的发生。瑞舒伐他汀相比阿托伐他汀，降脂效果更强。但是，关于瑞舒伐他汀能否起到围手术期心肌保护作用，不同剂量的瑞舒伐他汀对择期PCI 术的ACS 患者的心功能、血脂水平的变化研究尚少，因此本研究旨在探讨择期PCI 术的ACS 患者应用不同剂量瑞舒伐他汀治疗后心功能、血脂水平的变化，以及术后1 年心血管不良事件的发生情况，以进一步为临床治疗提供参考依据。

瑞舒伐他汀是一种最新的他汀类降脂药，对肝脏羟甲基戊酰辅酶A 还原酶的竞争性抑制作用及降脂作用更强，且肝选择性更好，肝代谢少，药物相互作用少，半衰期长特点，可以每天一次给药，药理活性无时辰差异特点，其年龄和性别对药物代谢动力学无影响；进一步的研究也证实瑞舒伐他汀改善内皮细胞功能，增强斑块稳定性，能够有效降低心血管事件发生率和死亡率，而且其作用效应有剂量依赖性[8]。

本研究结果显示治疗后强化剂量组和常规剂量组的心功能和血脂水平均较治疗前改善，且强化剂量组组血脂水平与心功能指标水平优于常规剂量组（P<0.05），表明-瑞舒伐他汀治疗ACS 具有较好的调脂和改善心功能的作用，且具有剂量依赖性。这一研究结果与李永慧等人的研究结果相一致[9]。分析可能的原因在于主要原因在于瑞舒伐他汀通过竞争性抑制HMG-CoA 还原酶，减少细胞中胆固醇的合成，且其作用效果具有剂量依赖性，短期内高剂量的瑞舒伐他汀增加了肝LDL 细胞表面受体数目，促进LDL 的吸收和分解代谢，进而具有更强的降低血脂的能力；而且高剂量的瑞舒伐他汀可以更好的减少血管阻力，增加局部的血液供应，稳定粥样斑块，改善血管内皮的功能，进而有利于提高患者的心功能。

另外，术后1 年的随访结果显示，两者患者不良心血管事件发生率比较无统计学意义（P>0.05），表明使用强剂量的瑞舒伐他汀并不会增加不良事件的发生，具有一定的安全性。

所述，替格瑞洛联合强化剂量的瑞舒伐他汀治疗急性冠状动脉综合征患者，可有效改善患者的心功能，并降低患者的血脂水平，且具有较高的安全性。