乙酰半胱氨酸联合布地奈德雾化吸入治疗毛细支气管炎的实效性评价*

裴艳萍 米 青 王 慧 曹明燕 吴桂英 沈 卉

1.泰安市中心医院，山东 泰安 271000；2.泰安市第一人民医院，山东 泰安 271000

秋冬季节是儿童住院的高发季，其中多数患儿为呼吸系统的疾病。且因呼吸系统疾病住院的1岁以内尤以6个月内的下呼吸道感染的患儿又以毛细支气管炎多见[1]。因呼吸道合胞病毒(RSV)、副流感病毒(PIV)、鼻病毒(RV)和腺病毒(ADV)等病原体可在侵入机体后破坏直径在75～300μm左右的毛细支气管气道上皮的完整性，造成气道损伤的同时引起毛细支气管的堵塞，故而感染后的患儿以咳嗽、气促、喘憋及三凹征等为主要临床表现。约20%～50%的患儿因未给予及时有效的治疗，在发病后出现反复的喘息，当气道的炎性反应加重后则演变为哮喘[2-3]。该疾病目前尚无明确的治疗方案，但可以肯定的是雾化吸入在该病的治疗中具有确切的疗效，现临床常用药物有干扰素、BUD、氨溴索等。而ACE作为黏液溶解剂近年来也得到了更多的关注。为了以更优的治疗方案来缓解患儿的临床症状及缩短住院时间，本研究在常规治疗基础上给予ACE联合BUD吸入治疗，取得了理想的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

将2019年6月至2020年1月在泰安市中心医院治疗的毛细支气管炎患儿作为研究对象，所有患儿诊断明确(诊断标椎符合美国胸腔医师学会—美国胸部学会联合会制定的标准[4])并符合纳入标准。符合标椎的患儿共100例。纳入标准：①所有患儿根据标准诊断明确；②入院前一个月内所有入选患儿均未因任何疾病使用糖皮质激素类药物进行治疗；③患儿的病史资料均由其密切接触的监护人提供，以保证病历资料真实。④所有患儿家属了解本实验流程，且同意并配合治疗。排除标准：①既往有哮喘病史的患儿；②有结核感染、支气管发育不良和支气管异物等其他呼吸系统疾病的患儿；③先天性疾病，如先天性心脏病等。④先天或后天性免疫缺陷患儿。将100例患儿按照随机数字法分为两组。观察组：男28例，女22例，年龄1～24个月，平均(7.4±4.6)个月，病程1～3 d，平均(2.2±0.6)d。对照组：男27例，女23例，年龄1～22个月，平均(8.2±3.4)个月，病程1～3 d，平均(2.0±0.7)d。两组患儿性别、年龄和病程等相比，差异不具有统计学意义(P>0.05)，因而具有可比性。

1.2 方法

按照毛细支气管炎的治疗原则，如控制感染、氧疗及病原体的治疗等，对两组患儿进行基本的治疗。除常规治疗外在治疗期间还应注意给予纠正电解质紊乱、适当营养支持等，必要时可给予机械通气。观察组在西医治疗的基础上给予吸入用乙酰半胱氨酸溶液(ZAMBON S.P.A.生产，进口药品注册证号H20150548 )1.5 ml+吸入布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd生产，进口药品注册证号H20140474)2 ml雾化吸入治疗，经氧气驱动喷射雾化吸入，每次吸入时间在10～15 min左右，将雾化液雾化完为止。

1.3 观察指标及评价标准

本研究的观察指标包括入院后咳嗽缓解的时间、哮鸣音及啰音消失的时间和住院天数，同时还包括患儿入院时的呼吸频率RR及入院治疗24 h后患儿的呼吸频率RR，将所有的观察指标加以统计后进行综合评价。疗效评价标准：显效：治疗5 d内，患儿的临床症状明显好转(包括咳嗽程度的明显减轻，喘憋及气促症状的消失)，查体体征的改善(听诊时肺部哮鸣音及啰音消失)。好转：治疗5 d内，临床症状缓解(包括咳嗽减轻，喘憋及气促症状缓解)，体征的改善(听诊时肺部哮鸣音及啰音减少)。无效：临床症状、体征无明显改善。总有效率=(显效+好转)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患儿治疗后症状缓解时间比较

观察组患儿咳嗽缓解时间、哮鸣音消失时间、湿啰音消失时间和住院天数明显短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗后症状缓解时间比较

2.2 两组患儿治疗前后呼吸频率比较

治疗前，两组RR差异不具有统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组改善程度明显优于对照组(P<0.001)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后呼吸频率比较

2.3 两组患儿疗效比较

观察组总有效率为96%(48/50)，对照组为76%(38/50)，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿疗效比较[n(%)]

3 讨 论

有数据表明，约3%的1岁以内婴儿曾因诊断为毛细支气管炎而住院治疗[5]。感染后患儿以呼吸急促、喘憋为主要临床表现，未得到及时有效治疗时可出现呼吸、循环衰竭甚至死亡[6-7]。对于有效治疗出院后的患儿随访发现，易于病后数年间反复出现喘鸣，随访发现，部分患儿逐渐演进为哮喘[8]。尽管人们已经通过十多年的努力探索，有了一定的进展，但至今尚未有特效治疗药物，除常规应用抗感染药物外还应及时清理呼吸道分泌物(如吸痰等)，以减轻气道阻塞、保持呼吸道通畅为目的，必要时可给予吸氧，从而改善肺部通气和换气功能[9-10]。雾化吸入作为一种局部治疗的有效措施，其理论基础是以将药物以微小颗粒的形式送入气道，保证药物直接与呼吸道黏膜的接触，可以避免全身血液循环对药物的稀释，从而使药物保持较高的局部浓度。雾化吸入的原理及优点使其成为了呼吸系统疾病治疗的重要手段[11]。

目前临床上治疗呼吸系统疾病的雾化药物以干扰素、BUD、氨溴索等多见，其中BUD可以有效抑制呼吸道炎性细胞介质的释放，从而呼吸道高反应性得以缓解，同时可以使呼吸道的血管收缩，减少了黏液的分泌及减轻了黏膜水肿[12]。有研究表明，对于确诊的毛支气管炎的患儿如可以使其配合进行2个月持续有效的糖皮质激素的雾化吸入，患儿2年内出现喘息症状的频率将明显减低。如糖皮质激素吸入可持续2个月，其在未来2年内发展为哮喘的概率可显著降低[13]。乙酰半胱氨酸雾化液是目前呼吸系统感染性疾病治疗时常用的黏液溶解剂，其可以使黏蛋白中的二硫键被打破，从而使患儿呼吸道内的痰液的黏附性和黏稠度得以降低，黏痰的黏附力就会被有效地削弱，故患儿的痰液就更易排出。除此之外ACE通过减少细胞外多糖蛋白的产生、抑制病菌黏附、减少对生物细胞被膜的破坏，从而达到抑制细菌生长、增加气道内液体的分泌和提高肺表面活性物质分泌的目的。因此这两种药物联合应用可增加其消炎抗菌的效果，故而对肺泡及支气管的通气、换气功能具有显著的改善作用。

对本次研究中在常规治疗的基础上给予ACE联合BUD雾化吸入治疗的50例患儿其临床表现及查体体征的数据加以统计分析后结果表明，观察组疗效优于对照组，故研究结果与上述理论一致。

综上所述，在常规治疗的基础上加用ACE及BUD雾化吸入可有效缓解毛细支气管炎患儿临床症状，改善其肺功能，最终缩短住院时间。