血清抗苗勒管激素、抑制素B与多囊卵巢综合征患者表型的关系研究

曾研章　谢文光　陈文锋　冯王富　谭晓天

【摘要】 目的：探讨血清抗苗勒管激素（AMH）、抑制素B（INHB）与多囊卵巢综合征（PCOS）患者表型的关系。方法：选取2018年1月-2019年6月本院收治的87例PCOS患者的临床资料（PCOS组）进行回顾性分析，另选取同期于本院体检的月经规律且处于正常育龄期女性30例作为健康对照组。比较两组年龄、体质量指数（BMI）、AMH、INHB、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及性激素水平。根据是否存在高雄激素血症将PCOS组分为高雄组（n=56）与非高雄组（n=31），比较两组上述各指标。根据BMI将PCOS组分为超重组（n=59）与非超重组（n=28），比较两组上述各指标。分析AMH、INHB与各指标的相关性。结果：PCOS组BMI、AMH、INHB、促黄体激素（LH）、LH/促卵泡激素（FSH）、睾酮（T）及HOMA-IR均高于健康对照组（P<0.05）;高雄组BMI、AMH、INHB、T及HOMA-IR均高于非高雄组（P<0.05）;超重组BMI、INHB及HOMA-IR均高于非超重组（P<0.05）;Pearson相关性分析结果显示，AMH与LH、LH/FSH、T、HOMA-IR均呈正相關（P<0.05），INHB与BMI、FSH、T及HOMA-IR均呈正相关，与雌二醇（estradiol，E2）呈负相关（P<0.05）。结论：PCOS患者血清AMH与INHB水平显著升高，与激素的紊乱密切相关，高雄激素血症者存在高AMH、INHB水平，超重患者则存在高INHB水平。

【关键词】 抗苗勒管激素 抑制素B 多囊卵巢综合征 超重 高雄激素血症

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between serum anti-mullerian hormone （AMH）， inhibin B （INHB） and the phenotype of patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Method： The clinical data of 87 PCOS patients admitted to our hospital from January 2018 to June 2019 （PCOS group） were retrospectively analyzed. In addition， 30 women of normal childbearing age and regular menstruation had physical examination in our hospital during the same period were selected as the healthy control group. Age， body mass index （BMI）， AMH， INHB， homeostasis model insulin resistance index （HOMA-IR）， and sex hormone levels were compared between the two groups. PCOS group was divided into hyperandrogenism group （n=56） and non-hyperandrogenism group （n=31） according to the presence or absence of hyperandrogenism， and the above indicators were compared between two groups. According to BMI， PCOS group was divided into overweight group （n=59） and non-overweight group （n=28）， and the above indicators were compared between the two groups. The correlation between AMH， INHB and each index were analyzed. Result： BMI， AMH， INHB， LH， LH/follicle stimulating hormone （FSH）， testosterone （T） and HOMA-IR of PCOS group were higher than those of the healthy control group （P<0.05）. BMI， AMH， INHB， T and HOMA-IR of the hyperandrogenism group were higher than those of the non-hyperandrogenism group （P<0.05）. BMI， INHB and HOMA-IR of the overweight group were higher than those of the non-overweight group （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that AMH were positively correlated with LH， LH/FSH， T and HOMA-IR （P<0.05）， INHB were positively correlated with BMI， FSH， T and HOMA-IR， and negatively correlated with estradiol （E2） （P<0.05）. Conclusion： The levels of AMH and INHB in PCOS patients are significantly increased， which is closely related to hormone disorder. There are higher levels of AMH and INHB in hyperandrogenism patients， and higher levels of INHB in overweight patients.

[Key words] Anti-mullerian hormone Inhibin B Polycystic ovary syndrome Overweight Hyperandrogenism

First-authors address： Yangjiang Maternal and Child Health Hospital， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.005

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期女性常见的生殖系统疾病，以慢性无排卵、高雄激素及卵巢多囊化为主要临床特征，其临床表现存在异质性，但普遍伴随着高雄激素血症与肥胖[1]。PCOS是导致女性不孕的常见疾病之一，尽早诊断与治疗对提高受孕率及降低PCOS所致肥胖及心血管疾病将具有重要意义[2]。PCOS发病机制涉及遗传与环境因素的相互作用，至今仍未能清楚地阐述，加之其临床表征的异质性与不确定性给其诊断带来了困难与争议[3]。抗苗勒管激素（anti-mullerian hormone，AMH）与抑制素B（inhibin B，INHB）属于转化生长因子β超家族成员，主要由窦卵泡分泌[4]。AMH目前临床上常用作于卵巢功能评价的敏感指标之一，诸多研究表明其在子宫内膜异位症与PCOS等疾病中呈现上升趋势[5-6]。INHB在PCOS的发生进展中发挥了重要作用，它可以直接体现卵巢的储备能力与反应性[7]。本文将探讨AMH、INHB与PCOS患者不同表型（高雄激素血症与超重）的关系，以期为PCOS机制的进一步明确提供更多可参考的临床依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年6月本院收治的87例PCOS患者的临床资料（PCOS组）进行回顾性分析。纳入标准：均符合美国生殖医学学会鹿特丹PCOS诊断标准，满足以下两条及以上即可诊断为PCOS，月经稀发或闭经（排卵周期间隔>45 d）;存在高雄激素临床生化症状;超声显示为多囊卵巢[8]。排除标准：入组前3个月内使用过激素药物;高泌乳素症、卵巢早衰、卵巢肿瘤、肾上腺皮质增生或肿瘤、子宫内膜异位症等其他内分泌或妇科疾病。另选取同期于本院体检的月经规律且处于正常育龄期女性30例作为健康对照组。根据是否存在高雄激素血症将PCOS组分为高雄组（n=56）与非高雄组（n=31），再根据PCOS组的体质量指数（body mass index，BMI）分为超重组（n=59）与非超重组（n=28）。本研究已经医院伦理委员会批准同意。

1.2 方法

1.2.1 生化指标检查 于自然月经周期的第2～3天空腹抽取外周静脉血，对于月经减少或者闭经PCOS患者可任意时间采集空腹静脉血，分离血清，采用全自动化学发光法检测性激素，包括促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、睾丸酮（testosterone，T）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）、催乳素（prolactin，PRL）。另外测量空腹血糖与空腹胰岛素浓度，计算稳态模型胰岛素抵抗（homeostasis model assessment of insulin resistanc，HOMA-IR），HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。检测仪器与试剂购自德国罗氏公司。

1.2.2 超声检查所有患者于采血当日进行盆腔超声检查，测量卵巢体积，并对双侧卵巢窦卵泡进行计数，单侧或双侧卵巢体积≥10 mL或直径为4～7 mm卵泡数≥12个即可诊断为多囊卵巢。

1.3 判定标准 高雄激素血症：临床表现为严重多毛、痤疮或血清生化学检测T>2.429 nmol/L。多毛：采用改良Ferriman-Gallwey（mF-G）评分进行评估，根据患者的上唇、下颏、胸部、上腹部、下腹部、上背部、下背部、上臂、大腿共9个部位毛发生长，每个部分分别以0～4分进行评分，计算总分，当mF-G总分>6分计为严重多毛[9]。超重：参考中国肥胖工作组制定的《中国成人超重与肥胖症预防与控制指南》[10]，将超重的定义为BMI≥24 kg/m2。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性采用Pearson相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCOS组与健康对照组临床指标及各激素含量比较 两组年龄、FSH、E2及PRL比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;PCOS组BMI、AMH、INHB、LH、LH/FSH、T及HOMA-IR均高于健康对照组，差异均有統计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 高雄组与非高雄组临床指标及各激素含量比较 两组年龄、LH、FSH、LH/FSH、E2及PRL比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;高雄组BMI、AMH、INHB、T及HOMA-IR均高于非高雄组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 超重组与非超重组临床指标及各激素含量比较 两组年龄、AMH、LH、FSH、LH/FSH、E2、PRL及T比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;超重组BMI、INHB及HOMA-IR均高于非超重组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 PCOS组血清AMH、INHB与各临床指标的相关性分析 AMH与LH、LH/FSH、T、HOMA-IR均呈正相关（P<0.05）;INHB与BMI、FSH、T及HOMA-IR均呈正相关，与E2呈负相关（P<0.05）。见表4。

3 讨论

PCOS具有复杂的发病机制，导致其临床表现存在异质性。根据2003年鹿特丹标准修订版中介绍，只需要满足月经稀发/闭经、临床/生化高雄激素症、多囊卵巢三项中的两项即可判断为PCOS。根据这一诊断标准可见其具有多种亚型，这给诊断带来了难点，但可以肯定的是高雄激素血症在PCOS的发病中发挥了重要作用[11-12]。此外胰岛素抵抗与肥胖也是较为普遍的伴随症状[13]。本研究以PCOS患者高雄激素血症与超重作为典型表型分组，对比PCOS与健康女性、高雄与非高雄PCOS、超重与非超重PCOS的临床生化资料，以期为进一步明确PCOS发病机制提供一定的参考价值。

本研究结果显示，PCOS组BMI、AMH、INHB、LH、LH/FSH、T及HOMA-IR均高于健康对照组（P<0.05），表明PCOS患者体内存在性激素紊乱及胰岛素抵抗，高BMI及高T水平则证实PCOS普遍存在超重及高雄激素血症。AMH最初是由初级卵泡颗粒细胞层表达，在窦前卵泡及小窦状卵泡中表达最强，反映的是直径较小的卵泡生长情况，随着窦状卵泡的增大，AMH的表达会逐渐减弱或消失，除此之外PCOS患者AMH水平还与卵泡分泌能力呈正相关[14]。PCOS患者多存在多囊卵巢，卵巢体积增大或窦卵泡数增多，AMH水平相应分泌增加[15]。INHB主要由对FSH敏感的窦卵泡周围颗粒细胞产生，随着基础窦卵泡数增加，INHB的合成与分泌相应增加[16]。

PCOS患者根据是否存在高雄激素血症及BMI分组比较的结果显示，高雄组BMI、AMH、INHB、T及HOMA-IR均高于非高雄组（P<0.05）;超重组BMI、INHB、HOMA-IR均高于非超重组（P<0.05）。同时Pearson相关性分析发现，AMH与LH、

LH/FSH、T、HOMA-IR均呈正相关（P<0.05），INHB与BMI、FSH、T及HOMA-IR均呈正相关，与E2呈负相关（P<0.05），表明AMH、INHB与PCOS表型密切相关。垂体分泌LH，能刺激卵巢分泌T，而T会抑制窦卵泡生长，并促进卵巢分泌AMH及INHB，过量的AMH会进一步抑制卵泡成熟，如此形成了恶性循环，高雄激素血症PCOS患者存在更高的AMH、LH、T水平[17]。INHB能抑制垂体前叶合成FSH，并能增强卵泡细胞对LH的反应性，刺激雄激素T生成，并造成雌激素E2分泌紊乱，影响生殖活动[18]。超重患者存在更高的胰岛素抵抗，使得机体内类胰岛素一号增长因子水平的升高，该因子也叫促生长因子，是INHB合成与分泌中不可缺少的诱导因子，促生长因子水平的升高造成INHB的合成与分泌增加[19]。李轶等[20]对62例高雄激素血症PCOS患者与69例非高雄激素血症PCOS患者进行血清生化指标比较，发现高雄组AMH水平显著高于非高雄组PCOS患者，与本研究中结果一致。钟兴明等[21]发现高雄激素血症与超重PCOS患者存在高INHB水平，但AMH水平无明显差异，在本研究中AMH在高雄激素血症与超重PCOS患者体内表现高水平，由于血清AMH与INHB水平稳定，不会受到采样时间影响，猜想可能是研究选取人群均偏少或检测方法的差异导致。梁丁兮[22]研究中指出，AMH与FSH、LH均呈现正相关，而与E2呈现负相关，INHB与FSH呈现正相关，而与E2呈负相关，与本研究基本一致，表明AMH与INHB在性激素紊乱中均起到了重要作用。

综上所述，PCOS患者AMH与INHB水平存在显著升高，与激素的紊乱密切相关，高雄激素血症患者存在更高的AMH、INHB水平，超重患者则存在高INHB水平。基于AMH与INHB和PCOS高雄激素血症与超重的表型及体内激素紊乱有着密切关联，未来研究可以通过采集大样本与多中心的临床数据，进一步探索两个血清因子对于不同表型PCOS的诊断价值。

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（收稿日期：2020-10-13） （本文編辑：田婧）