胸腺肽联合乌司他丁对ICU重症肺炎患者T细胞表达及应激激素的影响

常娜，霍继浩，宋涛涛，李志丹

（鹤壁市人民医院重症医学科，河南鹤壁 458030）

重症肺炎患者是由于细菌，病毒感染后引起的机体系统紊乱，主要致病菌为金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，不动杆菌等，多数患者会出现消化道出血一些症状［1］。目前的常规治疗大多使用抗生素，营养补助。普通抗生素的耐药机制不是特别理想，常规治疗效果不佳。近几年来，临床上胸腺肽联合乌司他丁应用较为广泛，对重症肺炎患者的T 细胞表达和应激激素的影响治疗效果有所改变，能提高患者的免疫能力，对人体中炎症介质有抑制作用，能够抑制水解蛋白酶活性，可提高患者身体免疫平衡［2］。本文主要研究胸腺肽联合乌司他丁对ICU 重症肺炎患者T 细胞表达及应激激素的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取鹤壁市人民医院ICU2018 年3 月至2019年9 月重症肺炎患者117 例，采用随机数字表法，分为观察组和对照组。观察组59 例，男30 例，女29 例，年龄30～70 岁，平均（50.13±5.26）岁，病程1～6 d，平均（3.23±1.06）d，其中基础病例有20 例心血管疾病，16 例糖尿病，23 例慢性阻塞性肺炎。对照组58 例，男31 例，女27 例，年龄35～68 岁，平均（51.52±5.37）岁，病程1～7 d，平均（3.45±1.25）d，其中基础病例有19 例心血管疾病，20 例糖尿病，19 例慢性阻塞性肺炎。纳入标准：所有入院患者符合重症肺炎的诊断标准［3］，在入院治疗前6 个月无肺炎的病史，所有患者及家属知情并签属知情书。排除标准：患者近期无肺炎疾病，如肺痨，支气管肺炎等，无对胸腺肽、乌司他丁，抗生素过敏史；无存在恶性肿瘤，免疫缺陷性疾病。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组使用普通抗生素的基础上增加乌司他丁治疗，给患者提供补液，抗感染，体外营养，呼吸的支持，稳定体内电解质平衡，酸碱度平衡。观察组使用在对照组的基础上增加胸腺肽联合治疗。具体为：对照组取30 万单位乌司他丁（吉林益民堂制药有限公司，国药准字Z20080558）溶于100 mL 生理盐水中，实行缓慢均速静脉滴注，每天2 次。观察组在此基础上增加胸腺肽（黑龙江迪龙制药有限公司，国药准字H20058365）1.6 g，实行皮下注射，每天2 次。两组患者进行两周治疗。

1.3 观察指标

两组重症肺炎患者比较T 细胞表达和应激激素。分别抽取患者治疗前和治疗后患者血样标本进行检测。在患者空腹时，抽取血液置于肝素钠无菌抗凝管内，3 000 r/min 离心10 min，使血清分离，采用ELISA 方法检测血液中的炎症因子定量，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）。采用荧光免疫层析法检测C-反应蛋白（CRP）含量，白细胞计数（WBC）用全自动血细胞分析仪进行检测。采用EPIC-SXL-MCL 流式细胞仪检测T 细胞表达（辅助性T 细胞17 比例、调节性T 细胞比例、辅助性T 细胞17/调节性T 细胞比值）。采用化学发光法检测应激激素［人血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、人血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、去甲肾上腺素（NE）、皮质醇（Cor）］水平变化。

1.4 统计学方法

在本研究ICU 重症肺炎117 例，治疗前和治疗后数据比较用SSPS 23.0 统计软件进行分析。计数资料用百分率（%）表示，比较用χ2检验，计量资料用均数±标准差（）表示，比较用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症因子比较

两组患者的炎症因子在治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者炎症因子有所改善，观察组效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组T 细胞表达比较

两组患者的T 细胞表达在治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者T 细胞表达有所改善，观察组效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组应激激素水平比较

两组患者的应激激素水平在治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者应激激素水平有所改善，观察组效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 两组炎症因子比较（）

表1 两组炎症因子比较（）

注：†与同组治疗前比较，P＜0.05。

表2 两组T 细胞表达比较（）

表2 两组T 细胞表达比较（）

注：†与同组治疗前比较，P＜0.05。

表3 两组应激激素水平比较（，ng/mL）

表3 两组应激激素水平比较（，ng/mL）

注：†与同组治疗前比较，P＜0.05。

3 讨论

重症肺炎是呼吸科的重症疾病，如果不及时治疗，会伴随着呼吸衰竭，大多脏器功能出现障碍，甚至死亡。或出现明显的脓毒血症，低容血量，低血压，低氧血症，甚至出现弥散性血管内凝血（DIC）［4］。重症肺炎有明显的T 细胞功能紊乱，中性粒细胞释放炎症因子，凝血功能障碍。症状多为呼吸困难，痰鸣音，肺部啰音，高热，重症肺炎多发于老年人及儿童群体。以往常的抗生素治疗，无法有效控制重症肺炎患者的T 细胞表达和应激激素水平。重症肺炎患者使用针对性药物，有利于患者的机体能力增强。

胸腺肽是从胸腺素中提炼分化的小分子生物活性肽，可连续诱导T 细胞分化、发育的各个阶段，维持机体免疫平衡状态、增强T 细胞对抗原的反应，从而提高机体抵抗疾病的能力，还具有杀菌能力［5］。研究结果显示，胸腺肽具有调节和增强人体细胞免疫的能力，提高机体的抗感染效果。乌司他丁从人体尿液中提取的一种胰蛋白酶抑制剂，具有广泛的生物活性，对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用，抑制炎症介质释放的作用［6］。研究结果表明，乌司他丁可减轻体外循环对肺的损伤，可有效的保护肺功能。

重症肺炎患者机体产生的炎症因子较多，大量的炎症因子可能会致病情迁移，导致全身感染，从而使治疗难度增加。TNF-α 属于典型的促炎因子，当机体处于被病菌感染的状态下，促炎因子含量会大幅增加。TNF-α 是由巨噬细胞产生，属于初级炎症因子，脂多糖（LPS）是诱导其产生的较强刺激剂。CRP 是一种在炎症初期迅速上升的蛋白，其敏感性较强，48 h 可达到最高值，随着疾病炎症程度的减弱可恢复降到正常水平。PCT是一种用于细菌感染早期诊断、预后判断的诊断指标，反映了全身炎症反应的活跃程度。白细胞计数在临床上对于患者的炎症程度诊断具有一定的局限性，对于严重的炎症反应，有可能会出现下降的趋势［7］。在此研究中，白细胞计数是上升的趋势。在本次研究中，治疗后观察组炎症因子含量均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析认为，胸腺肽具有调节和增强人体细胞免疫的功能，提高抗感染效果。乌司他丁具有抑制炎症介质释放的作用。故胸腺肽和乌司他丁共同治疗重症肺炎患者有效降低了炎症程度。

重症肺炎患者机体也存在着T 细胞功能的紊乱，内皮系统的损伤。辅助性T 细胞17、调节性T 细胞均与患者的T 细胞表达的紊乱密切相关。如患者的免疫力下降，又有可能导致患者的感染程度增加，然而激发炎症因子的增多，使病情恶化。辅助性T 细胞17 是具有调节作用的细胞，炎症因子的大量释放，在炎症性疾病中发挥着重要作用。调节性T 细胞与自身免疫性疾病的发生关系比较密切。调节性T 细胞和辅助性T 细胞17 的比值改变会在重症肺炎患者的机体内起着重要作用［8］。在本次研究中，治疗后观察组辅助性T 细胞17 比例、调节性T 细胞比例、辅助性T 细胞17/调节性T细胞比值低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析认为，胸腺肽是一种免疫增强药，可调节T细胞的表达，可增强T 淋巴细胞的改善，使患者机体得到T 细胞功能的稳定。乌司他丁具有辅助淋巴细胞水平的作用，并抑制杀伤性淋巴细胞的增加。胸腺肽联合乌司他丁治疗重症肺炎患者使T细胞表达得到改善，患者机体的免疫功能得到提高。

重症肺炎患者经过炎症的刺激会出现应激水平的变化，应激水平的变化与病情的程度密切相关。机体的应激反应主要由Cor 体现出来，Cor 主要是通过下丘脑-垂体功能紊乱或肾上腺本身的肿瘤使皮质醇过量分泌所致。使机体的感染程度和炎症反应增强。Cor 从而激发出AngⅠ、AngⅡ、NE 应激激素［9］。在本次研究中，治疗后两组患者应激激素水平有所改善，观察组效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

分析认为，胸腺肽具有免疫调节的作用，有利于患者机体的应激激素水平降低。乌司他丁具有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放作用，可降低患者机体的应激激素的水平，降低炎症反应。胸腺肽联合乌司他丁治疗重症肺炎患者有利于缓解机体的应激激素水平。

综上所述，胸腺肽联合乌司他丁治疗ICU 重症肺炎患者，可调节T 细胞的表达，降低炎症反应，缓解机体的应激激素水平。使患者提高免疫能力，促进患者的康复。