奥利司他胶囊联合胰岛素强化治疗初诊肥胖2型糖尿病患者的疗效分析

熊承云，周艳红，李江雁，赵建林

（新乡市中心医院内分泌科，河南新乡 453000）

糖尿病（DM）是由遗传因素及环境因素共同导致、以高血糖为主要特征的一组慢性代谢性疾病，其分为1 型糖尿病（T1DM）和2 型糖尿病（T2DM）［1］。T2DM 最为常见，主要由胰岛素抵抗及胰岛素分泌不足引起，而胰岛素抵抗与肥胖有直接联系，故减重可明显减轻初诊肥胖T2DM 患者的胰岛素抵抗，从而改善血糖水平。胰岛素注射为T2DM 的一种治疗方法，可弥补患者胰岛素分泌不足情况，但对胰岛素利用效率并无影响，不利于患者自身糖代谢恢复。有研究表明，体重降低约5%～10%可明显改善与肥胖相关的高血糖因素［2］，而奥利司他作为脂抑素衍生物，对体重控制效果佳。本文旨在进一步证实奥利司他的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019 年2 月至2020 年2 月新乡市中心医院收治的86 例初诊肥胖T2DM 患者，采用随机数字表法分为联合组与对照组，每组43 例。联合组男性27 例，女性16 例；年龄42～66 岁，平均（51.23±5.78）岁；病程1～6 年，平均（3.28±0.58）年；合并症：周围神经病变5 例，视网膜病变2 例，肾病1 例。对照组男性25 例，女性18例；年龄44～65 岁，平均（52.34±5.21）岁；病程1～6 年，平均（2.93±0.49）年；合并症：周围神经病变4 例，视网膜病变3 例，肾病1 例。实验对象选取标准参照《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》［3］。纳入标准：①空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，随机血糖≥11 mmol/L；②体重指数（BMI）＞28 kg/m2，年龄30～70 岁。排除标准：①伴胃、肠道疾病或心血管、肝、肾并发症；②神经性厌食、贪食；③妊娠或哺乳期妇女。本研究通过医院伦理委员会批准，患者及其家属知情同意。两组性别、年龄、病程及合并症等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予饮食控制、适量运动等常规生活辅助方法。

1.2.1 对照组 加胰岛素强化治疗：患者三餐前15 min 行门冬胰岛素注射液［规格：3 mL∶300 单位（笔芯）；国药准字：S20 153001；生产厂家：诺和诺德（中国）制药有限公司］皮下注射，20 u/次，3 次/d；并于睡前行甘精胰岛素注射液［规格：3 mL∶300 单位（笔芯）注射剂；国药准字：S20 160009；生产厂家：珠海联邦制药股份有限公司］皮下注射，16 u/次，1 次/d。

1.2.2 联合组 在对照组基础上加奥利司他胶囊（规格：0.12 g×21 粒；国药准字：H20 103180；生产厂家：重庆华森制药股份有限公司）随餐口服，0.12 g/次，3 次/d。治疗过程中严密监测两组患者血糖水平，两组均持续治疗3 个月。

1.3 指标检测

两组患者治疗前及治疗3 个月后，使用TANITA 百利达人体脂肪测量仪分别测量早餐前体重、BMI 及体脂量（PBF）。同时采集两组患者静脉血，分离血清后冷藏保存待测。采用Bio-Rex70阳离子树脂微柱层析法检测糖化血红蛋白（HbAlc）水平，采用博科全自动生物化学分析仪检测FPG、餐后2 h 血糖（2 hPG）、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

1.4 评估标准

①HbAlc 正常值为4%～6%，当HbAlc＜7% 时提示近2～3 个月血糖情况较为稳定，并发症发生概率低，HbAlc 值越高，DM 微血管病变及并发症发生概率越高。②FPG＞7.1 mmol/L、2 hPG＞7.8 mmol/L即可判断为血糖偏高，DM 患者FPG 及2 hPG 值越低，提示血糖控制效果越明显。③血脂正常范围：TC＜5.20 mmol/L，TG＜1.70 mmol/L，HDL-C＞0.91 mmol/L，LDL-C＜3.12 mmol/L，T2DM 患者TC、TG、LDL-C 一般水平高于正常范围，HDL-C则明显低于正常值，当血脂四项趋近正常范围常提示T2DM 患者血脂代谢控制效果良好［4］。

1.5 观察指标

比较两组患者治疗前及治疗3 个月后一般体格检查（体重、BMI、PBF）、糖代谢指标（HbAlc、FPG、2hPG）及脂代谢指标（TG、TC、LDL-C、HDL-C）水平变化情况。记录并及时处理两组患者治疗过程中药物不良反应的发生情况。

1.6 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前治疗3 个月后一般体格检查变化水平比较

两组治疗3 个月后体重、BMI 及PBF 水平较治疗前降低，且联合组低于同一时间对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前治疗3 个月后一般体格检查变化水平比较（n=43,）

表1 两组治疗前治疗3 个月后一般体格检查变化水平比较（n=43,）

2.2 两组治疗前及治疗3 个月后糖代谢指标水平比较

两组治疗3 个月后HbAlc、FPG、2 hPG 水平较治疗前降低，且联合组低于同一时间对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前及治疗3 个月后糖代谢指标水平比较（n=43,）

表2 两组治疗前及治疗3 个月后糖代谢指标水平比较（n=43,）

2.3 两组治疗前及治疗3 个月后脂代谢指标水平比较

两组治疗3 个月后TC、TG、LDL-C 水平较治疗前降低，且联合组低于同一时间对照组；而两组HDL-C 水平较治疗前升高，且联合组高于同一时间对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前及治疗3 个月后脂代谢指标水平比较（n=43,,mmol/L）

表3 两组治疗前及治疗3 个月后脂代谢指标水平比较（n=43,,mmol/L）

2.4 两组药物不良反应发生率比较

治疗期间，联合组出现头痛2 例（4.65%），低血糖1 例（2.33%），消化道反应1 例（2.33%），共计4（9.31%）例；而对照组出现头痛3 例（6.98%），低血糖1 例（2.33%），消化道反应1 例（2.33），共计5 例（11.64%）。两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000,P=1.000）。

3 讨论

T2DM 多发于＞40 岁成年人，占所患DM 总数约＞90%，而其中大多数为肥胖患者［5］。DM 治疗效果很大程度上取决于患者体重，由于肥胖容易造成病情加重及并发症的产生，因此针对性药物治疗对改善患者临床症状，提高治疗效果具有重要意义。

肥胖T2DM 患者体内的胰岛素分泌能力并未完全丧失，部分患者胰岛素分泌能力正常，但作用效果差，使患者体内胰岛素呈现出相对性缺乏状态。注射胰岛素可暂时降低患者血糖水平，但其长期效果并不明显。奥利司他作为半合成脂抑素衍生物，是一种胃肠道胰脂酶抑制剂，可选择性抑制胃脂肪酶及胰脂肪酶，作用效果较强，而对其他如淀粉酶、胰蛋白酶等消化酶影响不明显［6］。奥利司他可与脂肪活性残基结合，使其活性残基减少，从而减少甘油三酯的水解效率，机体摄入游离脂肪酸减少。本研究结果显示，联合组治疗3 个月后体重、BMI、PBF、TC、TG、LDL-C 水平均明显低于同一时间对照组，而HDL-C水平则明显高于同一时间对照组，说明奥利司他联合胰岛素对T2DM 患者引起的脂代谢异常改善效果更佳，对患者体质量的减轻也有明显改善。探究其原因，奥利司他对人体所摄食物中甘油三酯有明显的吸收抑制效果，可以帮助患者减缓胃肠道排空时间。在同一饮食控制情况下，减少患者能量摄取，达到减重、减脂目的。

HbAlc 可反映患者测定前2～3 个月血糖平均水平，不受每日血糖波动及食物运动影响，客观表达DM 病情控制程度，且相对于FPG 及糖耐量试验，HbAlc 对DM 诊断具有高度的敏感性及特异性［7］。根据检测结果，可指导医疗人员制定更适宜患者的治疗方案。HbAlc 能更有效地预测DM 患者并发症的发生，故维持患者体内HbAlc 水平稳定，对DM 慢性并发症的发生、发展及预后有重要意义。本研究结果还显示，联合组HbAlc、FPG、2 hPG 水平均明显低于同一时间对照组，提示奥利司他联合胰岛素治疗，不仅对患者血糖水平控制情况更佳，且可延少并发症发生风险，更有利于肥胖T2DM 患者的治疗及预后。推测其原因，肥胖与胰岛素抵抗作用直接相关，奥利司他在减轻患者体重的同时降低了胰岛素抵抗作用，提高了机体胰岛素的敏感性，从而增加胰岛素利用率，使患者血糖控制效果更佳。此外，两组在用药过程中均出现药物不良反应，比较无差异，说明奥利司他联合胰岛素治疗并未增加患者药物不良反应发生风险，药物治疗方案安全性得以证实。

综上所述，针对肥胖T2DM 患者采用奥利司他胶囊联合胰岛素强化治疗效果更明显，对患者体质量、糖脂代谢均有明显改善，且该方案安全性高，对患者的预后具有重要临床意义。