美洲大蠊提取液定向透药促进克罗恩病肛瘘术后创面愈合的临床研究

李莹 黄丽 黎帅 王凤飞 曾娟妮

【摘要】 目的：觀察美洲大蠊提取液定向透药对克罗恩病（Crohns disease，CD）肛瘘术后创面的促愈疗效及安全性。方法：选取2019年1月-2020年8月于本院行CD肛瘘手术的患者64例为研究对象，按照“乱数表法”分为治疗组32例和对照组32例。两组均给予相同的基础治疗，治疗组加以美洲大蠊提取液定向透药，对照组不加予其他处理。观察两组患者术后第2、7、14天的疼痛症状并行VAS评分，患者出院后追踪其创面痊愈的时间，术后第28天评价治疗的总体效果，同时观察实验研究中可能会出现的各种不良反应，评价其安全性。结果：术后第2天两组创面VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;术后第7、14天，治疗组在有效缓解疼痛方面优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组和对照组的术后创面愈合所需时间分别为（34.62±2.97）、（38.47±3.62）d，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。术后28 d治疗组的临床总有效率为90.6%优于对照组62.5%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。在研究期间两组患者均未出现严重不适。结论：美洲大蠊提取液定向透药对克罗恩病肛瘘术后创面的促愈疗效肯定，安全舒适，体现了中医定向透药治疗的优势，值得推广。

【关键词】 克罗恩病肛瘘 创面愈合 美洲大蠊提取液 中医定向透药

Clinical Study of Directional Penetration of American Periplaneta Extract to Promote Wound Healing after Crohns Disease Anal Fistula Surgery/LI Ying， HUANG Li， LI Shuai， WANG Fengfei， ZENG Juanni. //

Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： 0-047

[Abstract] Objective： To observe the effect and safety of directional penetrating medicine of Periplaneta americana extract on wounds after Crohns disease anal fistula surgery. Method： Sixty-four patients with CD anal fistula from January 2019 to August 2020 in our hospital were selected as the research objects， and they were divided into treatment group of 32 cases and control group of 32 cases according to random number table method. The two groups were given the same basic treatment. The treatment group was treated with periplaneta americana extract for directed drug penetration， and the control group was not treated with other treatments.The pain symptoms and VAS scores of the two groups were observed on the 2nd， 7th and 14th day after operation. The wound healing time was tracked after discharge. The overall effect of the treatment was evaluated on the 28th day after operation. At the same time， the possible adverse reactions in the experimental study were observed and the safety was evaluated. Result： There was no significant difference in VAS score between the two groups on the second day after operation （P>0.05）; on the seventh and fourteenth day after operation， the treatment group was better than that of the control group in effective pain relief， the differences were statistically significant （P<0.05）. The wound healing time of treatment group and control group was （34.62±2.97） and （38.47±3.62） d respectively， the difference was statistically significant （P<0.05）. 28 days after operation， the total effective rate of the treatment group was 90.6%， which was better than 62.5% of the control group （P<0.05）. There was no serious discomfort in both groups during the study period. Conclusion： The directional drug penetration of Periplaneta americana extract has a positive effect on the healing of wounds after Crohns disease anal fistula operation， which is safe and comfortable. It reflects the advantages of directional drug penetration of TCM and is worthy of promotion.

[Key words] Crohns disease anal fistula Wound healing American Periplaneta extract Chinese medicine directed drug penetration

First-authors address： Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410208， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.011

克罗恩病（Crohns disease，CD）是一类起病较为隐蔽、原因尚未确定的炎症性肠病。近年来，中国的CD发病率大幅增加，合并有肛周病变的患者占25%～80%，其中17%～43%肛周CD表现为肛瘘[1-3]。CD肛瘘病情较为复杂，一般难以自愈，需通过手术方式干预。术后疼痛、创面修复和肛瘘复发等问题是肛肠科医患密切关注的方向，所以用于促进CD肛瘘术后恢复的、疗效显著且安全舒适的治疗方法亟待发掘。美洲大蠊提取液具有生肌养阴、通利血脉等作用[4]，应用于各类创面及黏膜溃疡者，取得显著疗效，临床上得到了广泛认可。中医定向透药是当前兴起和逐渐发展的一项具有鲜明中医特色的治疗方法，仪器通过独特的不对称的中频电流产生电磁场，对药物离子产生一种推动力，促使药物有效成分通过扩张的皮肤黏膜快速而有效地直达病灶局部或透过穴位靶向调节，以期能够促进患者康复[5]。本研究旨在探讨美洲大蠊提取液定向透药对克罗恩肛瘘术后创面促愈的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月-2020年8月于本院行CD肛瘘手术的患者64例，按照“乱数表法”随机将他们划分成治疗组32例和对照组32例，均接受手术治疗。（1）纳入标准：①根据盆腔MRI检查、直肠三维彩超检查、实验室检查、肠镜及病理检测诊断CD肛瘘的患者;②已于外院行英夫利昔单抗治疗大于4个周期;③年龄15～55岁，性别不限;④有较良好依从性者。（2）排除标准：①伴有严重的心脑血管疾病、肝肾功能疾病、自身免疫功能缺陷疾病、糖尿病、结核病、败血症及其他精神障碍疾病者;②合并有恶性肿瘤、急性胃肠穿孔、溃疡性结肠炎者;③孕妇或哺乳期妇女;④具有过敏性体质且既往对美洲大蠊提取液过敏者;⑤在治疗时间内由于个人的原因导致治疗中断，效果者无法判断者。此项研究经过本院伦理委员会审查后已予以批准，所有参与此研究的患者被告知相关知情同意书内容后，均已同意并签署了知情同意书。

1.2 方法 两组患者经术前常规检查均未见明显异常，并且排除了手术禁忌证。术前予清洁灌肠，采用腰-硬联合麻醉（CSEA），腰麻成功后选择侧卧位，手术过程：明确内口所在位置，于瘘管之间用橡皮筋进行保留括约肌的松弛挂线法，支管可行切开或挂线，使创口充分地敞开方便引流，彻底止血后包扎固定。术后均予相同的基础治疗，24 h内控制排便，第2天开始便后予以清水清洁创面污物，每日予以本院自制剂硼贝九华膏专科换药，2次/d。

1.2.1 治疗组 在基础治疗上应用美洲大蠊提取液进行中医定向透药治疗，药物：美洲大蠊提取液（商品名：康复新液，生产厂家：四川好医生攀西药业有限责任公司，批准文号：国药准字Z51021834，规格：100 mL/瓶）。设备：中医定向透药治疗仪（生产厂家：桂林市威诺敦医疗器械有限公司，规格：WND-ZZ-2TD）。透药步骤：取一瓶美洲大蠊提取液置于无菌的敞口玻璃瓶内，将与治疗仪配套的一次性理疗电极片充分浸入到药液中保持10 min，手套取出理疗片拧干至不滴水，敷贴于患者双侧八髎穴处，连接理疗仪，调节理疗仪将温度设定为1档，将治疗强度设定为15 Hz/min。治疗20 min/次，1次/d，治疗完毕后取下电极线，让一次性理疗电极片在患者身上保留2 h后再取下，连续治疗两周。

1.2.2 对照组 予基础治疗，不加予其他特殊处理。

1.3 观察指标及评价标准 （1）观察术后第2、7、14天两组病患的疼痛积分，采用VAS视觉模拟评分法：0～10分，0分表示完全不疼，10分则表示患者最难以承受的剧烈疼痛，患者可根据自己的疼痛感受自行评出疼痛积分[6]。（2）创面痊愈时间：患者临床症状消失，创面组织全部上皮化且无感染所需的时间。（3）总体疗效评价根据文献[7-8]拟定，在手术后28 d按照疗效指数分为以下四个标准，痊愈：患者无明显临床症状，创面无感染迹象且已全部被上皮覆满，创面愈合率可高达100%;显效：患者临床症状得到控制，创面肉芽保持新鲜红润，创面愈合率在75%及以上;有效：患者临床症状轻微缓解，创面肉芽组织较少且颜色较黯淡，创面愈合度25%～75%;无效：临床症状未得到明显改善，并且具有进行性加重的趋势，创面肉芽组织极少，创面的愈合率在25%及以下。总有效=痊愈+显效。

1.4 统计学处理 使用SPSS 25.0统计学软件进行分析，计量资料符合正态分布采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 兩组基线资料比较 治疗组男19例，女13例;年龄18～54岁，平均（44.87±3.25）岁。对照组男17例，女15例;年龄22～49岁，平均（43.21±3.15）岁。两组患者年龄及性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组术后创面VAS评分比较 术后第2天两组患者评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后第7、14天两组患者的VAS评分均有所下降，且治疗组低于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组创面愈合时间比较 治疗组的创面愈合平均时间为（34.62±2.97）d，对照组为（38.47±3.62）d，两组比较差异有统计学意义（P=0.000）。

2.4 两组临床总体疗效比较 术后28 d两组的总有效率比较，治疗组90.6%优于对照组62.5%，差异有统计学意义（字2=7.932，P=0.047）。见表2。

2.5 两组安全性评价 研究期间两组患者均未出现明显不良反应，极个别患者透药部位周围皮肤稍红，无皮疹、水泡等皮肤病理改变，患者无瘙痒、疼痛、发热、心慌等症状，不影响治疗故未行处理。

3 讨论

CD是消化内科和肛肠外科的疑难病，肛瘘为CD中最常见的肛周并发症[9]，亦被称为克罗恩病肛瘘，我国的发病率逐年上升[10]。CD肛瘘术后创面较多较大，而肛周创面因张力、排便、引流等原因不进行缝合，为开放性的半污染创面，故创面愈合较缓慢;另外，CD是一种全身消耗性疾病，患者因饮食限制、肠道吸收功能障碍常伴有营养不良、贫血等情况，以上因素均能影响创面恢复所需的胶原蛋白合成、影响新生毛细血管的生成进而导致伤口延迟愈合[2]。中医古籍中无克罗恩病肛瘘相对应病名，多归于肛痈、漏、腹痛等疾病，该病病程日久，病情百变且易复发[11]。该病变在肠，与脾、肾、胃、肝关系密切，多因情志不畅、饮食所伤而致湿浊热毒蕴结肠胃，气血不和，聚结于肛门，肉溃内腐而犯病，而患者行手术治疗后，创口相当于中医“金刃伤”，经脉受损，创面缺乏气血濡养，新肌难生[12]，导致创口迁延难愈，因此需去腐生肌药物促使肌生皮长来加快创面恢复。

美洲大蠊是一种单味动物药，具有悠久药用和发展历史，从古至今，其药用功效颇多，如敛疮、生肌、拔毒、去腐、通利机体血脉，主治疗小儿疳疾、症瘕积聚等[13]。通过先进的现代科学方法从美洲大蠊虫中得到的提取液价格低廉，安全可靠，内服适宜于瘀血阻滞，溃疡出血以及肺痨病的辅助治疗;而外用则能够有效地治疗各种皮肤及黏膜损伤、瘘管脓肿及褥疮等创面[14]。研究表明其在肛肠术后促愈有良好疗效，伍伟明等[15]运用美洲大蠊提取液纱条换药治疗肛管难愈合创面，朱建富等[16]对于不确定性肠炎并发的肛瘘用美洲大蠊提取液进行保留灌肠来治疗，均取得明显疗效，能够有效地缩小肛管创面，促进炎症吸收，最终使创面的愈合时间缩短。

目前，中医定向透药疗法广泛应用于骨伤病患的临床康复治疗[17]，效果显著。它是一种把中药治疗和穴位治疗相结合的新型中医特色治疗方法，通过产生不同的非对称性中频电流来促进药物有效地透皮吸收，以期能够发挥最佳的疗效。目前这种简便易行、效果显著的中医特色疗法也逐渐被肛肠科医生所采用[18]。八髎穴位于腰骶部，临近肛门，归属于足太阳性膀胱经，主治病症主要为腰腿诸症及盆底肛肠相关疾病[19]。关于八髎穴的现代临床应用，岳粟萍[20]应用艾灸灸八髎穴及齐焕青[21]实施电针针刺八髎穴治疗肛肠疾病术后，均有助于改善术后疼痛等并发症，加速患者术后康复。八髎穴位置相对应的皮下深部分布有骶神经，其与肛门直肠的运动、感觉息息相关，将中医定向透药作用于此处达到治疗目的，究其治疗作用可能与各种刺激引起的神经体液调节及神经信号传递有关[20-22]。

本研究结果显示，治疗组运用美洲大蠊提取液定向透药治疗CD肛瘘术后，其术后第7、14天创面VAS评分、创面愈合时间及临床总体疗效均胜于对照组，促愈疗效肯定且安全舒适，为治疗克罗恩病肛瘘术后创面提供了一种新的思路与方法。但本研究仍存在一些不足：如对八髎穴中医定向透药的促愈机制认识尚不够全面，需要进一步的实验研究去证实;关于中药穴位定向透药论述较少，本研究过程中未对治疗的药物浓度，治疗的时间、频率及疗程进一步探讨。因此，对于八髎穴中医定向透药干预肛肠疾病术后创面修复的影响仍有较为广阔的研究空间。

参考文献

[1]邱丽娟，肖秋平，林丽珠.中西医结合治疗克罗恩病合并肛瘘的临床效果[J].中国当代医药，2019，14：196-199.

[2]蒋贞贞，白竭散促进克罗恩病肛瘘术后创面愈合的临床研究[D].合肥：安徽中医药大学，2018.

[3]克罗恩病肛瘘专家组.克罗恩病肛瘘诊断与治疗的专家共识意见[J].中华炎性肠病杂志，2019，3（2）：105-110.

[4]曾娟妮，杨敏，刘筱，等.美洲大蠊提取液调控大鼠难愈合创面微丝、桥粒实验研究[J].中国民族民间医药，2018，27（2）：45-47.

[5]朱翠萍，赵艳.中医定向透药联合红藤方治疗慢性盆腔炎临床研究[J].现代中西医结合杂志，2020，29（14）：1538-1541.

[6]中华医学会.临床技术操作规范：疼痛学（分册）[M].南京：南京大学出版社，1994：51.

[7]国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：131-139.

[8]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：27-288.

[9]贾怡维.中医药治疗克罗恩病肛瘘临床观察[J].中医药临床杂志，2017，29（8）：1316-1318.

[10]陆宏，钟盛兰，郑德，等.杨巍中西医结合治疗克罗恩病肛瘘临证经验[J].上海中医药杂志，2020，54（7）：55-58.

[11]李猛，刘艳，张雨婷，等.张苏闽治疗克罗恩病肛瘘临证经验[J].山东中医药大学学报，2019，43（3）：279-283.

[12]武国营，蒋华.如意金黄膏外敷对克罗恩病合并肛瘘术后创面修复、细胞因子生长和炎症因子的影响[J].现代中西医结合杂志，2019，28（31）：3492-3495.

[13]陈思敏，马秀英，刘佳玲，等.基于网络药理学的康复新液抗溃疡性结肠炎作用机制研究[J]，中药与临床，2019，10（2）：19-22.

[14]李洪超.康复新液促进高位肛周脓肿术后创面愈合的临床研究[D].石家庄：河北医科大学，2014.

[15]伍伟明，金丽颖，王真权，等.康复新液治疗肛管难愈合创面的临床研究[J]，中医药导报，2015，21（22）：71-73.

[16]朱建富，刘荣，黄媛莉.康复新液纱条联合挂线术对肛周脓肿切口愈合及感染创面愈合的影响[J].中医杂志，2019，60（5）：405-409.

[17]吴海斌，张昊天.身痛逐瘀汤联合中医定向透药治疗腰椎间盘突出症的临床观察[J].云南中医中药杂志，2017，38（2）：57-58.

[18]黄李，梁兴旺，石伟，等.中药外洗2方坐浴联合中医定向透药缓解混合痔术后并发症的临床观察[J].中国民間疗法，2018，26（9）：31-32.

[19]赵万里.自拟“止痛方”贴敷八髎穴对缓解肛肠疾病术后疼痛的临床研究[D].南京：南京中医药大学，2019.

[20]岳粟萍.艾灸八髎穴对肛周脓肿术后疼痛及伤口恢复的临床研究[D].成都：成都中医药大学，2018.

[21]齐焕青.电针八髎穴治疗肛肠术后疼痛和术后恢复疗效观察[J].医药论坛杂志，2019，40（5）：161-163.

[22]罗雯鹏，潘燎，李克亚，等.复方芩柏汤定向透药促进湿热型肛瘘术后创面愈合的临床研究[J].结直肠肛门外科，2020，26（S2）：18-19.

（收稿日期：2021-01-25） （本文编辑：周亚杰）