经肝动脉介入化疗栓塞治疗原发性肝癌的作用研究

王 元，殷世武（通讯作者）

（合肥市第二人民医院疼痛科 安徽 合肥 230001）

根据相关研究中心数据统计，我国肝癌发病人数目前已经超过46 万人，且年死亡率与发病率想接近，由此可见疾病治疗难度大，仍需不断探究该疾病的治疗方法[1]。原发性肝癌早期症状并不显著，不易确诊，常规放射性治疗或化疗药物疗效有限，现阶段主要为患者采取肝切除治疗法。但大部分患者确诊时疾病已发展至中晚期，仅依靠切除肿瘤难以根治，经肝切除术后且复发率仍可达到80%。近年来，随着医疗技术的进步，肝癌介入技术得以发展与应用，可以起到杀灭癌细胞的作用，有效缓解肿瘤对机体免疫功能的损伤程度，最大限度降低肝切除术后复发率[2]。肝动脉介入化疗栓塞术可使得肿瘤内部药物浓度在较短时间内增高，药物释放其作用后的杀伤肿瘤，阻断肿瘤血供，致使其缺氧后凋亡，能获取较为满意的临床疗效。故而本次研究以2016年2月—2020年3月我院收治原发性肝癌患者50例展开深入探究，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过随机数表法将2016 年2 月—2020 年3 月我院收治原发性肝癌患者选出50 例分成对照组与观察组研究，各25 例。观察组患者性别：男12 例，女13 例；年龄：34 ～70 岁，平均（46.58±5.46）岁；疾病情况：单病灶15 例、多病灶10 例；肿瘤直径的：＜2 cm 10 例、2 ～5 cm 10 例、＞5 cm 5 例。对照组患者性别：男15例，女10 例；年龄：35 ～70 岁，平均（48.11±5.44）岁；疾病情况：单病灶18 例、多病灶7 例；肿瘤直径的：＜2 cm 10 例、2 ～5 cm 12 例、＞5 cm 3 例。两组性别（χ2=0.725,P=0.395）、年龄（t=0.993,P=0.326）、疾病情况（χ2=0.802,P=0.370）等资料比较无明显差异（P＞0.05）。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：①经肝组织检查确诊原发性肝癌；②全部接受肝肿瘤切除手术治疗及术前6 个月内未接受过其他手术或化疗手段者；③术后生命体征良好，且无心、肺或肝等器质性病变。④临床资料完善，患者在阅读知情同意书后签字。

排除标准：①近1 个月内服用对脏器会有损害的药物；②术前接受肝癌介入治疗者；③术后接受射频消融治疗术的患者；④预计生存时间低于12 个月。

1.3 方法

入组50 例患者均接受肿瘤切除手术治疗，并且均于本院完成手术。观察组患者切除术后接受肝动脉介入化疗栓塞治疗，通过Seldinger 法行右侧股动脉穿刺置管，开展诊断性造影。造影结束后选择合适的导管超放入肝固有动脉，随后缓慢地将雷替曲塞（批准文号；国药准字H20090325）3 mg+60 mg/m 表柔比星（批准文号：国药准字χ20000497），随后行微球血球栓塞。按照检查结果为患者选择合适的栓塞剂，将导管拔除之后，做好穿刺点包扎工作，一般包扎24 h。4 周一个疗程，共治疗3个疗程即可。

1.4 观察指标

1.4.1 评估两组患者血清肿瘤标志物，经酶联免疫吸附试剂对血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）、甲胎蛋白（AFP）等展开评估。

1.4.2 分析两组患者免疫功能变化，检测患者血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）及转化生长因子β1（TGFβ1）。

1.4.3 统计两组复发情况。

1.5 统计学方法

应用SPSS 22.0工具进行处理，计量资料实施（±s）表示，计数资料分析应用（例，率）表示，比较分别采用t、χ2检验，P＜0.05 则提示对比具有明显差异。

2 结果

2.1 对比两组患者血清标志物

观察组患者AFP-L3、AFP、GPC3 及GP73 水平均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 对比两组患者血清标志物情况（±s）

表1 对比两组患者血清标志物情况（±s）

组别 例数 AFP-L3 AFP GPC3 GP73对照组 25 126.25±20.45 94.58±18.45 12.58±3.45 116.45±18.98观察组 25 78.46±15.68 56.58±12.47 7.58±1.45 75.68±15.48 t 9.273 8.532 6.680 8.323 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 对比两组免疫功能

观察组患者经经肝动脉介入化疗栓塞治疗后，IL-2水平高于对照组（P＜0.05）；IL-6、TGFβ1 水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 对比两组免疫功能（±s）

表2 对比两组免疫功能（±s）

组别 例数 IL-2（ng·L-1） IL-6（ng·L-1） TGFβ1（ng·ml-1）对照组 25 18.25±4.45 100.58±15.45 97.25±8.68观察组 25 22.68±4.58 89.58±12.25 51.25±5.86 t 3.467 2.790 21.961 P 0.001 0.008 0.000

2.3 对比两组复发率

观察组术后1 年、2 年后复发率均低于对照组（P＜0.05）；详见3。

表3 对比两组复发率[n（%）]

3 讨论

近年来，由于人们生活方式、饮食结构等因素的影响，肝癌患病率高居不下。肝炎病毒感染与原发性肝癌的形成期间，出现细胞及体液免疫功能异常，导致病毒感染持续出现，最终导致恶性肿瘤的发生。原发性肝癌早期症状无显著特征，致使早期确诊工作难度大，若是肿瘤直径超过6 cm，大部分患者会存在发力、呕吐或是黄疸等症状，部分患者已错过最佳的治疗时期[3]。目前临床上一般采取手术、经肝动脉化疗或是肿瘤消除等，以外科手术治疗为主，但大部分患者接受治疗时疾病已经发展至中晚期，术后合并各类并发症，且术后不可再次接受手术治疗，具有较高的复发率。临床研究提示[4]，肿瘤复发主要由于肝肿瘤细胞有很强的侵袭能力，可以通过血流途径可以轻易地进入肝脏各个部位，而经肝动脉介入化疗栓塞治疗经肝动脉将抗癌药物注入病灶区域，使得药物于病灶区域内高度聚集，起到杀灭癌细胞的作用，有效抑制其复发。

从本次研究结果分析可知，经肝动脉介入化疗栓塞治疗在一定程度上可改善患者免疫功能，清除肿瘤。结果显示观察组甲胎蛋白异质体、甲胎蛋白、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 及高尔基体蛋白-73 水平明显低于对照组（P＜0.05）。观察组患者经肝动脉介入化疗栓塞治疗后，IL-2 水平高于对照组（P＜0.05）；IL-6、TGFβ1 水平低于对照组（P＜0.05）。IL-2 可促进T 淋巴细胞增殖与分化，产生细胞因子，发挥拮抗TGFβ1 的免疫抑制的作用，根据临床研究提示体外培养肝癌细胞中将IL-2 加入能增加肝癌细胞表面细胞间黏附分子-1，且IL-6 在干细胞表面表现出较高的亲和力受体，其水平增高会助长肿瘤细胞；当TGFβ1 在机体有所表达时有利于肿瘤增殖，致使TGFβ1 信号通路出现阻滞，肝癌细胞对TGFβ1 敏感度有所降低，与此同时过于表达的TGFβ1 可以抑制癌旁组织正常细胞的生长，会促成肿瘤的增殖，同时临床认为TGFβ1 也是较为有效的免疫抑制因子[5,6]。临床研究还发现AFP的数值与的肿瘤大小及复发有着紧密关联。本次研究结果在随访3 年工作中统计观察组术后1 年、2年后复发率均低于对照组（P＜0.05）。说明肿瘤切除术治疗接受经肝动脉介入化疗栓塞治疗可有效降低复发率，改善患者预后。

综上所述，经肝动脉介入化疗栓塞治疗原发性肝癌效果明显，能降低患者肿瘤标志物水平，改善患者免疫功能，降低其复发率，对患者远期生存质量起到十分积极的作用。