Rho激酶抑制剂对急性左心衰治疗中的临床应用价值 *

张生红, 朱芳一, 祝存奎

(青海省心脑血管病医院心律失常二科， 青海 西宁 810000)

ALHF作为一种常见心血管病症，临床上以受累心室后向静脉急性淤血、组织灌注不良等为主要特征，临床表现主要为持续性咳嗽、呼吸困难等，具有发病急骤、病情危重等特点，一旦发病不仅会严重影响患者身心健康，甚至危及患者生命，因此早期阶段实施有效治疗具有十分重要的意义[1,2]。就以往来看，临床治疗ALHF多选用利尿剂，呋塞米作为一种袢利尿药，可增大钠、水排泄量与肾血流量，还可扩张血管，改善髓质部血流供应；螺内酯是一种低钾血症预防药物，联用呋塞米可提升利尿效应，减少低钾血症，多用于心衰利尿治疗[3,4]。现阶段，一部分研究表明，心衰病理生理过程中Rho激酶具有关键性参与作用，其通过一系列血管活性物质相互作用，可破坏平滑肌细胞结构及功能，导致急性左心衰，而Rho激酶抑制剂可在很大程度上减少心肌组织内Rho激酶mRNA表达，还可有效抑制心衰[5]。本研究对象为2019年1月至2020年1月入院的62例ALHF患者，分析ALHF治疗中Rho激酶抑制剂的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料:采用前瞻性分析方法，研究对象为2019年1月至2020年1月入院的62例ALHF患者。纳入标准：①与《急性心力衰竭诊断和治疗指南》[6]中ALHF诊断标准相符者；②NYHA分级为Ⅲ～Ⅳ级者；③临床资料完整者。排除标准：①伴精神病症者；②合并重要脏器功能不全者，如肾脏、肝脏、心脏等；③伴认知障碍者；④有出血倾向或者凝血功能障碍者；⑤对本研究使用药物过敏者；⑥处于哺乳期或妊娠期者。参考简单随机分组法分为两个小组，一个小组为对照组，另一个小组为研究组，各31例。对照组男性与女性患者比例为17/14例；年龄46～77岁，平均年龄(61.85±8.41)岁；纽约心脏协会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级：19例Ⅲ级，12例Ⅳ级。研究组男性与女性患者比例为18/13例；年龄45～77岁，平均年龄(61.64±8.32)岁；NYHA心功能分级：20例Ⅲ级，11例Ⅳ级。两组一般情况无差异，有可比性(P>0.05)，均知情并签署同意书，且经医学伦理委员会批准，伦理标号20190615。

1.2方法:两组均给予常规治疗，即：给予血压、心电图监测，建立静脉通道，使用多巴胺、肾上腺皮质激素、血管扩张药及洋地黄制剂予以治疗，并第一时间纠正酸碱失衡、水电解质紊乱及低氧血症等。

1.2.1对照组:基于常规治疗选用呋塞米、螺内酯治疗，即：给予40mg呋塞米注射液(生产厂家：上海禾丰制药有限公司，批准文号：国药准字H31021063，规格：2mL：20mg)静脉滴注，然后每小时静脉泵注10mg呋塞米注射液，持续静脉泵注12h，每日静脉泵注1次；同时，给予螺内酯(生产厂家：杭州民生药业有限公司，批准文号：国药准字H33020070，规格：20mg*100s)口服，每日口服20mg，每日口服1～2次，1个疗程为1周，共1个疗程。

1.2.2研究组:基于常规治疗联用呋塞米、螺内酯及Rho激酶抑制剂(盐酸法舒地尔)治疗，即：呋塞米、螺内酯使用剂量、方式与对照组完全一致；同时，给予盐酸法舒地尔注射液(生产厂家：旭化成制药株式会社名古屋医药工厂，批准文号：注册证号H20100282，规格2mL：30mg/支)静脉注射，每次静脉注射30mg，且与50～100mL生理盐水混合稀释后使用，静脉滴注时间控制在30min左右，每日静脉注射3次，1个疗程为1周，共1个疗程。

1.3观察指标:观察两组治疗前后心功能指标、心肌酶谱指标水平与治疗后总有效率、不良反应发生率。选取飞利浦IE33彩色超声诊断仪测量LVSDV、LVEDV，选取Simpson法计算LVEF。清晨空腹状态下抽取患者5mL外周静脉血液样本，离心半径与离心转速分别为15cm、3000r/min，离心10min后分离血浆，于-70℃冰箱内储存待测，选取化学发光法、美国贝克曼库尔特公司AU5800型全自动生化分析仪及配套试剂盒检测CK-MB、LDH及AST，严格按照说明书进行操作。临床疗效评价标准：①显效。临床症状彻底消失，如持续性咳嗽、呼吸困难等，心功能纠正为Ⅰ级。②有效。临床症状有所改善，如持续性咳嗽、呼吸困难等，心功能有所改善，但未达Ⅰ级。③无效。临床症状无变化，甚至加重，心功能无改善。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。不良反应包括：头痛、高钾血症、低血压、乏力及恶心呕吐。

2 结 果

2.1两组心功能指标水平比较:治疗前，两组患者的LVSDV、LVEDV、LVEF水平无差异(P>0.05)；治疗后，与治疗前相比，两组患者的LVEF更高，LVSDV、LVEDV水平更低(P<0.05)；治疗后，组间比较，以研究组较对照组的LVEF更高，LVSDV、LVEDV水平更低(P<0.05)，两组患者治疗前后的差值进行组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组心功能指标水平比较

2.2两组心肌酶谱指标水平比较:治疗前，两组患者的CK-MB、LDH、AST水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，与治疗前相比，两组患者的CK-MB、LDH及AST水平更低(P<0.05)；治疗后，组间比较，以研究组较对照组的CK-MB、LDH及AST水平更低(P<0.05)，两组患者治疗前后的差值进行组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组心肌酶谱指标水平比较

2.3两组疗效比较:研究组较对照组治疗后总有效率更高(P<0.05)，见表3。

表3 两组疗效比较n(%)

2.4两组不良反应比较:两组治疗后不良反应发生率无差异(P>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应比较n(%)

3 讨 论

ALHF是由于左室前后负荷过重、心律失常、心肌损害、心脏瓣膜疾病致使心排血量减少、左室舒张末期压力上升及急性心肌收缩力减少，诱发以肺循环淤血为主的呼吸困难、缺血缺氧等临床症候群，发病率呈逐年上升趋势，临床上以乏力、胸闷、重度呼吸困难及急性肺水肿等为主要表现，一旦发病会严重降低患者的活动，引起心搏骤停、心源性休克，危及患者生命[7]。

呋塞米作为一种利尿剂，可促水、电解质排泄，增大氯、钾、钠及水排泄量，通过抑制肾小管髓袢厚壁段对氯、钠的主动重吸收，可提升管腔液氯、钠离子水平上升，并使髓质间液氯、钠离子水平下降，使肾小管浓缩功能减弱，减少水钠潴留产生的损害，而螺内酯作为一种利尿药，可阻断钠离子-钾离子与钠离子-氢离子交换，增大水与氯、钠离子排泄量，联用呋塞米具有协同效应，可有效减少低钾血症发生率，对于ALHF利尿治疗具有重要意义，但这一联合用药方案对ALHF患者的心功能、心肌酶谱改善并不理想[8]。

现阶段，Rho激酶抑制剂在ALHF治疗中的应用受到了广泛关注。盐酸法舒地尔作为一种Rho激酶抑制剂，可对钙敏化效应予以有效抑制，达到血管扩张的目的，还可对炎性细胞浸润产生抑制，减少炎性介质，提升内皮型一氧化碳合成酶表达水平，增加一氧化氮，使心脏耗氧量下降，并为心肌组织提供保护，在此基础上可改善心力衰竭[9]。本研究中，研究组较对照组治疗后LVEF、总有效率更高，LVSDV、LVEDV水平更低(P<0.05)，提示ALHF治疗中Rho激酶抑制剂的应用效果显著，联合方案可进一步改善心功能，主要在于Rho激酶抑制剂可阻断ALHF中Rho激酶信号通路的作用，纠正心肌重构，抑制病情进展，有利于减轻心力衰竭症状。CK-MB、LDH及AST作为常见心肌酶谱指标，可对心肌缺血性损伤程度及细胞膜通透性予以反映，对于评估ALHF患者的疗效及预后具有重要意义。本研究中，研究组较对照组治疗后CK-MB、LDH及AST水平更低(P<0.05)，提示Rho激酶抑制剂可有效减少心肌酶谱指标水平，主要在于Rho激酶抑制剂具备抑制心室重构、保护心肌组织及减少炎性介质释放等作用。两组治疗后不良反应发生率无差异(P>0.05)，提示Rho激酶抑制剂不会增大用药副作用，安全性较高。

综上所述，ALHF治疗中Rho激酶抑制剂的应用效果显著，可有效改善患者的心肌酶谱水平与减少心肌损害，促使其心功能快速恢复，且不良反应少，用药安全性较高；但是，因研究方法为回顾性分析，对病例的选择上可能存在一定主观性，同时受研究对象数量较少、未对患者的各项指标进行动态评估等因素限制，本研究结果可能存在一定偏倚，因此还需要进一步验证。