重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊联合乳酸菌阴道胶囊治疗宫颈HPV感染的疗效 *

王秀娟

(北京航天总医院妇产科， 北京 100076)

对于人乳头瘤病毒(HPV)，其是DNA病毒的一种，包括的亚型就有130多种。其具有一定的亲上皮特性，正是这种特性使得其容易导致感染，同时有着诱发癌变的可能。在HPV亚型中，约35个高危亚型容易引起宫颈病变和性病疣。在目前，HPV感染还不能够很好的治愈。一般来说临床上主要是通过物理或者是化学的方式来进行治疗。LEEP宫颈锥切术在中、重度上皮内瘤变患者中是可行的，重组人干扰素α-2b是化学药物治疗的代表[1]。重组人干扰素α-2b能够对HPV的病毒活性有着一定的抑制作用，同时也能够对免疫的功能进行相依的调节，对宫颈病变的恢复有着重要作用[2]。而作为一种活菌制剂，乳酸菌阴道胶囊在调节阴道酸碱平衡以及重建其防御功能上能够发挥非常重要的作用。在目前，对于该胶囊在HPV感染的应用还相对较少，鲜有报道。本文的研究主要是采用人干扰素α-2b栓联合乳酸杆菌阴道胶囊治疗宫颈高危型HPV感染，为临床的治疗提供一种相对有效的方案和措施，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:研究对象主要是选择了2016年5月至2018年5月在我院进行宫颈高危型HPV感染治疗的患者，共包括了140例，采取简单随机分组方法，分为对照组70例和治疗组70例。对照组平均年龄(29.7±4.5)岁;治疗组平均年龄(30.1±4.2)岁。两组患者的平均年龄无统计学意义(P>0.05)。患者纳入标准:患者的年龄在25～65岁之间；患者接受了病理学和电镜检查，患有慢性宫颈炎，同时进行HPV检测，结果呈现阳性，即已经确诊为慢性宫颈炎者合并HPV感染者；患者已经有性生活；患者在接受治疗前的半个月没有进行抗生素的服用；患者对于本研究知情，并签署了知情同意书，同时该研究获得了伦理委员会的批准。排除标准:患者的宫颈或者是阴道在接受检查后发现有其他病症，主要是包括了支原体以及淋病等；患者有HPV感染史，并接受了相应的治疗后出现了反复；患者在当月内服用了避孕药物；患者在3个月内使用了糖皮质激素来进行治疗；患者处于哺乳期或者是处于妊娠期；患者对于研究中所运用的药物具有禁忌；患者不同意参与研究。

1.2治疗方法:在对于患者进行治疗的过程中，对照组患者主要是运用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊[上海华新生物高技术有限公司,国药准字S20050075，胶囊剂规格：80万IU/粒]治疗,主要是采取将胶囊置于阴道的深处，靠近宫颈口，在使用前要将阴道的内外清洗干净，每次为一粒，10d为一个疗程，连续进行三个疗程的治疗。而对于观察组，在此基础上再进行乳酸菌阴道胶囊的治疗。同样是对阴道内外进行清洗，在清洗完成后将乳酸菌阴道胶囊置于阴道中，每个疗程包括7d，连续进行4个疗程的治疗。患者在接受治疗的过程中，严禁使用任何的抗生素的药物，不能够进行性生活，同时也不能够对阴道进行冲洗或者是以盆浴的方式来对阴道进行清洗。在进行1个月的治疗后对两组患者的效果进行评价。

1.3观察指标

1.3.1对患者的宫颈HPV转阴情况进行复查:对HPV转阴情况进行类比的划分，主要是根据患者的HPV-DNA情况来将之分为三个类别，分别是转阴以及有效和无效。其中在复查中高危HPV亚型均已经是转为了阴性，则将之称为转阴；而在进行复查后效果明显好转，部分高危HPV亚型为阳性则为有效；而在进行治疗后所有的高危HPV亚型仍为阳性，则为无效；其中有效率为转阴和有效的加和与总例数的比值。

1.3.2所有患者于治疗后第3个月月经干净后复查阴道微生态恢复情况。通过取患者的阴道分泌物的方式来检测患者阴道的pH，而后通过显微镜来对患者的阴道的生态环境进行观察，进而进行有效的评价,对菌群的恢复情况进行相应的判断，主要分为了正常以及恢复和未恢复：①其中正常或恢复主要指的是分泌物的pH值在4.5以下，菌群的密度正常，有多种菌群，具有一定的多样性，菌群中最为主要的是乳杆菌群，同时其Nugent评分在3分以内，进行唾液酸酐酶检测为阴性，过氧化氢酶同样为阴性；②未恢复：主要指的是分泌物的pH值在4.5以上，菌群的密度不正常，菌群较少，缺乏一定的多样性，菌群中最为主要的是球菌或者是短杆菌等，同时其Nugent评分在3分以上，进行唾液酸酐酶检测为阳性，过氧化氢酶同样为阳性。

1.3.3所有患者于治疗后第3个月月经干净后复查宫颈局部微生态环境免疫炎症因子表达。通过对宫颈局部微生态环境中免疫炎症因子进行检测，主要的方法是检测宫颈灌洗液，对治疗前后的宫颈的IL-12以及宫颈白细胞介素(IL-4)和干扰素(IFN)-γ水平运用酶联免疫吸附的方式进行相应的检测。

2 结 果

2.1两组治疗后3个月HPV转阴情况比较:治疗组中患者中有19例患者治疗后表现为有效，44例为转阴，具有90%的有效率，而对于对照组，两组数据分别为17例和34例，治疗组显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗后3个月HPV转阴情况疗效比较

2.2两组治疗后3个月阴道微生态恢复情况比较:对两组患者进行3个月的治疗，对于治疗组，其阴道微生物恢复正常的患者为64例，恢复正常率为91.4%,而对照组恢复正常43例，恢复正常率为61.4%。治疗后，治疗组恢复阴道正常pH值。对两组患者进行Nugent评分，治疗组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗后3个月阴道微生态恢复情况比较

2.3两组治疗前后宫颈局部微生态环境中免疫炎症因子水平变化:两组患者组间和不同时间点均存在差异(P均<0.001)，且组别与时间存在有交互作用，与对照组相比，治疗组的变化幅度明显更大(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后宫颈局部微生态环境中免疫炎症因子水平变化

3 讨 论

在近年来，宫颈HPV亚型的感染率有着明显上升，感染年龄趋于年轻化。研究表明，90%的患者可能存在感染的风险，这对患者的预后造成了非常严重的影响和危害[3]。在对于HPV亚临床感染的治疗中，做到早发现和早诊断是治疗的关键[4]。目前，治疗亚临床宫颈HPV感染的方法很多，如药物治疗和外科治疗。亚临床宫颈HPV感染的外科治疗效果确切[5]，有着非常高的治愈率，达到了98%。然而很多的患者，尤其是相对年轻的妇女非常惧怕手术，不愿接受手术的治疗，担心会对生育情况造成影响。

HPV感染与宫颈病变的发生发展有关[6]。目前，重组人干扰素α-2b广泛应用于临床治疗[7]。重组人干扰素α-2b胶囊是一种广谱抗病毒药物。其杀灭病毒主要是通过抑制病毒蛋白的合成，同时也可抑制蛋白的分泌。另外，重组人干扰素α-2b胶囊能够使得免疫细胞的活性有效增加，其能够使得机体抗病毒的能力空前增强[8]。单纯应用重组人干扰素α-2b胶囊治疗宫颈高危型HPV感染者10%～30%不能达到预期效果，这与重组人干扰素α-2b胶囊治疗宫颈高危型HPV阴转率50.7%相一致[9]。因此，本研究以重组人干扰素α-2b为研究对象，在运用其进行治疗的基础上，联合使用乳酸菌阴道胶囊。其是一种微生物制剂，能够帮助患者更好的重建防御系统，保证微生物细菌的恢复等。因此，在对于宫颈糜烂的治疗中，乳酸菌阴道胶囊有着非常重要的作用。

本研究中，乳酸杆菌阴道胶囊联合重组人干扰素α-2b胶囊治疗后，宫颈HPV阴转率和阴道微生态恢复率明显高于对照组。这表明，在进行治疗的过程中，乳酸杆菌阴道胶囊起到了极大的辅助作用，这与其他文献的研究结果一致。另外本研究发现，在对两组患者进行三个月的治疗后，IL-4均出现了明显的降低，而IL-12和IFN-γ则都出现了一个显著的上升，与对照组相比，治疗组的幅度明显更大。这说明治疗组的效果更佳。本研究采用重组人干扰素α-2b胶囊和乳酸杆菌阴道胶囊联合治疗，能有效杀灭阴道HPV病毒，促进阴道微生态环境的恢复，减轻病原菌引起的炎症反应及其危害。因此，在得到有效的治疗后，炎症因子的分泌会趋于正常。

综上，乳酸杆菌阴道胶囊的应用能够使得重组人干扰素α-2b栓的治疗效果得到有效改善，同时使得阴道微生物和环境得到改善，减少宫颈高危HPV感染的炎症反应。