单胎与双胎妊娠不同时期血清脑钠肽水平的差异分析

段思琪

湖南省妇幼保健院妇产科，湖南长沙 410005

围生期心肌病是一种发生在妇女分娩前后、病因不明、以心肌病变为基本特征和以充血性心力衰竭为主要表现的心脏病变。因此，在分娩前后对孕产妇的心脏功能进行监测具有重要的临床意义[1]。脑钠肽(BNP)主要由心室肌细胞合成和分泌，在心室容量增高、压力负荷增加及室壁张力增强的条件下，BNP前体在心室肌细胞中裂解成为具有生物活性的BNP，然后被释放进入血液中，产生排钠、利尿、扩张血管、延缓心肌重构等作用，能够作为心力衰竭患者心脏负荷增加的监测指标。目前认为BNP 与左室功能有明显相关性，心室负荷和室壁张力的改变是刺激BNP分泌的主要条件[2]。BNP可以作为心室负荷增加的评估指标[3]。有研究发现，BNP的降解产物N-末端心房利钠肽前体(NT-proANP)与左心室舒张功能存在一定相关性[4]。双胎妊娠者的心输出量及血浆容量均增加，目前关于BNP在双胎妊娠者心脏功能变化方面的研究很少见。基于此，本研究将通过回顾性分析单胎与双胎妊娠孕产妇不同时期血清BNP水平的差异，以期为孕产妇心脏功能变化的评估提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性纳入2018年6月至2020年6月在本院实施阴道分娩或剖宫产的286例孕妇。其中单胎妊娠孕妇165例，年龄20～36岁、平均(30.75±3.17)岁，阴道分娩112例、剖宫产53例；双胎妊娠孕妇121例，年龄20～38岁、平均(31.29±3.40)岁，均为剖宫产。单胎与双胎妊娠孕产妇的年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：(1)孕晚期，分娩孕周为28～41周；(2)分娩前后进行血清BNP水平检测；(3)单胎与双胎妊娠孕妇的剖宫产处理方式一致，均应用头孢类抗菌药物，静脉补液量标准为手术当天≤1 500 mL，术后第1天无静脉补液；产后出血<1 000 mL且未输血；(4)分娩后均为活胎；(5)孕产妇知情并签署知情同意书。排除标准：(1)合并心脏疾病或心电图异常；(2)合并高血压、糖尿病、甲状腺功能亢进、子痫前期等能够影响心脏功能的疾病；(3)合并恶性肿瘤；(4)精神异常或意识障碍；(5)近1个月使用影响心脏功能的药物。

1.3BNP检测 于分娩前、分娩当天、分娩后1 d及分娩后2 d，检测孕产妇的血清BNP水平。采集3 mL外周静脉血，加入乙二胺四乙酸，摇匀后在4 ℃条件下3 000 r/min离心10min，分离获得血清。采用酶联免疫吸附试验进行检测，严格按照试剂盒的操作说明书进行。血清BNP的参考值范围：0～100 pg/mL。

2 结 果

2.1单胎与双胎妊娠孕产妇血清BNP 水平的比较 单胎与双胎妊娠孕产妇的血清BNP水平从分娩前、分娩当天、分娩后1 d到分娩后2 d先增高后降低，分娩后1 d为血清BNP水平最高的时间点。分娩前、分娩当天及分娩后2 d，单胎与双胎妊娠孕产妇的血清BNP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；分娩后1 d，单胎与双胎妊娠孕产妇的血清BNP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 单胎与双胎妊娠孕产妇不同时期血清BNP水平的比较

2.2不同分娩方式单胎妊娠孕产妇血清BNP 水平的比较 分娩当天，阴道分娩与剖宫产单胎妊娠孕产妇的血清BNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；分娩后1 d及分娩后2 d，阴道分娩与剖宫产单胎妊娠孕产妇的血清BNP水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 阴道分娩与剖宫产单胎妊娠孕产妇不同时期血清BNP水平的比较

2.3剖宫产单胎与双胎妊娠孕产妇不同时期血清BNP水平比较 分娩当天及分娩后2 d，剖宫产单胎与双胎妊娠孕产妇的血清BNP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；分娩后1 d，剖宫产单胎与双胎妊娠孕产妇的血清BNP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 剖宫产单胎与双胎妊娠孕产妇不同时期血清BNP水平的比较

3 讨 论

BNP主要储存于心室肌内，其分泌量随心室充盈压的高低变化。当心脏负荷加重时，心室壁张力增加，心室肌内BNP分泌增加，BNP水平升高，其增加的程度与心脏负荷程度呈正相关性[5-6]。因此BNP水平可作为评定心脏负荷加重和预后判断的指标[7-8]。本研究在严格的病例筛选条件下进行研究，发现分娩前单胎与双胎妊娠孕产妇的血清BNP水平无明显差异，分娩当天及分娩后1 d血清BNP水平均明显增高，到分娩后2 d又降低，分娩后1 d时双胎妊娠孕产妇的血清BNP水平高于单胎妊娠孕产妇，差异有统计学意义(P<0.05)，而其他时间点无明显差异；而分娩后1 d，剖宫产双胎妊娠孕产妇的血清BNP水平高于剖宫产单胎妊娠孕产妇，差异有统计学意义(P<0.05)，说明分娩后1 d双胎妊娠孕产妇的心脏负荷较重，是监测的重要时间点。同时本研究还发现，分娩后1 d及分娩后2 d，剖宫产单胎妊娠孕产妇的血清BNP水平高于阴道分娩，差异有统计学意义(P<0.05)，说明剖宫产单胎妊娠孕产妇分娩后的心脏负荷重于阴道分娩。

多项研究已证实BNP 能够作为左心室负荷的评估指标[9-10]。在非妊娠人群，心力衰竭发生时心室充盈压会增高，心室细胞参与分泌BNP，可以用于诊断左心室功能不全。BNP水平与右房压力、平均肺动脉压、肺血管阻力和右心室质量呈正相关。在非妊娠人群，BNP是无症状的非心力衰竭患者发生心力衰竭以及其他心血管事件的预测因子。妊娠期BNP水平与非妊娠期的平均水平存在差异，因此并不适用非妊娠期标准评价，双胎妊娠孕产妇心肺负担更重[11]。本研究数据显示，在单胎妊娠孕产妇产时和产后BNP水平较孕期增加，而双胎妊娠孕产妇增加更加明显。本研究设置了严格入选标准及排除标准，但未针对同一孕妇做动态比较，因此不能排除组间差异对最终结果的影响。内科标准心力衰竭参考值以BNP≥400 pg/mL为慢性心力衰竭。在双胎妊娠产后第1天平均值就高于400 pg/mL，但本研究未对所有入组孕产妇进行心脏超声的动态随访。

较多的因素会对BNP水平产生影响，例如年龄、体质量指数、合并疾病及遗传因素等[12-13]。有研究显示，肥胖者的BNP 水平明显低于非肥胖者，子痫前期及肥胖是影响双胎妊娠孕产妇血清BNP水平的高危因素[14-15]。本研究排除了子痫前期孕妇，缺失BMI数据，没有分析BNP 水平与BMI的相关性，是本研究的不足之处，后期将对此进行深入研究。