刘 云,孙静芳,丁 爽
徐州医科大学附属医院检验科,江苏徐州 221002
急性胰腺炎(AP)是最常见的胃肠道疾病之一,临床上表现为上腹部剧烈疼痛,发病后病情变化较快,并发症发生率较高,可引起局部炎症及全身炎症反应综合征,近年来AP患病率呈逐渐上升的趋势[1]。大多数AP为轻度急性胰腺炎(MAP),约20%会发展为重度急性胰腺炎(SAP),伴胰腺周围组织坏死或多器官衰竭,病死率高[2]。快速评估病情严重程度和评估预后是确定治疗策略的关键[3]。目前有较多的评分系统用于指导临床预估病情,如急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、急性胰腺炎床旁指数评分(BISAP)、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分系统等,但是由于各评分系统参数多、灵敏度低、快速评价复杂等缺点,临床需要更新颖、简单、全面的评价方法。血常规是一种简便、经济、快捷的检测,涵盖多种指标,能反映机体炎症状态、血小板活化情况、免疫系统的状态等,深入探讨血常规相关指标在AP发生、发展中的变化,寻找能够预测病情的指标对临床治疗AP患者意义重大。
1.1一般资料 收集2018年10月至2020年3月本院收治的AP患者115例。根据2012年修订的亚特兰大分类定义将患者分为SAP组和MAP组。其中SAP组55例,男33例、女22例,年龄18~77岁、平均(46.91±17.01)岁;MAP组60例,男40例、女20例,年龄21~82岁、平均(47.23±16.65)岁。并随机选取同时间段在本院体检的健康体检者40例作为对照组,其中男25例、女15例,年龄18~80岁、平均(45.77±17.25)岁。3组研究对象性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。纳入标准:(1)AP患者符合《实用内科学》中AP诊断标准;(2)神志清楚,无神经精神类疾病;(3)病例信息及资料完整。排除标准:(1)年龄小于18岁;(2)心功能不全及肝肾功能障碍;(3)外伤导致的胰腺损伤;(4)贫血及营养不良;(5)伴急慢性炎症疾病及自身免疫性疾病;(6)慢性胰腺炎及恶性肿瘤;(7)妊娠及哺乳期。本研究经医学伦理委员会的批准,且所有研究对象均知情同意。
从55例SAP患者中筛选出35例治愈出院患者,其余20例包括自动出院、转院治疗及死亡患者。回顾性分析此35例患者入院第1、3、7天的血常规相关指标,分别标注为SAP1、SAP3和SAP7。
1.2方法 患者的诊断及一般情况和相关检测结果从本院电子病历系统获得。收集相关患者及健康体检者的血常规各项指标:白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEU)、淋巴细胞(LY)、单核细胞(MON)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)计数、血细胞比容(HCT)、红细胞分布宽度(RDW-S)、血小板分布宽度(PDW)、血小板压积(PCT)、血小板平均体积(MPV)。并通过计算得到中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、红细胞分布宽度标准差/血小板比值(RPR)。观察AP患者血常规各项指标与对照组的差别,并评估用这些指标鉴别SAP与MAP的能力。并对SAP治愈患者入院第1、3、7天的血常规相关指标进行统计分析,筛选与病情恢复相关的指标。
2.1各组血常规相关指标的统计分析 MAP组与对照组比较,WBC、NEU、MON、PDW、NLR、PLR、RPR水平升高,LY、PLT、PCT、LMR水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。SAP组与对照组比较,WBC、NEU、MON、RDW-S、PDW、NLR、PLR、RPR水平升高,LY、PLT、PCT、MPV、LMR水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2不同分期AP患者血常规相关指标的统计学分析 MAP组与SAP组相比,LY、RDW-S、NLR和PLR存在明显差异,SAP组的RDW-S、NLR和PLR水平更高,LY水平更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 各组血常规相关指标的统计分析或M(P25~P75)]
续表1 各组血常规相关指标的统计分析或M(P25~P75)]
组别nMPV(fL)NLRLMRPLR RPRSAP组559.45(8.9~10.5)*10.54(6.59~19.07)*△2.03(1.36~3.75)*214.58(138.27~343.75)*△0.21(0.17~0.28)*MAP组609.75(8.95~10.78)7.05(4.59~11.82)*2.49(1.6~3.31)*161.15(111.99~259.04)*0.20(0.16~0.25)*对照组409.90(9.50~10.60)1.87(1.67~2.42)5.65(4.88~7.50)120.48(93.85~146.47)0.18(0.15~0.21)
2.3血常规部分指标应用于SAP与MAP鉴别诊断的ROC曲线分析 RDW-S、NLR和PLR对SAP和MAP鉴别的AUC分别为0.631、0.668、0.616。3项联合鉴别诊断的AUC为0.714(95%CI:0.622~0.749,P=0.000),3项联合鉴别诊断的AUC优于单项鉴别诊断。见表2。
表2 血常规相关指标应用于SAP与MAP鉴别诊断的ROC曲线分析
2.4SAP患者入院第1、3、7天血常规相关指标的统计分析 预后良好的SAP患者在入院第1、3、7天的血常规指标中NLR、PLR、PDW呈逐渐下降的趋势,且第1天与第7天的水平差异有统计学意义(P<0.05)。第1天LY的水平与第3天比较差异无统计学意义(P>0.05),但在第7天LY水平明显升高,分别与第1天和第3天比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 SAP患者不同时间点各项指标的统计分析或M(P25~P75)]
作为临床常见的急腹症,AP的发病率近年来持续增加,有统计认为该病总体病死率为5%,大多数AP患者预后较好,有大约20%的患者会演变成具有较高病死率的SAP,病死率高达30%[4]。目前通过对AP发病过程的研究,为将来的治疗试验确定了潜在的分子靶点,这包括胰蛋白酶原激活、钙信号功能失调、自噬功能受损、内质网应激、未折叠蛋白反应和线粒体功能障碍等[5]。AP的致病因素多样,包括胆汁性、酒精性、高脂血症和特发性等,大家普遍认为AP是一种急性炎症,通过胰腺酶激活导致胰腺实质损伤,从而引起局部和全身炎症(自身消化、出血、水肿等)[6-7]。因此,早期准确判断其病情变化并及时给予控制可有效降低AP患者病死率。
血常规作为一种最基本的血液检验,简便、经济、快捷,各级医院包括社区医院都可检测,血常规包含众多指标,每项指标都有一定临床价值,用来评估机体是否感染、是否贫血,反映骨髓的造血功能等,是临床诊断病情的常用辅助检查手段之一。近年来越来越多的研究集中于探索运用血常规相关指标来了解疾病的发生、发展,判断预后及指导用药。比如NLR可以反映机体的免疫炎症状态,被用于预测心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术、慢性危重肢体缺血等各种心血管疾病的病死率[8-9]。PLT除在血栓和止血中发挥作用外,在炎性反应中也起作用,因此与PLT体积及活性功能相关的指标被广泛研究。RDW是一个简单而常规的参数,是反映红细胞异质性的指标,水平升高表明红细胞的大小变化较大,RDW-S敏感性比RDW-CV更高,受其他因素影响更小[10]。目前研究表明RDW也与炎症状态相关,是一种非特异性炎症指标[11-12]。
本研究中发现AP患者血常规与对照组相比有较多指标数值出现变化,且MAP组与SAP组比较,SAP组的RDW-S、NLR和PLR数值更大,LY数值更小,差异有统计学意义(P<0.05)。这与其他研究结果相符[13]。本研究通过绘制ROC曲线得出RDW-S、NLR和PLR对SAP和MAP鉴别的AUC分别为0.631、0.668、0.616,且三者联合的AUC为0.714,表明三者联合鉴别诊断的AUC优于单项鉴别诊断,均可作为AP分期的参考因素。对已治愈的SAP患者进行回顾性分析,观察到在患者入院第1、3、7天的血常规指标中NLR、PLR、PDW呈逐渐下降的趋势,且第1天与第7天的水平差异有统计学意义(P<0.05)。第1天LY的水平与第3天比较差异无统计学意义(P>0.05),但在第7天LY水平明显升高,分别与第1天和第3天比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结果提示NLR、PLR、PDW、LY可以作为判断病情的监测指标,值得在临床推广应用。
本研究也存在局限,首先是样本量较小,患者区域性集中,存在地域的影响,对SAP恢复期间血常规的研究忽略了个体的异质性,并且目前对于NLR、PLR并没有权威的统一的参考标准,下一步需要多中心大样本研究来进一步证实。