淋巴细胞/单核细胞比值预测老年结肠高危腺瘤的价值

孙洁 马沁妍 查秀芳 桑楠 苏菡 赵君宁

结肠癌(CRC)是最常见的恶性肿瘤之一，根据美国国家癌症登记局2014年进行的一项调查，大约有18 000人被诊断为CRC，约11 500人死于CRC[1]。肿瘤的侵袭和转移与炎症密不可分，全身炎症反应是肿瘤微环境的一部分，在许多恶性肿瘤的发生和发展中起着重要作用[2]。炎症的衍生指标如中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)，血小板/淋巴细胞比值(PLR)和淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)均可作为反映宿主免疫状态的指标，并且可能与恶性肿瘤病人的预后相关[3]。有研究表明，术前较高的LMR水平与可切除的CRC病人的生存预后呈正相关，具有更高的总生存率[4]。本项研究旨在观察结肠高危腺瘤病人相关炎症指标的变化，并探讨LMR对老年人高危腺瘤的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究收集了2018年1月至2019年9月在南京医科大学附属老年医院接受结肠镜检查的157例老年病人的相关资料。其中男87，女70例，年龄(71.2±4.3)岁。根据病理结果将病人分为3组：对照组、低危组和高危组。高危组包括32例高危结肠腺瘤病人，即绒毛状管状腺瘤，腺瘤直径>1 cm，数量>3个，或伴有高级别上皮内瘤变。低危组包括92例满足以下条件的病人：腺瘤直径≤1 cm，数量<3个，增生性息肉，炎性息肉或肠黏膜炎，并且不伴有高级别上皮内瘤变。对照组为33例结肠镜检查正常的病人。

1.2 纳排标准 纳入标准：(1)为首次接受结肠镜检查，以消除近期内镜下治疗导致假阴性影响；(2)有详细病史资料、检验及病理数据；(3)年龄均>65岁。排除标准：(1)长期口服非甾体类抗炎药；(2)合并血液系统疾病；(3)有恶性肿瘤病史及家族史；(4)合并肝肾疾病；(5)合并过敏性哮喘；(6)存在感染；(7)有近期消化道出血病史；(8)无法合作的精神和神经系统疾病。

1.3 研究方法 收集所有病人术前的详细信息，包括性别、年龄、身高、体质量、血常规等及术后病理结果，计算BMI。提取血常规中淋巴细胞、中性粒细胞、PLT、单核细胞等数据，计算NLR、PLR、LMR。

2 结果

2.1 3组间临床特征比较 3组病人的性别、单核细胞计数、NLR、LMR差异具有统计学意义(P<0.05)，年龄、BMI、平均红细胞体积(MCV)、Hb、WBC、PLT、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数和PLR差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组的临床特征比较

2.2 Logistic回归分析结肠高危腺瘤的影响因素 以是否为高危腺瘤为应变量，将年龄、性别、BMI、WBC、NLR、PLR、LMR等可能的影响因素纳入二分类Logistic回归模型，结果显示LMR是高危腺瘤的独立危险因素(OR=1.879，95%CI:1.299～2.717，P=0.001)。见表2。

表2 Logistic回归分析相关指标对结肠高危腺瘤的影响

2.3 LMR对高危腺瘤的诊断价值 通过ROC曲线评估NLR、PLR和LMR对结肠高危腺瘤的预测价值。结果表明，NLR(AUC=0.405，95%CI：0.294～0.517，P=0.098)和PLR(AUC=0.461，P=0.495)均不能有效地预测高危腺瘤。LMR具有较好的预测价值，最佳截断值为4.49(灵敏度为65.6%，特异性为70.4%，AUC=0.720，P<0.001)，见图1。

图1 LMR预测高危腺瘤病人的ROC曲线

3 讨论

CRC是世界上最常见的恶性肿瘤之一。据报道，CRC的患病率为68.2/100,000，5年死亡率约为8.5%[5]。众所周知，年龄为CRC高危因素，老年人CRC发生率高于普通人群，且老年人群LMR值偏低，即LMR值受年龄影响，为消除年龄的影响，本研究纳入人群均为老年人。

肿瘤引起的宿主炎症反应可导致血液循环中的细胞组成发生变化，最常见的是中性粒细胞计数增加，淋巴细胞计数减少和单核细胞计数增加。多种衍生指标例如NLR、PLR和LMR可反映宿主对恶性肿瘤的全身炎症反应，已被多项研究证实为多种实体瘤的独立预后因素。然而，这些生物标志物与CRC病人预后之间的关系尚未达成统一认识。

本研究讨论了LMR与老年人结肠高危腺瘤之间的关系，并比较了NLR、PLR和LMR预测老年人高危腺瘤的价值。目前单核细胞影响肿瘤预后的机制仍不清楚。Evani等[6]发现单核细胞可以通过增强肿瘤细胞对内皮的黏附来促进乳腺癌转移。此外，单核细胞可通过产生SPARC /骨粘连蛋白分化为巨噬细胞并促进肿瘤转移[7]。

Neofytou等[8]将LMR与NLR和PLR相比，LMR被确定为肿瘤特异性生存率的独立预后因素。本研究评估了NLR、PLR和LMR等指标，发现LMR诊断高危腺瘤的敏感度和特异性优于NLR及PLR，AUC大于NLR和PLR(P<0.001)。

本研究存在一些局限性。首先，本研究为单中心的回顾性研究，样本量相对较小。第二，本研究未评估其他炎症标记物，例如CRP、TGF-β1、血小板源性生长因子、红细胞沉降率、IL-6和IL-11等，因为在临床工作中并不常规检测这些炎症指标。尽管存在这些局限性，但NLR、PLR和LMR可由血常规结果得出，具有价格便宜及易采集的特点，具有广泛的应用前景，未来可进行进一步的研究，深入探讨淋巴细胞、单核细胞与高危腺瘤相关的机制。

综上，LMR在预测老年结肠高危腺瘤中起着重要作用，较低的LMR意味着较高的结肠高危腺瘤风险，检测LMR有助于早期诊断和治疗结肠高危腺瘤，避免进展为结肠癌，提高人群预后。