化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗人表皮生长因子受体2阳性转移性乳腺癌的临床疗效及安全性

史二娟，伍钱溶

宜春市第二人民医院 1 肿瘤内科，2 内分泌与风湿免疫科 （江西宜春 336000）

转移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）是女性常见的恶性肿瘤，严重危害患者的身心健康和生命质量。国家癌症中心相关统计数据显示，2013年我国女性MBC 的发病率和病死率分别达41.73/10万和10.08/10万[1]。在MBC患者中，人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）呈过表达的患者约占25%～30%[2]，此类型患者病情更重、恶性程度更高，且预后相对更差。曲妥珠单抗是首个用于临床上针对HER2阳性MBC 的靶向药物，现有研究证实，该药与化疗联合应用能延长HER2阳性MBC 患者的生存期。目前，MBC 还无法治愈，HER2阳性MBC 侵袭性更强，患者生存期短，预后不佳[3]。本研究选取72例HER2阳性MBC 患者为研究对象，探讨化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗在该类患者中的应用价值，以期为治疗干预提供借鉴，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2017年5月我院收治的72例HER2阳性MBC患者，按随机信封法分为对照组和试验组，各36例。对照组年龄35～69岁，平均（48.12±12.60）岁；浸润性导管癌22例，浸润性小叶癌14例。试验组年龄33～68岁，平均（47.80±12.59）岁；浸润性导管癌21例，浸润性小叶癌15例。两组年龄、组织学类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：女性；确诊为MBC，且免疫组化染色示HER2阳性；预计生存期＞3个月；对本研究知情同意。排除标准：对本研究所用药物过敏；近3个月内接受过相关治疗；有精神病史。

1.2 方法

对照组采用单纯化疗：给予注射用盐酸表柔比星（海正辉瑞制药有限公司，批号140922，规格10 mg）90 mg/m2静脉滴注，注射用环磷酰胺（上海懋康生物科技有限公司，批号141208，规格50 mg）600 mg/m2静脉滴注，2周为1个疗程，持续治疗4个疗程后序贯紫杉醇（海南紫杉园制药有限公司，批号141102，规格5 ml : 30 mg）175 mg/m2静脉滴注，2周为1个疗程，持续治疗4个疗程，治疗过程中如患者出现严重不良反应则立即中止该方案。

试验组在对照组基础上采用曲妥珠单抗[上海罗氏制药有限公司，批号130714，规格440 mg（20 ml）/瓶]靶向治疗：初次给予4 mg/kg 的负荷剂量，后维持剂量在2 mg/kg，1次/周，直至化疗结束，治疗过程中如患者出现心脏不良反应则立即中止该方案。

两组治疗结束后均复查肿瘤变化，出院后均以电话、微信、上门、门诊等方式对其随访3年。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：完全缓解（complete response，CR），目标病灶消失；部分缓解（partial response，PR），基线病灶长径总和缩小≥30%；疾病稳定（stable disease，SD），基线病灶长径总和缩小，但未达PR 标准；疾病进展（progressive disease，PD），基线病灶长径总和增加≥20%或又见新病灶；缓解率=（CR 例数+PR 例数）/总例数×100%[4]。（2）生命质量：采用生命质量核心量表评估，分为功能量表、总体健康量表、症状量表和单项测量4项，前2项评分越高表示生命质量越好，后2项评分越低表示生命质量越好[5]。（3）不良反应：记录两组治疗期间消化道反应、皮肤损害、骨髓抑制、心脏不良反应等发生情况。（4）生存率：随访3年，统计因肿瘤进展死亡情况，计算生存率。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

试验组缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组生命质量比较

试验组功能及整体健康量表评分均高于对照组，症状量表及单项测量评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组生命质量比较（分，±s）

表2 两组生命质量比较（分，±s）

组别 例数 功能量表 整体健康量表 症状量表 单项测量对照组 36 60.24±10.11 57.32±8.91 47.82±6.59 43.29±5.27试验组 36 66.58± 9.20 63.27±9.53 42.34±5.08 39.44±5.31 t 2.783 2.736 3.952 3.088 P 0.007 0.008 0.000 0.003

2.3 两组不良反应发生情况比较

试验组出现消化道反应7例，皮肤损害1例，骨髓抑制3例，心脏不良反应1例，不良反应发生率为33.33%（12/36）；对照组出现消化道反应6例，皮肤损害1例，骨髓抑制2例，不良反应发生率为25%（9/36）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.605，P=0.437）。

2.4 两组生存率比较

随访发现，试验组3年生存率为61.11%（22/36），高于对照组的36.11%（13/36），差异有统计学意义（χ2=4.504，P=0.034）。

3 讨论

HER 亦称为受体酪氨酸激酶，无对应配体，多与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）/HER1、HER3、HER4等HER 家族其他成员形成二聚体，通过启动信号级联反应维持细胞生存、发育、增殖及迁移等。HER2是一种公认的促癌基因，也是MBC 复发的危险因素，因此，有必要对HER2阳性MBC 患者实施靶向治疗。有研究证实，曲妥珠单抗联合紫杉醇、蒽环类药物、卡培他滨等用于HER2阳性MBC 患者的辅助治疗中，能延长癌症无进展生存期及总生存期[6]。

化疗是目前治疗MBC 的首选方案，增加药物剂量即可延长患者总生存期，提高总生存率，但药物不良反应较多。曲妥珠单抗能有效抑制HER2蛋白表达，靶向抑制癌细胞增殖，但可能引发心脏不良反应，因此安全性存疑。本研究结果显示，试验组缓解率、生命质量核心量表各维度评分、3年生存率均优于对照组，且两组不良反应发生率相当，提示化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗HER2阳性MBC 兼具临床疗效好与安全性高的优势，与胡赛男和张莉莉[6]的研究结论相似。

综上所述，化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗HER2阳性MBC 的临床疗效较好，未明显增加不良反应发生率。