噻托溴铵粉雾剂联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂对COPD稳定期患者肺功能及炎症反应的影响

赵晓风

平顶山市第二人民医院，河南 平顶山 467000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）属于临床常见一种慢性病，可结合病情程度分为急性加重期与稳定期［1］。其中COPD稳定期多见于中老年人群，在＞40 岁人群中发病率约为10%，临床无明显症状，但肺功能呈进行性恶化，对患者预后产生不良影响［2］。因此针对COPD 稳定期患者仍需予以有效治疗方案，以减缓肺功能持续下降，改善预后。目前，临床治疗COPD 稳定期以药物治疗为主，单一用药可一定程度减缓病情发展，整体效果欠佳，因此仍需寻找更为有效治疗方案。本研究选取106 例COPD 稳定期患者作为研究对象，旨在分析噻托溴铵粉雾剂联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂对肺功能及炎症反应的影响，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取平顶山市第二人民医院接收的106 例COPD稳定期患者作为研究对象（2018 年3 月至2020 年3 月期间），依据随机数字表法分成观察组（53 例）与对照组（53 例）。观察组：男23 例，女30 例，年龄（63.15±5.38）岁，年龄范围52～74 岁，病程（9.16±3.32）年，病程范围2～16 年。对照组：男26 例，女27 例，年龄（62.97±5.51）岁，年龄范围51～74 岁，病程（9.58±3.47）年，病程范围2～17 年。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：符合《2019 APSR 立场声明：亚洲COPD 的管理》［3］中有关COPD 稳定期的诊断标准；入组前未使用影响疗效评估药物者；知情本研究，并签署同意协议书者；临床资料完整者。排除标准：合并肺结核、肺癌等其它肺部原发性疾病者；合并肾肝功能障碍严重者；对本研究药物成分过敏者；合并严重认知障碍或者精神疾病者。本研究符合医学伦理原则。

1.3 方法

对照组接受丙酸氟替卡松吸入气雾剂（Glaxo SmithKline Australia Pty Ltd.，批准文号H20130189，规格：每瓶120 揿,每揿含丙酸氟替卡松50 μg）治疗。雾化吸入，250 µg/次，2 次/d。观察组基于对照组的治疗基础上接受噻托溴铵粉雾剂（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060454，规格：18 μg）治疗，1 次/d，每次刺破1 粒胶囊，经吸入器吸入口中。两组持续用药2 个月。

1.4 观察指标

（1）对比两组治疗前后肺功能变化，包括第1 s 用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。（2）对比两组治疗前后血清炎性因子，即血清白介素-6（IL-6）、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。取晨起空腹静脉血，经上海安亭科学仪器厂提供型号为TGL-16B 高速台式离心机予以离心取血清，经酶联免疫法测量血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，试剂盒由上海生物科技有限公司提供。（3）对比两组治疗前后生活质量，采用圣乔治呼吸问卷（SGRQ）予以评估，其内容分为3 个部分，采用加权平均方式进行计算，总分为0～100 分，分值越大，则生活质量越差。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，服从正态分布的计量资料以表示，两组间对比行独立样本t检验，P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能

治疗前两组FEV1、FVC、FEV1/FVC 对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 比较两组肺功能指标变化（）

表1 比较两组肺功能指标变化（）

2.2 血清炎性因子

治疗前两组血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 比较两组血清炎性因子水平变化（ng/L，）

表2 比较两组血清炎性因子水平变化（ng/L，）

2.3 SGRQ 评分

治疗前两组SGRQ 评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组SGRQ 评分低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 比较两组SGRQ评分变化（分，）

表3 比较两组SGRQ评分变化（分，）

3 讨论

COPD 稳定期无明显临床症状，患者可进行正常日常活动，但相关研究表现，COPD 稳定期患者肺功能仍持续性下降［4-5］。因此临床治疗COPD 稳定期目标为减缓肺功能降低，抑制病情发展，改善临床体征，降低病死率［6］。临床治疗药物较多，最为常见为抗胆碱类药物、糖皮质激素类药物、茶碱类药物以及β2受体激动剂等，疗效各异［7］。为寻找更为有效治疗方案开展本次研究。

相关研究指出，抗胆碱类药物与糖皮质激素类药物联合治疗COPD 各类型患者，均可起到显著疗效［8］。本研究基于上述研究，采用噻托溴铵粉雾剂联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂进行治疗，结果显示，治疗后观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC 高于对照组（P＜0.05），结果与上述研究结果相似，预示噻托溴铵粉雾剂联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗可明显提高肺功能，具有较高临床疗效。其原因可能与噻托溴铵粉雾剂、丙酸氟替卡松吸入气雾剂相关。丙酸氟替卡松吸入气雾剂属于糖皮质激素的一种，对炎性反应多环节产生作用，能调控靶细胞基因的转录，阻滞多种炎性细胞活化与生成，并增强β2受体的敏感性，预防气道重塑，同时增强溶酶体膜、内皮细胞、平滑肌细胞的稳定性，调节抗体合成与免疫反应，减低过敏活性介质生成，舒缓平滑肌的收缩反应，从而调整呼吸功能，减少对肺功能影响［9-10］。针对以上因素，抗胆碱类药物在临床中逐渐广泛应用。噻托溴铵粉雾剂属于长效抗胆碱类药物之一，可阻滞乙酰胆碱位点，解除气管痉挛，从而舒缓支气管平滑肌，并能选择性抑制气道平滑肌上M 受体，进一步舒张气管平滑肌，同时降低气道内分泌物，并减少炎性因子释放，缓解气道阻力，起到改善肺通气效果，其维持支气管扩张时间可＞24 h，此外还可提高平滑肌细胞对β2受体的敏感性，调节气道重塑，长期应用可提高深吸气量，缩小呼气末容积，缓解呼吸困难和肺部过度充气症状，有效减缓肺功能退化［11］。

COPD 特征性改变主要病理基础为气道、肺实质、肺血管炎性反应，说明炎性反应在COPD 发病、发展中均占据重要作用［12］。本研究针对治疗前后血清炎性因子予以分析，结果显示，治疗后观察组血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平低于对照组（P＜0.05）。机体一旦发生炎性反应，最先将TNF-α 激活，TNF-α 过量分泌与释放，可破坏免疫平衡，联合其他炎性因子引起多个病理性损伤，从而加剧气道平滑肌受损度［13］；IL-6、IL-8 属于促炎介质，可招募炎性细胞浸润，并促进炎性因子释放［14］；IL-6 为多种细胞产生具备多个生物学活性细胞因子，其在正常状况下能改善免疫应答，而在病理状态下可诱发全身急性期反应物分泌，加剧组织免疫病理损伤度［15］；IL-8 由单核-巨噬细胞分泌，是最强选择性趋化与激活中性粒细胞的一种细胞因子，可趋化与激活中性粒细胞，诱导气道内上皮细胞中IL-8 表达，引起气道炎性炎症与持续性损伤［16］。其原因为噻托溴铵粉雾剂联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗时，发挥协同效果，增强抗炎效果。因此噻托溴铵粉雾剂联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗可降低血清中炎性因子水平，利于病情转归。此外，本研究还发现，治疗后两组SGRQ评分低于治疗前，观察组低于对照组（P＜0.05），说明噻托溴铵粉雾剂联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗可改善生活质量，提示经过治疗，患者生活质量均有所改善。

综上，COPD 稳定期患者采用噻托溴铵粉雾剂联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗，可增强肺功能，降低血清炎性因子水平，改善生活质量。