脓毒症患儿BNP 水平与病情严重程度及与cTnI 的相关性分析

梁木华，郭锦均，郑燕冰，陈建江，李琳红

东莞市滨海湾中心医院儿内科，广东东莞 523900

脓毒症即指由于感染而引发的全身性炎症反应综合征，具有较高发病率和致死率[1]。 在美国，脓毒症年发病人数达到75 万人，其中，死亡人数达到21.5 万人，其致死率与急性心肌梗死相当[2]。 脓毒症演变为重症脓毒症或脓毒症性休克为一个连续过程， 该过程中患者病情严重程度会逐渐增加，病死风险随之上升[2]。 此外，脓毒症发展过程中，还可导致多器官功能损伤，尤其是心肌功能损伤较为常见，发生率约为50.00%[3]。因此，早期识别、诊疗重症脓毒症及由其造成的心肌损伤，对患者预后的改善及生命安全的保障具有重要意义。 脑钠肽（BNP）为利尿钠肽家族成员之一，可调节血容量、血压的自稳平衡，且具有利尿作用，目前临床上主要将该其用于心功能诊断中[4]。 鉴于此，为明确脓毒症患儿BNP水平和病情严重程度及与cTnI 的相关性， 现对该院2018 年1 月—2019 年12 月收治的30 例脓毒症患儿、35 例一般感染患儿、30 例非感染患儿展开研讨， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院收治的30 例脓毒症患儿、35 例一般感染患儿、30 例非感染患儿分别纳入甲组、乙组、丙组。甲组 （均符合脓毒症临床诊断标准[5]）：18 例男，12 例女；年龄2 月～8 岁，平均（3.67±1.08）岁；其中，脓疱病2例，脑炎3 例，腹泻8 例，肺炎17 例。 乙组：20 例男，15例女；年龄2 月～8 岁，平均（3.69±1.12）岁；其中，支气管炎2例，脑炎3 例，上呼吸道感染6 例，腹泻7 例，肺炎17例。 丙组：17 例男，13 例女；年龄2 月～8 岁，平均（3.67±1.10）岁；病因：交通事故1 例，扁桃体出血3例，误吸3 例，癫痫5 例，中毒5 例，低血糖6 例，过敏7例。 3 组以上资料相比， 差异无统计学意义 （P>0.05），具有可比性。 该研究已经医学理论委员会批准，所有患儿家长均了解且支持该项研究。

纳入标准：自愿接受BNP、cTnI 检测；临床资料完整；家长了解该研究内容，同意患儿加入研究，并在《知情同意书》上签署姓名。

排除标准：合并肾功能缺陷、免疫系统疾病、先天性心脏病、心肌炎、心力衰竭、恶性肿瘤者；精神疾病者。

1.2 方法

3 组患儿均予以BNP、cTnI 检测：采集所有患儿2 mL清晨空腹静脉血， 加入含有EDTA 的试管内， 充分混匀，在4℃条件下，以3 500 r/min 速度离心约20 min，留取血浆放于-75℃下备用。利用全自动免疫分析仪，以化学发光法，测定患儿血浆内BNP、cTnI。 BNP 正常参考值：≤40 pg·mL-1，cTnI 正常参考值：＜0.3 ng·mL-1。

1.3 观察指标

①观察3 组BNP、cTnI 水平。

②观察重症与轻症脓毒症患儿BNP、cTnI 水平。

③分析感染患儿BNP 与cTnI 之间的关系。

1.4 统计方法

以SPSS 24.0 统计学软件处理数据， 计量资料以（）表示，组间差异比较以t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BNP、cTnI 水平

较丙组，甲、乙两组BNP 水平均增高，且甲组高于乙组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 与乙、丙两组相比，甲组cTnI 水平增高，差异有统计学意义（P＜0.05），乙、丙两组相比，差异无统计学意义（P>0.05）,见表1。

表1 3 组患儿BNP、cTnI 水平对比（）

表1 3 组患儿BNP、cTnI 水平对比（）

组别BNP（pg·mL-1） cTnI（ng·mL-1）甲组（n=30）乙组（n=35）丙组（n=30）F 值P 值1 025.86±37.4 1 72.98±20.18 24.36±2.87 37.627＜0.001 0.07±0.02 0.04±0.01 0.03±0.01 11.314＜0.001

2.2 重症与轻症脓毒症患儿BNP、cTnI 水平

与轻度脓毒症组相比，重症脓毒症组BNP、cTnI 水平均增高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 重症与轻症脓毒症患儿BNP、cTnI 水平对比（）

表2 重症与轻症脓毒症患儿BNP、cTnI 水平对比（）

组别BNP（pg·mL-1） cTnI（ng·mL-1）重症脓毒症组(n=9)轻症脓毒症组(n=21)t 值P 值4 892.46±135.68 539.85±90.82 32.544＜0.001 0.11±0.02 0.04±0.01 19.799＜0.001

2.3 感染患儿BNP 与cTnI 之间的关系分析

经Pearsion 分析，全部感染患儿（甲组、乙组）BNP与cTnI 水平属于正相关（r=0.232，P＜0.05），但相关性不强。

3 讨论

脓毒症为人体对感染反应失调所致器官功能障碍综合征，依照病情程度，可划分为轻症脓毒症、严重脓毒症与脓毒症性休克[6]。 脓毒症休克通常伴有多脏器功能障碍，特别是其造成的心肌功能损伤，这是导致患者死亡重要原因之一[7]。 因此，早期识别脓毒症患者疾病严重程度及是否出现心功能障碍，并予以患者及时、对症治疗，是降低该病危害性、改善患者生存质量的关键。

BNP 为猪脑中分离、提纯出的一种利钠肽，具有强大降血压、扩血管、利尿、利钠作用[8]。但目前研究证实[9]，BNP 广泛分布于人类肺、心、中枢神经系统等组织，正常健康者BNP 多出现于心房。 相关动物实验证明[10]，心室为分泌、合成BNP 主要场所，心房发挥储备作用。 待BNP 生成后进入血液循环与靶器官相应受体进行结合发挥作用，调节机体血压、水电解质平衡，保证内环境稳定。BNP 还可通过多种机制，改变肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）作用与循环系统血压，调节反馈脑部心血管中枢活动，提高肾血流量与冠状动脉压。 张娈娈等[11]文献中报道，脓毒症患者BNP 水平明显增高，且增高程度和患者病情严重程度呈正相关。吴海波等[12]研究中显示：严重脓毒症组BNP 水平（5 601±215）pg·mL-1与脓毒症组（632±125）pg·mL-1相比，显著较高；该研究中，重症脓毒症组（4 892.46±135.68）pg·mL-1和轻症脓毒症组（539.85±90.82）pg·mL-1相比，明显较高，可见脓毒症患者BNP 水平越高，临床症状越严重。

cTnI 为调节横纹肌和心肌收缩的相关结构蛋白，由肌钙蛋白T （TnT）、 肌钙蛋白I （TnI）、 肌钙蛋白C（TnC）组成。在整个心肌细胞内，3%左右cTnI 于血浆中处于游离状态，其他的转变为复合物；当心肌细胞膜为完整状态时，cTnI 无法进入血液循环中，但当心肌细胞出现可逆性损伤时， 呈游离状态的cTnI 便能快速进入血液循环内，在心肌受损前导致血清内cTnI 急剧升高，且该种状况可连续1 周左右。 cTnI 对心肌损伤特异度与敏感度均较高，可在早期反映心肌损伤情况。 在脓毒症发生发展过程中， 心肌细胞损伤一般呈细胞亚微结构变化，心肌中肌钙蛋白分解为小片段，心肌细胞通透性提高，进而造成cTnI 水平增加。 该研究中，甲组cTnI水平与乙、丙两组相比，均明显较高，重症脓毒症患儿cTnI 水平与轻症脓毒症患儿相比，显著较高，这提示脓毒症患儿病情越严重，其心肌损伤发生风险越高。

通过对脓毒症患儿BNP 与cTnI 水平之间的相关性分析发现，BNF 和cTnI 水平上升呈一致性，属于正相关，但两者相关性不强，这表示BNP 水平不能充分反映脓毒症患儿心肌损伤程度。 原因分析：脓毒症发生发展过程中，存在较多可影响BNP 合成及分泌的因素，譬如神经系统疾病、肾衰、急性肺损伤、儿茶酚胺药物的应用、细胞因子（白介素1β、肿瘤坏死因子α 等）作用、急性呼吸窘迫综合征等。

综上所述，脓毒症患儿BNP 水平显著增高，且跟随病情的加重而逐渐升高。 脓毒症患儿BNP 水平和cTnI水平表现为正相关，但相关性不高，这提示BNP 水平无法有效反映患者心肌损伤程度。