2型糖尿病患者幽门螺杆菌根除后复发的相关因素分析

朱 琳 范淑玲 王 真 胡 珊

1.江西医学高等专科学校内科教研室，江西上饶 334000；2.江西医学高等专科学校第一附属医院普内科，江西上饶 334000；3.江西医学高等专科学校解剖与组胚教研室，江西上饶 334000；4.江西省上饶市广信区人民医院急诊科，江西上饶 334000；5.江西医学高等专科学校外科教研室，江西上饶 334000；6.江西医学高等专科学校第一附属医院皮肤科，江西上饶 334000

幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染是消化性溃疡、慢性胃炎及胃癌发病的主要因素，在我国感染率非常高。根除Hp 对预防消化性溃疡等Hp 相关疾病的发生具有重要意义。然而Hp 根除后复发率高是目前全球Hp 根除后长期管理面临的主要难题。有报道指出收入低、餐馆卫生条件差及接触其他Hp感染者是Hp 根除后复发的危险因素[1]。然而Hp复发受当地Hp感染水平、饮食文化等社会因素影响较大，目前对Hp复发相关危险因素尚无统一定论[2]。2型糖尿病作为我国常见慢性疾病，患者数量非常庞大。报道显示，2型糖尿病患者Hp感染率及复发率均高于普通人群[3]。为了进一步了解2型糖尿病患者Hp 根除后复发的危险因素，本研究选取于江西省上饶市广信区人民医院就诊的132例经13C 尿素呼气试验证实Hp阳性的2型糖尿病患者作为研究对象，探讨2型糖尿病患者Hp 根除后复发的相关因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2019年4月于江西省上饶市广信区人民医院就诊的132例经13C 尿素呼气试验证实Hp阳性的2型糖尿病患者作为研究对象，其中男67例，女65例；年龄42～73岁，平均（54.0±8.3）岁。纳入标准：①患者均经13C 尿素呼气试验证实为Hp感染；②患者年龄≥18岁；③患者符合2型糖尿病诊断标准[4]；④患者采用口服降糖药或注射胰岛素降糖治疗；⑤患者经标准四联方案根除Hp 治疗结束后4 周复查13C 尿素呼气试验阴性；⑥患者对本研究知情同意，并签署知情同意书，且能按要求接受随访。排除标准：①13C 尿素呼气试验前未停用相关药物4周以上者；②妊娠期女性；③合并其他可能影响糖代谢的全身性疾病者；④无法配合研究者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 收集资料制定“2型糖尿病患者幽门螺旋杆菌根除后复发因素调查问卷”，包括年龄、性别、身高、体重指数（BMI）、民族、受教育程度、收入情况、糖尿病病程、吸烟史、饮酒史、降糖治疗方式、家庭感染史、胃癌家族史、家庭卫生情况等资料。

1.2.2 随访流程 所有入组患者均接受四联方案抗Hp治疗2周，具体方案：雷贝拉唑片[卫材（中国）药业有限公司；国药准字H20090091；生产批号：1706007]10 mg/次，枸橼酸铋钾片（丽珠集团丽珠制药厂；国药准字H10900084；生产批号：170704）0.6 g/次，克拉霉素片 （广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂；国药准字H20063961；生产批号：1170001）0.5 g/次，阿莫西林胶囊（广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂；国药准字H20067450；生产批号：4170197）1.0 g/次，口服，2次/d。停药后4 周复查13C 尿素呼气试验，Hp 阴性者入组本研究，接受随访，分别于停药6、12个月电话通知来院免费复查13C尿素呼气试验，若Hp阳性时则该患者终止随访，进一步至门诊就诊治疗，Hp 阴性者继续随访，未来院复查Hp 者即脱落。

1.3 检测指标

①13C 尿素呼气试验：患者接受检测前禁食、禁饮2 h 以上，采用由北京华亘安邦科技有限公司生产的13C 尿素呼气试验诊断试剂盒，呼气吹满1号气袋拧紧，立即服用冲兑13C 尿素呼气试验试剂的饮用水80 mL，静坐30 min后再次呼气吹满2号气袋。阳性：13C 尿素呼气试验超基准值≥4。②于复查Hp 当日抽取清晨空腹静脉血2 mL 进行空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）含量检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验；采用二分类Logistic 多因素回归分析Hp 再感染发生的危险因素，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访结果及2型糖尿病患者Hp复发率的比较

132例入组的2型糖尿病患者，停药6个月时复查，Hp阳性14例，阴性118例，Hp复发率10.61%（14/132）。118例继续随访，停药12个月时，因拒绝随访脱落4 人，Hp阳性15例，阴性99例，Hp复发率13.16%（15/114）。

2.2 Hp复发患者与Hp未复发患者一般资料的比较

随访患者中，Hp复发患者与Hp未复发患者的年龄、性别、BMI、受教育程度、家庭人均月收入、吸烟史、饮酒史、使用胰岛素史、FBG、家庭卫生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；Hp复发患者的病程、家庭中其他人感染率、HbA1c 水平高于Hp未复发患者，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.3 影响2型糖尿病患者Hp复发的多因素分析

筛选出Hp复发与未复发患者比较有统计学差异的指标进行二分类Logistic 多因素回归分析，以Hp复发（是=1，否=0）为因变量，2型糖尿病病程、HbA1c及家庭中其他人感染（是=1，否=0）为自变量，结果显示，2型糖尿病病程长及家庭中其他人感染是Hp复发的危险因素（P＜0.05）（表2）。

表1 Hp复发患者与Hp未复发患者一般资料的比较（n）

表2 影响2型糖尿病患者Hp复发的多因素分析

3 讨论

Hp 已被国际癌症研究机构认定是胃癌的Ⅰ类致癌原。因此，控制Hp感染对预防胃癌的发生具有重要意义。Hp感染率在全球范围内都较高，其中发展中国家感染率可达50%以上[5]。国内报道我国汉族成人Hp感染率达49.6%，部分少数民族可高达76.25%[6-7]。预防Hp感染所致相关疾病需要长期保持Hp 阴性，因此根除Hp后的长期监管至关重要。然而我国根除Hp后复发率远高于发达国家[8]。我国普通人群根除Hp后复发率为2.8%～8%，而慢性胃炎及消化性溃疡的患者根除Hp后复发率可达10%～16%[9]。

国内学者分析表明[10]，Hp感染对2型糖尿病具有协同致病作用。我国2型糖尿病患者基数大。调查显示[11-12]，2型糖尿病人群Hp感染率高达40%～60%。Hp感染后能够通过促进机体产生释放多种细胞因子，如肿瘤坏死因子等直接诱发血管内皮炎症，加速糖尿病患者微血管损伤[13]。而长期的Hp 持续感染，导致机体出现慢性炎症反应，加速了胰岛β 细胞功能损伤，加重糖代谢紊乱。Hp复发是指根除Hp 治疗4周后Hp 检测阴性，后续随访中Hp 检测再次阳性，分为再燃或再感染，再燃是原Hp 菌株再现，再感染是感染新的Hp 菌株。受条件所限，本研究中未检测Hp 根除后再次Hp阳性患者的Hp 菌株，因此只统计复发率，而非再感染率，结果显示，Hp 根除后停药6个月Hp复发率为10.61%；停药12个月时Hp复发率为13.16%，低于田利华等[12]报道的2型糖尿病停药48 周时23.7%的再感染率。这可能与Hp感染存在地区差异有关。

李超等[14]学者认为，Hp复发与当地经济水平、个人卫生习惯及Hp 接触史有关。田利华等[12]证实，病程长及HbA1c 水平高是2型糖尿病患者Hp 再感染的危险因素。本研究对2型糖尿病患者中Hp复发与Hp未复发者一般资料比较显示，HP 复发患者的病程、家庭其他人感染率、HbA1c 水平高于Hp未复发患者，差异有统计学意义（P＜0.05），进一步的Logistic多因素分析显示，2型糖尿病病程长及家庭中其他人感染是Hp复发的危险因素（P＜0.05）。一般来说，糖尿病患者病程越长，微循环障碍越严重，胃粘膜血流及氧供也会相应减少，导致胃粘膜屏障功能下降，防御能力减弱，因此，Hp 更容易再次定植并生长。同时，糖尿病病程较长的患者，由于自主神经受损，所以胃肠道功能失调，胃肠道运动减弱，排空延迟，均增加了Hp复发的概率。Hp 主要通过口-口途径及粪-口途径传播。本研究中，入组患者均是居住于医院周边地区的城市居民，卫生条件相对较好，粪-口途径传播概率较小，但是受饮食习惯影响，与家人共同进餐过程中，Hp 通过口-口途径传染概率较大，因此家庭成员中有其他人Hp感染，均可能会引起患者本人Hp复发。Zhou 等[15]研究显示，接触Hp感染者是消化性溃疡复发的危险因素。徐再玲等[16]发现，配偶感染Hp是Hp复发的独立危险因素。因此，家庭成员共同根除Hp为切断2型糖尿病患者Hp复发的有效途径。

综上所述，病程长及家庭中其他人感染是导致2型糖尿病患者Hp 根除后复发的危险因素，因此对于病程较长的2型糖尿病患者，建议家庭成员同时进行Hp 检测并共同根除治疗。本研究样本量小，随访时间较短，可能存在一定的偏倚，进一步的结论需要更多研究证实。