唑来膦酸联合补肾活血汤加味方对骨质疏松性椎体压缩性骨折术后恢复期患者骨密度、骨代谢生化指标的影响

卜 彬，卜琳琳，王 燕

骨质疏松性椎体压缩性骨折（OVCF）为老年人群体一种多发骨折类型，且近年来发病率呈明显递增趋势。OVCF是骨结构退行性病变、骨量减少诱发的一种腰椎骨折。骨折发生后，患者会出现明显腰背部疼痛感，主要症状表现为肢体活动障碍、转侧困难等，生理舒适度明显降低，给患者带来极大痛苦[1]。保守治疗方法用于OVCF患者较易引发卧床并发症，且长期时间卧床可导致患者骨量进一步丢失，加重骨质疏松，不利于患者预后改善[2]。因此目前临床上主要选用手术方式给予OVCF患者治疗。经皮椎体成形术、椎体后凸成形术均为临床常用微创术式，且表现出良好有效性和安全性，对患者疼痛缓解、椎体高度恢复等均具有重要意义，但患者术后骨质疏松程度改善不明显[3]。因此术后给予患者抗骨质疏松药物进行辅助治疗，对其术后康复效果提高极为重要。本重要探讨术后给予OVCF患者唑来膦酸联合中药治疗的效果及价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取80例2019年3月—2020年5月在本院接受手术治疗的OVCF患者作为对象。将纳入患者分为两组进行研究。分组方法采用随机数字表法。两组病例均为40例。对照组患者性别：男22例，女18例；年龄：60～81岁，平均（70.24±2.16）岁；骨折病程：1～9 d，平均（4.43±0.31）d；骨质疏松病程：1～7年，平均（2.52±0.25）年；手术方式：26例为经皮椎体成形术，14例为椎体后凸成形术。观察组患者性别：男24例，女16例；年龄：60～82岁，平均（70.31±2.24）岁；骨折病程：1～8 d，平均（4.40±0.27）d；骨质疏松病程：1～8年，平均（2.49±0.20）年；手术方式：27例为经皮椎体成形术，13例为椎体后凸成形术。纳入病例年龄、病程、术式等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准纳入标准 符合《骨质疏松性椎体压缩性骨折的治疗指南》[4]中OVCF诊断标准，同时经磁共振成像或CT检查、骨密度检查等获得确诊；术后符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中中医辨证肾虚血瘀证诊断标准；新发单个椎体骨折；接受手术治疗；骨密度明确存在骨质疏松；手术由同组医生完成；签署知情同意书。排除标准：重度骨折，同时存在神经、脊髓损伤；伴有严重结核、感染、恶性肿瘤；过敏体质，对研究中所选用的药物过敏；有凝血功能异常、严重心肺疾病。

1.3 方法 两组患者手术治疗均由同组医师团队完成。术后均给予患者常规处理，同时给予患者骨化三醇（生产企业：中国台湾井田国际医药厂股份有限公司，国药准字：J20190014），口服药物0.4 μg/d；给予患者碳酸钙D3咀嚼片（生产企业：通用电气药业（上海）有限公司，国药准字：H20000670），口服药物2 次/d，1片/次。服药30 d为1个疗程，持续服药6个月。

在上述常规处理基础上再给予对照组患者唑来膦酸（生产企业：国药集团国瑞药业有限公司，国药准字：H20041955）进行辅助治疗。用药方法：静脉输注药物5 mg/d，持续滴注时间不低于15 min。静滴药物前、后均给予生理盐水补液，剂量为500 mL。每隔3个月给予患者1次治疗，共治疗2次。

常规处理基础上观察组患者再接受唑来膦酸+补肾活血汤加味方进行辅助治疗。唑来膦酸使用方法同于对照组。中药组方为：黄芪30 g，延胡索20 g，熟地黄、枸杞、炒杜仲、肉苁蓉、当归、红花、骨碎补、丹参、泽兰各15 g，独活12 g，山萸肉、菟丝子、补骨脂各10 g，苏木9 g，陈皮8 g，甘草、没药各6 g。瘀血严重者，添加桃仁15 g；肿胀严重者，添加车前子、五加皮各15 g，泽兰10 g；脾虚者，添加炒白术15 g，炒党参20 g；便秘者，添加瓜蒌15 g；口干明显者，添加天花粉15 g；心烦易怒明显者，添加郁金20 g，柴胡15 g；腰膝酸软严重者，添加怀牛膝、桑寄生各15 g，炒川续断10 g。药物均有专业人员在药房统一进行煎煮，口服1 剂/d，持续服药30 d为1个疗程，用药时间共为6个月。

1.4 观察指标 （1）术后第1天、30天均通过疼痛视觉模拟评分(VAS)[6]行患者腰背疼痛程度评估，以疼痛程度为根据进行记分。无法耐受最剧烈疼痛记分7～10分；疼痛明显，正常生活受到影响，但尚可耐受，记4～6分；疼痛程度轻微，正常生活无明显影响，记1～3分；无明显疼痛感，记0分。同时通过Oswestry功能障碍指数（ODI）[7]对患者腰部功能障碍情况进行评估，内容包含10个方面（睡眠、坐位、站立、行走等），各项记分均为0～5分，分数高表明功能障碍严重。（2）术后第1天、第30天均通过DEXXUM T X 线骨密度仪检测患者伤椎前缘高度、椎体后凸角度(Cobb)以及腰椎、股骨颈两个部位的骨密度。同时通过通过BIOBASE1000 全自动酶免分析仪给予患者骨代谢相关生化指标检测，使用方法为酶联免疫吸附法，测定指标具体为血清BALP（骨特异性碱性磷酸酶）、BGP（骨钙素）、CTX I（I型胶原交联羧基端肽）、NTX I（I型胶原交联氨基端肽）。

2 结果

2.1 两组疼痛及腰部功能障碍改善情况比较 观察组患者术后第30天的VAS评分、ODI指数显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者不同时间VAS评分、ODI指数对比

2.2 两组骨密度及骨折愈合情况比较 观察组患者术后30天腰椎、骨颈的骨密度均显著大于对照组，且伤椎前缘高度大于对照组，Cobb角相比对照组则显著更小（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者术后第1天、第30天骨密度测定及骨折愈合对比

2.3 两组骨代谢生化指标水平比较 术后30天对比对照组，观察组患者NTX I、CTX I水平显著更低，BGP、BALP水平显著更高（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者术后不同时间骨代谢指标测定结果对比

3 讨论

OVCF属于中老年人多发病。临床数据显示，年龄超过50岁人群中，骨质疏松患者所占比例为15%，有1/3患者伴有椎体骨折，且随着年龄的增加，椎体骨折的发生风险越大[8]。OVCF发生后，如患者未能及时获得有效治疗，或者选用治疗方式不当，随着病情的加重可发展成为脊柱畸形、慢性顽固性腰背痛，甚至会对脊髓造成压迫，导致患者瘫痪，可威胁生命安全[9]。目前临床上主要选用微创手术方式给予OVCF患者治疗。既往研究显示，在明确手术适应症基础上给予OVCF患者微创手术治疗，多数患者均可获得良好疼痛缓解效果，但患者术后骨质疏松症状往往无明显改善，全身骨代谢状况扔相对较差[10]。因此术后加强辅助治疗，提高患者骨密度，改善骨代谢状况对患者术后康复极为重要。

唑来膦酸是骨质疏松临床治疗中一种常用药物，其属于第三代双膦酸盐类物质。药物使用过程中发挥良好骨吸收抑制作用，可促进骨代谢明显改善，同时还发挥良好抗骨质疏松症、抗炎、镇痛、促进骨折愈合等作用。近年来有越来越多研究显示，唑来膦酸与中药联合使用，在抗骨质疏松、促进骨折愈合等方面的作用更加显著。中医学认为骨质疏松属于“骨痿”、“骨痹”等范畴。中医认为肾虚是导致骨质疏松症发生的主要病机，血瘀可导致肾损伤进一步加剧，进而使骨质疏松进程加快，加重病情[11]。老年人肾精亏虚，肾气不足，骨髓生化无源，筋骨明显失养，再加上手术创伤大搜之机体出现耗气伤血、气滞血瘀，骨骼进一步失养，因此骨质疏松不但无法获得有效改善，反而还会进一步加重。因此OVCF患者术后多数表现为肾虚血瘀证，辅助治疗因坚持补肾健脾、益肾填精、通络活血、化瘀壮骨等原则[12]。补肾活血汤是目前临床上广泛应用的化瘀通络、化瘀通络经典方剂。将该方剂为基础的加味方中，枸杞、山萸肉、熟地黄均有良好滋肾填精、滋阴补血、壮骨益髓等功效；肉苁蓉、补骨脂有填精生髓、补肾助阳功效；炒杜仲、菟丝子均有良好补益肝肾、生髓壮骨功效；独活有通痹止痛、行血分功效；骨碎补续伤止痛、补肾强骨功效；苏木功有止痛消肿、活血祛瘀等功效；红花、没药、当归均有活血化瘀、养血活血、通脉止痛等功效；延胡索有理气止痛、活血舒筋功效；丹参有凉血解热、养血活血功效；泽兰有消肿化瘀、通经活血功效；陈皮有行气止痛、健脾燥湿功效；黄芪有濡养和修复肌肉、骨骼及益气固本功效；甘草有清热止痛功效，同时还可调和诸药。上述诸药联合使用共奏活血化瘀、益肾填精、理气止痛、壮骨生髓等功效。本研究结果显示，观察组患者术后同时使用唑来膦酸、补肾活血汤加味方进行辅助治疗后，该组患者VAS评分、ODI指数均显著低于对照组。由此可知，用于观察组的辅助治疗方案能更显著地缓解疼痛和改善腰部功能障碍。机体骨代谢与术后骨折愈合效果存在密切联系[13]。NTX I能够反映机体中骨细胞活性及破骨细胞活性，BGP、CTX I均具有促进代谢活跃程度增强、提高骨转换速率的作用[14]。BLAP水平与骨细胞分化、骨胶原合成均表现为正相关关系[15]。本研究结果显示，观察组患者术后30 d股骨颈、腰椎骨密度均高于对照组，伤椎前缘高度大于对照组，Cobb 角则表现为明显更小；观察组患者术后30 d的BGP、BALP水平均显著更高，NTX I、CTX I水平均显著更低，与对照组比较差异有统计学意义。由此可知，观察组患者治疗后骨密度明显提高，骨代谢水平改善程度显著优于对照组，骨折愈合效果更加理想。

综上所述，OVCF术后恢复期给予患者唑来膦酸、补肾活血汤加味方进行辅助治疗，可有效提高患者骨密度，改善机体骨代谢，有助于患者术后更好地康复。