GDF-15、HDL-C及cTnI检测联合CRUSADE评分在NSTE-ACS预后评估中的应用

柴博兰 刘晶晶 王晓伟 王丽显★

急性冠状动脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）患者在经过经皮冠状动脉介入（Percutaneous coronary intervention，PCI）治疗后，可在一定程度上提高患者生存率，但大多数的患者预后不容乐观［1］。近年来，有研究指出，生化指标与心血管疾病的的发生有着显著相关性［2］。生长分化因子-15（Growth differentiation factor-15，GDF-15）在心血管疾病中发挥保护作用已有较多学者报道［3］。相关研究显示，高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平降低是冠心病发生的独立危险因素，与患者预后联系密切［4］。肌钙蛋白Ⅰ（Troponin I，cTnI）参与了动脉粥样硬化形成、进展的过程，而其与ACS 患者预后与出血风险（Crusade bleeding risk，CRUSADE）评分的关系的相关性鲜有报道。为进一步探讨ACS 患者血清GDF-15、HDL-C 及cTnI 水平检测联合CRUSADE评分评估非ST 段抬高的ACS（Non ST segment elevation acute coronary syndrome，NSTE-ACS）患者预后的预测价值，本文选取本院将NSTE-ACS 患者作为研究对象进行研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2018年1月本院住院部治疗的102 例NSTE-ACS 患者设为观察组。纳入标准：①均符合中华医学会心血管病学分会制定的诊断NSTE-ACS 的相关诊断标准［5］；②年龄在80 岁以下；③均在入院后1 周内实施PCI 术。排除标准：①合并血液系统疾病、感染、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全者；②纳入研究前3 个月内服用过影响GDF-15、HDL-C及cTnI水平的药物者；③随访过程中失访者。

根据CRUSADE 评分［6］分为3 组：低危组34 例（CRUSADE 评分：1～30 分），中危组36 例（CRUSADE 评分：31～40 分），高危组32 例（CRUSADE评分：≥41 分）。选取同期在本院体检的110 例健康者设为对照组。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有受试者均签署知情同意书。

表1 两组基线资料对比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data between the 2 groups［n（%），（±s）］

表1 两组基线资料对比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data between the 2 groups［n（%），（±s）］

组别观察组对照组t 值P 值n 性别男59（57.84）55（50.00）1.310 0.252女102 110 43（42.16）55（50.00）--平均年龄（岁）55.41±3.31 55.48±3.39 0.152 0.879平均体重（kg）63.54±1.23 63.62±1.31 0.457 0.648

1.2 方法

1.2.1 GDF-15、HDL-C 水平检测

对照组于体检当日、观察组于入院48 h 内测定血清GDF-15 水平，以枸橼酸盐抗凝血标本，存储于-70℃的冰箱冷冻待测。以羊抗人GDF-15Ig 多克隆抗体［安迪生物科技（上海）有限公司］对血标本GDF-15 进行免疫放射学测定。采用酶联免疫吸附法检测HDL-C，试剂盒购自贝克曼库尔特商务（中国）有限公司，具体操作步骤参见试剂盒说明书。

1.2.2 cTnI 水平检测

两组均取静脉血2 mL，通过顺磁性微粒化学发光免疫定量法测定cTnI，试剂盒购自贝克曼库尔特商务（中国）有限公司，操作步骤参见试剂盒说明书。

1.3 冠状动脉造影

采用标准Judkins 法对所有患者行选择性冠状动脉影。造影结果由两名心内科副主任医师目测并以计算机定量分析法测定冠状动脉狭窄程度。冠脉造影结果显示左冠状动脉主干、左前降支（含主要对角支）、回旋支（含主要边缘支）或右冠脉（含后降支或左室后侧支）中至少1 支血管官腔内径减少≥50%者定义为冠状动脉狭窄［7］。

1.4 观察指标

1.4.1 GDF-15、HDL-C、cTnI 水平检测

GDF-15 参考范围［8］：110～260 ng/L，GDF-15 测值＞260 ng/L 则视为异常升高；HDL-C 参考范围［9］：1.04 mmol/L（40 mg/dL），HDL-C 测值＜1.04 mmol/L则视为异常降低；cTnI 参考范围［10］：0.03～0.50 μg/L，cTnI 测值＞0.50 μg/L 则视为异常升高。

1.4.2 随访

对观察组患者随访3年（随访方式：电话随访或门诊复查），随访截止时间2021年1月，比较低危组、中危组、高危组心肌缺血事件发生率、出血事件发生率及预后生存率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计数资料用n（%）表示，采用χ2检验；计量资料采用（±s）表示，组间比较行t检验，多组间比较行F检验。ROC 曲线分析GDF-15、HDL-C 及cTnI 水平联合CRUSADE 评分对NSTE-ACS 患者预后死亡预测价值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组GDF-15、HDL-C 及cTnI 水平对比

对照组GDF-15、cTnI 水平明显低于低危、中危、高危组，HDL-C 水平明显高于低危、中危、高危组差异均有统计学意义（P＜0.05）。高危组GDF-15 及cTnI水平显著高于中危组及低危组，HDL-C 水平明显低于中危组及低危组，4 组GDF-15、HDL-C 及cTnI 水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 4 组GDF-15、HDL-C 及cTnI 水平对比（±s）Table 2 Comparison of GDF-15，HDL-C and cTnI levels in 4 groups（±s）

表2 4 组GDF-15、HDL-C 及cTnI 水平对比（±s）Table 2 Comparison of GDF-15，HDL-C and cTnI levels in 4 groups（±s）

组别低危组中危组高危组对照组F 值P 值n 34 36 32 110--GDF-15（ng/L）228.65±80.36 279.68±95.64 320.65±110.25 133.65±56.32 63.230＜0.001 HDL-C（mg/dL）41.65±5.42 35.34±5.04 29.65±4.76 50.65±8.54 92.960＜0.001 cTnI（μg/L）0.39±0.02 0.43±0.07 0.47±0.13 0.19±0.05 209.76＜0.001

2.2 心肌缺血事件发生率、出血事件发生率比较

高危组心肌缺血事件发生率、出血事件发生率均显著高于中危组及低危组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 3 组患者心肌缺血事件发生率、出血事件发生率比较［n（%）］Table 3 Comparison of incidence of myocardial ischemia events and bleeding events among 3 groups［n（%）］

2.3 不同GDF-1、5、HDL-C、cTnI 表达及不同CRUSADE 评分患者的预后情况

102 例患者3年死亡率为19.61（20/102）。GDF-15 及cTnI 高表达、HDL-C 低表达、CRUSADE评分≥41 分的患者死亡率更高（P＜0.05）。见表4。

表4 不同GDF-15、HDL-C、cTnI 表达及不同CRUSADE评分患者的预后情况［n（%）］Table 4 Prognosis of patients with different GDF-15，HDL-C，cTnI expression and CRUSADE score［n（%）］

2.4 GDF-15、HDL-C 及cTnI 水平联合CRUSADE评分对NSTE-ACS 患者预后死亡预测价值

GDF-15、HDL-C、cTnI 水平、CRUSADE 评分及四者联合检测RCC 曲线下面积分别为：0.839、0.803、0.876、0.938、0.978，各指标曲线下面积以联合检测最大。见表5、图1。

表5 GDF-15、HDL-C 及cTnI 水平联合CRUSADE 评分对NSTE-ACS 患者预后死亡预测价值Table 5 the predictive value of GDF-15，HDL-C and cTnI levels combined with CRUSADE score for prognosis and death in patients with non ST segment elevation ACS

图1 GDF-15、HDL-C 及cTnI 水平联合CRUSADE 评分对NSTE-ACS 患者预后死亡预测价值Figure 1 predictive value of GDF-15，HDL-C and cTnI levels combined with CRUSADE score for prognosis and death in patients with non ST segment elevation ACS

3 讨论

加强风险评估，权衡NSTE-ACS 患者心肌出血风险，筛选高危患者，指导选择合适的抗栓方案，具有重要的临床意义。

GDF-15 为超家族蛋白，是机体重要的调节因子，已有较多文献证实其参与了器官及组织生长、增殖等过程［11］。本研究中，高危组患者GDF-15 水平明显高于中危组及低危组，这一研究结果与Chung 等学者［12］报道结果一致。分析高危组患者GDF-15 水平升高的原因：GDF-15 是一种心肌保护因子，可抑制巨噬细胞激活及炎症反应，保护离体和在体心肌细胞，避免缺血再灌注性损失，其在机体处于各种应激状态下或者发生病理改变时呈高表达状态。Sharma 等学者［13］研究证实，抑制血清GDF-15 的抗炎机制，可导致心脏破裂风险增加，正常范围的血清GDF-15 水平的NSTE-ACS 患者预后较好，血清GDF-15 水平越高，NSTE-ACS 患者预后死亡的风险越高，这一研究结果与本研究结果一致。

cTnI 是临床用于检测心肌损伤的标志物。本研究中高危组患者cTnI 水平明显高于中危组及低危组，同时NSTE-ACS 患者均存在不同程度的心肌损伤，而高危组患者心肌损伤最为严重，这一研究结果与国外文献报道结果一致［14］。NSTE-ACS 患者cTnI 水平升高的机制尚不完善，据统计cTnI 呈高表达状态的NSTE-ACS 患者预后不良时间的发生率会异常增高［15］，可见cTnI 可作为预测ACS 患者预后死亡的重要指标。本研究中HDL-C 呈低表达的NSTE-ACS 患者死亡率更高，这与既往文献报道结果一致。

CRUSADEE 评分已广泛用于NSTE-ACS 患者早期危险分层、评估预后中，该评分具有操作简便和时效性强的优点，对指导临床治疗有重要意义［16］。本研究结果显示，GDF-15、HDL-C、cTnI水平与患者的长、短期预后密切相关，并通过检测GDF-15、HDL-C、cTnI 水平联合CRUSADEE 评分预测NSTE-ACS 患者预后死亡的预测价值，发现各指标RCC 曲线进一步证实GDF-15、HDL-C、cTnI 水平联合CRUSADEE 评分可作为评估NSTE-ACS 患者预后死亡的重要指标。同时联合评分检测还可以提高早期整体危险分层，快速分辨出高危组和低危组，提高单一指标预测效能。

综上所述，NSTE-ACS 患者GDF-15、HDL-C、cTnI 水平呈异常表达状态，GDF-15、HDL-C、cTnI检测联合CRUSADEE 评分评估NSTE-ACS 患者预后死亡的价值较高。本研究后续将完善研究方法，准确反映、全面评估该类患者的短期预后，以获得更有价值的研究结果服务临床。