sdLDL-C、IMA及UACR与急性缺血性脑卒中病情及预后的关系

李崇祎

急性缺血性脑卒中是临床上常见的一种脑血管疾病，该病具有较高的发病率及极高的致死率及致残率，是人类主要的致残、致死性疾病，严重威胁患者的生命健康安全［1］。对急性缺血性脑卒中及时诊断、及时制定针对性的治疗方案，对提高患者治疗效果，降低致残率、致死率至关重要。既往研究指出，小而密低密度脂蛋白胆固醇（Small and dense low density lipoprotein cholesterol，sdLDL-C）具有较强的致动脉硬化作用［2］。缺血修饰蛋白（Ischemia modified albumin，IMA）是人血清清蛋白流经缺血组织时所产生的，是一种较为理想的缺血标志物［3］。微量清蛋白与尿肌酐比值（Ratio of urinary albumin to urinary creatinine，UACR）通常被认为反映了肾血管内皮受损及肾小动脉硬化的程度［4］，但对于其在脑卒中发病中的作用等方面鲜有报道。本研究将通过探讨sdLDL-C、IMA 及UACR与急性缺血性脑卒中病情、预后的关系，为临床评估急性缺血性脑卒中病情进展及预后提供参考依据。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月至2019年12月本院收治的120 例急性缺血性脑卒中患者设为观察组，入院时美国国立卫生研究院卒中量表（Strokescale at the national institutes of health，NIHSS）评分［5］＞5 分55 例，入院时NIHSS 评分≦5 分65 例。另选取同时期于本院接受健康体检的128 例患者作为对照组。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。见表1。

表1 2 组患者基线资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data between 2 groups［n（%），（±s）］

表1 2 组患者基线资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data between 2 groups［n（%），（±s）］

组别观察组对照组t/χ2值P 值n 120 128性别（男/女）68/52 68/60 0.314 0.575平均年龄（岁）58.32±2.49 58.45±2.54 0.407 0.685平均体重（kg）52.75±2.28 52.68±2.25 0.243 0.808身体质量指数（kg/m2）22.19±0.32 22.14±0.25 1.376 0.170

纳入标准：①均经CT、MRI 检查确诊为急性缺血性脑卒中［6］，且为初次确诊的患者；②年龄80 岁以下；③未合并其他恶性肿瘤；④纳入研究前一个月内，未使用过血小板抑制剂及抗凝剂及影响sdLDL-C、IMA 及UACR 水平的药物者。排除标准：①临床资料不全者；②精神障碍者、语言障碍、阿尔兹海默症者；③遗传性或获得性出血体质者。

1.2 方法

1.2.1 sdLDL-C、IMA 及生化指标检测方法

急性缺血性脑卒中患者在入院后采静脉血5 mL，对照组为健康者体检时直接采血5 mL。所有标本采集后，形成血凝块后，均2 000 r/min 离心20 min 分离血清，保存于-80℃冰箱中集中检测。使用酶联免疫吸附法测定sdLDL-C、IMA 水平，所用试剂盒为美国RnD 公司生产的原装产品，样本检测时按试剂盒说明进行。sdLDL-C 的参考范围为0.30～0.80 mmol/L［7］；IMA 的参考范围为＜64.8 U/mL，IMA≧64.8 U/mL 则为升高［8］。

1.2.2 UACR 检测方法

急性缺血性脑卒中患者在入院后第二日清晨8：00 ，对照组为健康体检当日清晨8：00 留取尿标本，采用免疫比浊法测定尿微量白蛋白（Urine microalbumin，mALB）、尿肌酐（Urine creatinine，Cr），微量白蛋白浓度与肌酐浓度比值（UACR）。仪器采用日立7020 全自动生化分析仪，UACR 的参考范围为30～300 mg/g［9］。

1.3 观察指标

由本院神经内科2 名工作经验丰富分医师采用NIHSS 对急性缺血性脑卒中患者入院时病情严重程度进行评估。该量表包括：语言、凝视、意识水平、语言、构音障碍、忽视等方面，总分以42 分为最高得分，分数越接近42 分表示症状越严重。神经功能轻度缺损：≤15 分，神经功能中度缺损：≥16～≤30分，神经功能重度缺损：≥31 分［6］。以门诊复查及电话随访的方式对120 例患者进行为期1年的随访，了解预后情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验；采用Pearson 直线相关分析NIHSS 评分与急性缺血性脑卒中患者sdLDL-C、IMA、UACR 水平的相关性；采用多元Logistic 回归分析影响急性缺血性脑卒中患者预后生存的相关危险因素；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组sdLDL-C、IMA、UACR 水平比较

观察组sdLDL-C、IMA、UACR 水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组sdLDL-C、IMA、UACR 表达情况（±s）Table 2 expression of sdldl-c，IMA and UACR in 2 groups（±s）

表2 两组sdLDL-C、IMA、UACR 表达情况（±s）Table 2 expression of sdldl-c，IMA and UACR in 2 groups（±s）

组别观察组对照组t 值P 值n 120 128--sdLDL-C（mmol/L）1.05±0.45 0.61±0.32 8.916＜0.001 IMA（U/mL）95.25±4.10 78.35±3.14 36.577＜0.001 UACR（mg/g）15.24±3.15 9.45±2.25 16.736＜0.001

2.2 不同NIHSS 评分急性缺血性脑卒中患者sdLDL-C、IMA、UACR 水平比较

NIHSS 评分＞5 分的急性缺血性脑卒中患者sdLDL-C、IMA、UACR 水平均显著高于NIHSS 评分≦5 分的急性缺血性脑卒中患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同NIHSS 评分急性缺血性脑卒中患者sdLDL-C、IMA、UACR 水平比较（±s）Table 3 levels of sdldl-c，IMA and UACR in patients with acute ischemic stroke with different NIHSS scores（±s）

表3 不同NIHSS 评分急性缺血性脑卒中患者sdLDL-C、IMA、UACR 水平比较（±s）Table 3 levels of sdldl-c，IMA and UACR in patients with acute ischemic stroke with different NIHSS scores（±s）

组别NIHSS 评分＞5 分NIHSS 评分≦5 分t 值P 值n 55 65--sdLDL-C（mmol/L）1.22±0.50 0.82±0.39 4.920＜0.001 IMA（U/mL）103.25±4.30 98.37±4.11 6.345＜0.001 UACR（mg/g）17.29±3.38 14.45±3.03 4.852＜0.001

2.3 sdLDL-C、IMA、UACR 与急性缺血性脑卒中NIHSS 评分的关系

急性缺血性脑卒中患者NIHSS评分与sdLDL-C、IMA、UACR 呈正相关（P＜0.05）。见表4。

表4 sdLDL-C、IMA、UACR 与急性缺血性脑卒中病情进展的关系Table 4 Relationship between sdldl-c，IMA，UACR and progression of acute ischemic stroke

2.4 急性缺血性脑卒中患者1年预后

随访结果显示：120 例急性缺血性脑卒中患者有16 例（13.33%）在1年内死亡，生存率为86.67%。sdLDL-C（高表达）、IMA（高表达）、UACR（高表达）的患者死亡率明显更高（P＜0.05）。见表5。

2.5 影响急性缺血性脑卒中患者预后的相关因素研究

sdLDL-C（高表达）、IMA（高表达）、UACR（高表达）为影响急性缺血性脑卒中患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。见表6。

表5 急性缺血性脑卒中患者1年预后［n（%）］Table 5 one year prognosis of patients with acute ischemic stroke［n（%）］

表6 影响急性缺血性脑卒中患者预后的相关因素研究Table 6 Related factors influencing prognosis of patients with acute ischemic stroke

3 讨论

脑动脉血管壁增厚、硬化、官腔狭窄/闭塞等均会导致脑中局部的血流量急剧减少（或阻断），此时脑组织处于一种急剧缺氧的状态，会出现一系列症状及体征，即为急性缺血性脑卒中［7］。目前，临床评估急性缺血性脑卒中病情发展程度主要包括临床症状、血清学指标及影像学检查等，其中血清学指标具有简单快捷、准确性高等优势，成为指导临床诊治的重要手段。

sdLDL-C 是致动脉粥样硬化最为主要的脂蛋白，具有颗粒小、唾液酸含量低，易氧化、血浆清除率低的特点，易进入血管壁中形成泡沫细胞［8］。已有较多研究证实sdLDL-C 与脑梗死的发病密切相关［9］。Ali 等［10］学者研究指出，血清内sdLDL-C 呈高表达状态的人群患心脑血管疾病的风险远高于sdLDL-C 呈低水平的人群。本研究多因素Logistic回归分析结果提示sdLDL-C 参与了急性缺血性脑卒中的发生及发展，与患者预后密切相关。IMA 是一种钴结合蛋白，为诊断缺血性疾病的重要指标之一，是首个获得美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准的心肌缺血诊断生化标志物［11］。Venema 等［12］研究报道，急性缺血性脑卒中患者血清中IMA 水平明显升高，IMA 是急性缺血性脑卒中患者预后死亡的独立预测因素，对心血管事件的发生有较好的预测价值。本研究结果进一步证实上述观点。分析急性缺血性脑卒中血清IMA 升高的原因：人血清白蛋白流经缺血组织，而患者局部脑动脉因缺血（或再灌注）会产生大量自由基，导致人血清白蛋白氨基酸序列遭到破坏，从而形成IMA，引起IMA 升高［13-14］。Majersik 等［15］学者报道，UACR 是冠心病患者冠状动脉重度硬化的独立预测因子，且与冠脉病变指数及狭窄程度成正相关，因此认为UACR 高表达会促进脑动脉硬化。本研究中，NIHSS 评分＞5 分的患者UACR 水平更高，这一研究结果提示UACR 水平呈高表达的患者神经功能缺损较重，且患者预后较差，这与既往学者报道结果一致［16］。

NIHSS 评分为临床常用的评估患者神经功能受损程度的量表，该量表评分越高，越高代表患者神经功能受损越严重［17］。本研究显示，sdLDL-C、IMA、UACR 水平越高，急性缺血性脑卒中患者NIHSS 评分越高，可见三者可反映急性缺血性脑卒中患者病情严重程度，与患者预后密切相关。

综上所述，sdLDL-C、IMA、UACR 与急性缺血性脑卒中患者病情发展关系密切，是影响急性缺血性脑卒中患者预后死亡的独立危险因素。医务工作者加强三者检测，可以了解急性缺血性脑卒中患者病情进展情况，从而选择有效的个体化治疗方案，以改善患者预后。后续笔者将扩大样本量，进一步分析sdLDL-C、IMA 及UACR 对急性缺血性脑卒中患者预后的预测价值，以获得更有价值的研究结果服务于临床。