益生菌联合还原型谷胱甘肽对非酒精性脂肪肝患者肝功能及血脂水平的影响

魏新朋

焦作市第二人民医院消化内科，河南 焦作 454150

非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）为多发肝脏疾病，患者主要特征为无酗酒史，肝细胞内脂肪过度沉积，成人发病率达10%～30%，近年来随着生活习惯变化，发病人数逐年增加，若不及时控制，25%左右可发展为肝硬化，对患者生命安全造成极大威胁［1］。另外，近年来相关研究表明，肠道菌群与导致NAFLD的危险因素肥胖、脂肪变性等具有相关性，通过给予患者益生菌提升临床治疗效果受到医学界的重视［2］。本研究采用益生菌联合还原型谷胱甘肽，探讨其对NAFLD患者肝功能、血脂水平的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于2017年4月—2019年2月间焦作市第二人民医院NAFLD患者102例，依据随机数字表法分为对照组（n=51）、观察组（n=51）。对照组女20例，男31例；年龄28～66岁，平均年龄（46.829.05）岁；病程6～25个月，平均病程（15.794.51）个月。观察组女18例，男33例；年龄30～65岁，平均年龄（47.638.59）岁；病程6～26个月，平均病程（16.024.73）个月。两组年龄、性别、病程基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：患者知情、自愿并签署同意书；符合2017年《非酒精性脂肪性肝病中西医结合诊疗共识意见》［3］中NAFLD诊断标准。（2）排除标准：伴有恶性肿瘤、病毒性肝炎、药物性肝炎、出血性疾病、心脑肾等重要脏器异常、精神系统疾病；近期服用过影响血脂代谢及甲状腺功能的药物；对本研究所使用药物成分过敏；临床资料不完善。

1.3 方法

两组均给予合理体育锻炼、平衡膳食、控制脂肪摄入量等常规干预。对照组口服还原型谷胱甘肽（重庆药友制药有限责任公司，国药准字：H20050667）治疗，0.4 g/次，tid。观察组在对照组基础上采用益生菌治疗，益生菌选用复方嗜酸乳杆菌片（通化金马药业集团股份有限公司，国药准字：H10940114），口服，1 g/次，tid。两组均持续治疗12周。

1.4 疗效评估标准

治疗12周后评估疗效。临床症状显著缓解，肝功能指标水平降低＞50%，B超检查显示肝脏实质回声正常为显效；临床症状有所缓解，肝功能指标水平降低20%～50%为有效；未达上述标准为无效。显效、有效即为总有效。

1.5 观察指标

（1）统计两组疗效。（2）比较两组治疗前后肝功能［血清谷丙转氨酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）、谷草转氨酶（AST）］、血脂水平［甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）］，均采用全自动生化分析仪（深圳市凯特生物医疗电子科技有限公司，KB-120）测定。

1.6 统计学方法

数据采用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

两组治疗总有效率比较，观察组92.16%高于对照组76.47%（P＜0.05），见表1。

表1 疗效比较 例（%）

2.2 肝功能

治疗前，两组血清ALT、GGT、AST水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组血清ALT、GGT、AST水平均较对照组低（P＜0.05），见表2。

2.3 血脂水平

治疗前，两组TG、LDL-C、TC、HDL-C水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组TG、LDL-C、TC水平均较对照组低，HDL-C水平较对照组高（P＜0.05），见表3。

3 讨论

NAFLD已成为全球性公共卫生问题，发病机制复杂，与肝星状细胞激活、脂质代谢异常、氧自由基合成过量等有关。目前，治疗NAFLD缺乏特效方法，通常给予加强运动、控制饮食、药物治疗等对症干预。

还原型谷胱甘肽是一种治疗NAFLD的常用药物，通过巯基、自由基二者结合，可转化易代谢的酸类物质，加快自由基排泄，保护巯基酶活性，发挥细胞保护作用，通过转甲基、转丙氨酸反应，可保护肝脏解毒、合成等功能，且可加速胆酸代谢，利于机体吸收脂肪，促进肝功能指标恢复。但相关研究证实，单独使用还原型谷胱甘肽治疗NAFLD，虽能一定程度减少肝损伤，但对于部分患者疗效欠佳，病情控制效果不甚理想［4］。临床报道显示，NAFLD患者肠道中菌群失衡，导致血液乙醇浓度上升可能是加重病情的关键因素［5］。因此，在还原型谷胱甘肽基础上联合益生菌调节肠道菌群成为治疗NAFLD新的研究方向。嗜酸乳杆菌是人体小肠内的主要益生菌，可降低胆固醇合成酶的活性，减少胆固醇合成量，还可促进粪便内胆固醇排出，同时可改善机体胆盐循环，提高胆盐合成过程中胆固醇消耗量，且有利于减轻肝纤维化，降低肝脏炎症损伤程度，在减少脂肪沉积、改善肝功能中发挥重要意义［6］。本研究发现，观察组治疗总有效率高于对照组，提示益生菌联合还原型谷胱甘肽治疗NAFLD患者疗效显著。

当肝脏部位产生疾病时，首先检查肝功能，AST、ALT是其中两项常用指标，NAFLD患者肝细胞受损，细胞膜通透性上升，ALT大量渗出，导致血清ALT水平提高，而当肝细胞严重受损时，存在于肝细胞线粒体内的AST也会进入血液，同时常伴有血清GGT水平提高［7］。本研究结果显示，治疗后观察组血清ALT、GGT、AST较对照组低，提示益生菌联合还原型谷胱甘肽治疗NAFLD患者，可促进肝功能恢复。肝脏是脂类代谢的主要器官，NAFLD患者肝脏受损，排泄能力下降，导致TG、LDL-C、TC堆积，可伴有低HDL-C［8］。本研究结果显示，治疗后观察组TG、LDL-C、TC水平较对照组低，HDL-C水平较对照组高，提示益生菌联合还原型谷胱甘肽治疗NAFLD患者，可降低血脂水平。

表2 肝功能比较（±s） U/L

表2 肝功能比较（±s） U/L

组别观察组（n=51）对照组（n=51）tP血清AST治疗前92.57±24.03 91.29±23.76 0.271 0.787治疗后36.71±7.18 49.34±11.12 6.814＜0.001血清GGT治疗前146.58±33.45 145.62±34.11 0.144 0.886治疗后68.19±12.25 90.34±20.64 6.591＜0.001血清ALT治疗前81.12±17.29 80.79±17.66 0.095 0.924治疗后29.53±6.38 45.85±10.42 9.539＜0.001

表3 血脂水平比较（±s） U/L

表3 血脂水平比较（±s） U/L

组别观察组（n=51）对照组（n=51）tP TG治疗前2.62±1.25 2.68±1.31 0.237 0.813治疗后1.34±0.43 2.15±0.78 6.495＜0.001 LDL-C治疗前3.48±0.72 3.52±0.69 0.286 0.775治疗后2.43±0.36 2.98±0.51 6.292＜0.001 TC治疗前5.44±1.21 5.39±1.25 0.205 0.838治疗后4.07±0.74 4.68±0.95 3.618 0.001 HDL-C治疗前0.81±0.37 0.78±0.41 0.388 0.699治疗后1.25±0.42 1.03±0.39 2.741 0.007

综上所述，益生菌联合还原型谷胱甘肽治疗NAFLD患者疗效显著，可促进肝功能恢复，降低血脂水平。