布林佐胺联合噻吗洛尔对新生血管性青光眼眼压、血清和房水炎症指标水平的影响

刘金文 蔡树泓 廖润斌 徐象周 张世华

广东省惠州市第一人民医院眼科 516003

新生血管性青光眼(Neovascular glaucoma，NVG)属于青光眼中较为严重的一种青光眼类型，主要机制为视网膜缺血缺氧、前房角形成新生血管、牵拉收缩阻塞房角等致使虹膜组织粘连，患者临床上的典型表现为眼压升高与房水外力阻力加大，视力降低[1]。所以，针对NVG往往选择药物联合手术治疗的方式，其中主要的术式为小梁网切除术联合视网膜光凝术，而用药上则多是在术后予以患者使用噻吗洛尔滴眼液，然而大量的临床实践也表明单药治疗的效果并不理想[2]。布林佐胺是一种局部碳酸酐酶抑制剂(Carbonic anhydrase inhibitor，CAI)，降眼压的机制与其他药物有所不同，可以增加眼睛灌注压及视盘血流。近年来本院在对NVG常用手术及术后用药的基础上，加用布林佐胺辅助用药干预，取得较为满意的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018年1月—2019年6月收治的90例NVG患者为观察对象。纳入标准：(1)患者均经虹膜新生血管荧光造影检查与组织学辅助检查等确诊，入院时经眼压检查均>21mmHg(1mmHg=0.133kPa)[3]。(2)患者均有良好的手术指征且无认知障碍。(3)患者自愿参与并签署知情同意书。排除标准：(1)合并严重肝肾功能损伤疾病的患者。(2)对术后使用药物存在过敏的患者。(3)妊娠期、哺乳期女性患者。按照随机数字表法分成两组：实验组45例，男26例，女19例；年龄27～65岁，平均年龄(45.2±2.3)岁；患眼：左眼25例，右眼20例。对照组45例，男28例，女17例；年龄25～65岁，平均年龄(44.8±2.1)岁；患眼:左眼26例，右眼19例。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组患者均由同一位具有丰富手术经验的眼科专业医生实施小梁网切除术+视网膜光凝术，术后均为患者使用药物。对照组在术后仅单纯给予患者应用噻吗洛尔滴眼液(武汉五景药业有限公司，国药准字H42021078，规格5ml∶25mg)滴眼，1滴/次，1～2次/d，对眼压得到控制者改为1次/d。实验组在对照组用药基础上，为患者加用布林佐胺滴眼液(S.A.Alcon Couvreur N.V.批准文号H20140976，规格50mg∶5ml)治疗，1滴/次，2次/d。两组术后用药均为7d，术后均随访6个月。

1.3 观察指标 (1)在术前、术后7d与术后6个月均对两组眼压进行检查，主要是采用接触式眼压计持续监测24d，每4h测定1次，计算24d平均眼压。(2)检查两组术前与术后7d血清和房水白细胞介素-6(IL-6)、色素上皮衍生因子(PEDF)及血管内皮生长因子(VEGF)，主要采集患者房水与血液标本，其中房水采集主要于角膜缘内1mm处用注射器行前房穿刺，之后取0.2ml房水；血清检测主要采集4ml肘静脉血，离心取上层清液检查。使用酶联免疫法测定上述指标。

1.4 统计学方法 使用SPSS21.0软件做统计学结果分析，计量资料使用t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 眼压 术前两组眼压比较差异无统计学意义(P>0.05)，术后7d、6个月两组眼压均降低，实验组显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 手术前后两组眼压变化比较

2.2 血清指标水平 两组术后7d在血清IL-6、VEGF上均较术前降低，PEDF较术前提高，而实验组各指标变化幅度明显较对照组显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组手术前后血清指标水平变化比较

2.3 房水指标水平 两组患者术后7d血清IL-6、VEGF含量均较术前降低，PEDF较术前提高，而实验组各指标变化幅度均明显较对照组显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组手术前后房水相关指标变化比较

3 讨论

NVG是一种病因复杂的疾病，对这一疾病主要是提倡采取手术联合降眼压药物治疗，其中手术方法主要是实施小梁网切除术+视网膜光凝术，而术后使用噻吗洛尔滴眼液可通过阻碍去甲肾上腺素同β受体结合，让睫状体上皮细胞中的第二信使环磷酸腺苷浓度降低，促使眼压下降与房水生成减少[4]。然而噻吗洛尔滴眼液对β受体阻滞是非选择性的，部分患者在用药后的干预效果不佳，而布林佐胺则可直接作用睫状体上皮细胞，减少眼部钠水转运，让房水形成受阻，继而达到更显著降压的效果，研究表明布林佐胺对青光眼患者有明显的降眼压效果，同时用药的副作用小[5]。在未行手术治疗的NVG患者使用布林佐胺联合噻吗洛尔滴眼液可取得更满意的治疗效果，究其原因主要是两种药物联合使用可以借助各自所具备的降眼压作用，让眼压得以显著降低，且布林佐胺存在的增效作用也使得联合用药的作用效果较单纯用药更显著[6]。

本文结果显示，实验组术后7d与术后6个月的眼压均明显低于对照组，提示联合用药干预具有更满意的降眼压效果。实验组术后7d血清与房水IL-6、VEGF明显低于对照组，PEDF明显高于对照组，提示联合用药对改善细胞因子水平有重要作用。IL-6具有非常复杂的生物效应，能作用于多种免疫细胞，NVG患者血清与房水中IL-6水平明显升高，主要是IL-6参与新生血管生成；PEDF属于一种细胞因子，具有复杂生物学功能，可有效抑制新生血管的形成，在神经系统、眼部病理过程发挥重要作用；VEGF属于促血管形成因子，可促进细胞的有丝分裂，并在体内诱导新生血管，参与血管内皮细胞趋化及生成，正常情况下眼部PEGF与VEGF处在平衡水平，当平衡受到破坏就生成多种病理性新生血管[7]。研究显示的经术后布林佐胺联合噻吗洛尔滴眼液给药对改善各指标的效果显著优于单纯噻吗洛尔滴眼液给药，表明联合用药更能有效调节血管生成促/抑因子平衡，使得患者术后可尽快地康复[8]。

综上所述，针对新生血管性青光眼，在为患者使用手术治疗后，应用布林佐胺滴眼液联合噻吗洛尔滴眼液治疗，可取得更加满意的治疗效果。因为这不仅能降低患者眼压水平，并且可改善血清、房水细胞因子，安全性好，是NVG患者不错的药物治疗方案，可在临床中推广应用。