盐酸小檗碱片治疗饮酒相关急性胃肠炎的临床研究

林洁锋

中国科学院大学深圳医院(光明)康复医学科，广东省深圳市 518107

当人体少量饮酒时，酒中的乙醇可在30min～3h内主要通过肝脏的分解由胃和小肠完全吸收，而饮酒量过多可导致肝细胞无法及时分解酒中的乙醇，使得人体血液中乙醇含量过高，再加上酒中的有害物质过度刺激胃肠道，可引发多个系统的不适症状，如呕吐、头晕、头痛、言语不清、腹胀、腹泻等，严重者可导致死亡，其中，饮酒导致的急性胃肠炎在临床十分常见。目前该病多以西医疗法为主，包括补液、止吐、止泻等[1-2]，如何进一步加快起效时间，帮助患者快速恢复正常生活和工作，避免其他并发症的发生，是亟待解决的重点问题。黄连是传统医药中治疗湿热痞满、呕吐泄泻、痈疽疮毒等的常用药物，其主要活性成分小檗碱一直广泛应用于肠胃炎尤其是腹泻患者的治疗。近年来，小檗碱的药理活性不断被开发和利用，研究显示，该药还具有抗菌、抗病毒、抗胃溃疡和抗心律失常等多种作用[3-5]，如果将其应用于饮酒相关急性胃肠炎患者，是否可进一步提高疗效，目前相关临床研究较少。鉴于此，本院在常规治疗基础上联合应用将盐酸小檗碱片治疗饮酒相关急性肠胃炎，获得了满意成效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2019年1月—2020年6月在本院就诊的饮酒相关急性肠胃炎患者60例。纳入标准：(1)依据病史、症状(呕吐、腹痛、腹泻)、体征以及粪便常规检查确诊为饮酒相关急性肠胃炎，且符合《急性酒精中毒诊治共识》[6]轻度酒精中毒诊断标准；(2)就诊前未服用任何止吐和止泻药物。排除标准：(1)符合《急性酒精中毒诊治共识》[6]中度和重度急性酒精中毒诊断者；(2)合并有胃溃疡、慢性萎缩性胃炎、溃疡性结肠炎、肠梗阻等其他肠道病史者；(3)合并凝血功能和免疫功能异常者；(4)合并有肝肾功能不全者；(5)已知对本研究所用药物有过敏史者。所有患者均对本次研究知情同意，本次研究已获得医院伦理委员会的审核批准。60例患者中男42例，女18例，年龄20～65岁，平均年龄(40.51±5.09)岁。将患者随机分为观察组(30例)和对照组(30例)。观察组中男22例，女8例，年龄(40.90±6.11)岁；对照组中男20例，女10例，年龄(40.17±6.20)岁。两组患者年龄和性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组患者就诊时均首先采集静脉血进行血常规、C反应蛋白(CRP)、粪便常规和肝肾功能等常规检查，并采用顶空气相色谱检测法检测血液酒精浓度。对照组患者给予奥美拉唑肠溶胶囊口服，20mg/次，1次/d，蒙脱石散冲服，3g/次，3次/d；观察组患者在对照组基础上口服盐酸小檗碱片0.3g/次，3次/d。血常规显示细菌感染者给予诺氟沙星胶囊口服，0.3g/次，2次/d，呕吐严重者可肌内注射盐酸甲氧氯普胺注射液10mg/次，出现电解质紊乱者应给予补液治疗。两组患者均连续治疗7d，如果患者症状消失则可停止服药，如果症状仍未晚期消失可继续以原方案治疗。

1.3 观察指标 (1)血液酒精浓度：嘱两组患者在拿到药物以后立即服用，并等待60min后采集血液样本检测血液酒精浓度，比较两组患者治疗前和服药60min后血液酒精浓度的差异。(2)症状消失时间：统计两组患者呕吐、腹痛和腹泻消失时间。(3)血液指标：比较治疗前、治疗3d和治疗7d时，两组患者白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(NE%)、CRP水平变化的差异。(4)总体疗效：治疗7d时，采用急性生理功能与慢性健康状况评分系统Ⅲ(APACHEⅢ)对两组患者进行总体疗效评价：以治疗后症状消失，APACHEⅢ评分降低率>70%为显效，以治疗后症状改善，APACHEⅢ评分降低率50%～70%为有效，以治疗后症状未得到改善，APACHEⅢ评分降低率<50%为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(5)不良反应：统计两组患者与本次研究所用药物有关的不良反应，并及时处理。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，治疗前后比较采用重复测量方差分析，组间比较采用t检验，计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血液酒精浓度 治疗前两组血液酒精浓度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；服药60min后两组血液酒精浓度均较治疗前显著下降(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者血液酒精浓度变化比较

2.2 症状消失时间 观察组患者接受治疗后呕吐、腹痛和腹泻症状消失时间均显著短于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者症状消失时间比较

2.3 血液指标 治疗前两组WBC、NE%和CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3d、7d时两组WBC、NE%、CRP均逐渐下降，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗3d时WBC和NE%水平均显著低于对照组(P<0.05)，而治疗7d时两组无显著差异(P>0.05)；两组治疗3d、7d时CRP水平均无显著差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后WBC、NE%和CRP水平比较

2.4 总体疗效 两组均未发现无效患者，总有效率为100%，而观察组显效率显著高于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者总体疗效比较[n(%)]

2.5 不良反应 观察组在治疗期间出现便秘2例，口干2例，合计4例(13.3%)；对照组在治疗期间出现便秘1例，口干2例，合计3例(10.0%)。所有便秘患者在停用蒙脱石散后症状消失。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

饮酒相关急性肠胃炎的治疗重点在于促进胃肠道黏膜的修复，尽快消除不适症状，西医常规应用药物包括质子泵抑制药(PPI)、蒙脱石散等。本文中对照组患者采取的则是西医常规疗法。另外，是否应用抗生素目前存在一定的争议，因为急性肠胃炎患者存在肠道菌群紊乱的情况[7-8]，应用抗生素治疗可能效果不佳。

小檗碱是中药黄连重要的活性成分，既往研究发现[9]，该药的抗菌谱较广，对于多种革兰阳性和阴性菌有效，其中临床较为常见的包括痢疾杆菌、大肠杆菌、链球菌和金黄色葡萄球菌等，且当小檗碱低浓度给药时，可发挥抑制细菌生长的作用，高浓度给药时则可直接杀灭细菌。近年来的研究发现[10-11]，该成分对于胃肠黏膜屏障有一定保护作用，有利于修复有害毒素对胃肠黏膜造成的损伤。还有研究发现[12-13]，该成分具有调节肠道菌群和抗炎作用，可修复人体肠道菌群紊乱，抑制炎症因子的分泌和释放。本文中观察组则在对照组的基础上联合应用盐酸小檗碱片进行治疗，结果显示，观察组患者呕吐、腹痛和腹泻症状消失时间均显著短于对照组，说明联合应用盐酸小檗碱片可加速修复胃肠黏膜损伤，从而缩短患者肠胃炎相关症状的消失时间。本文还发现，观察组服药60min后血液酒精浓度水平显著低于对照组，考虑可能与小檗碱对胃肠黏膜屏障的保护作用有关，可促进胃肠道对酒精的吸收，从而降低血液中的酒精浓度，但其具体作用机制还有待进一步探索。

在血液指标方面，随着疗程进行，两组患者WBC、NE%和CRP水平均逐渐下降，由于本文纳入的是饮酒导致急性肠胃炎患者，在入组前患者可能存在不同程度的酒精中毒情况，可刺激白细胞、中性粒细胞数量升高，而治疗后WBC、NE%、CRP均下降，说明患者的炎症状态均在逐渐好转，应用小檗碱的患者炎症状态的缓解速度更快，这一结果的出现可能与小檗碱具有调节肠道菌群和抗炎作用有关。在总体疗效方面，两组患者总有效率达到100%，但是观察组显效率显著高于对照组，说明联合应用小檗碱可进一步提高饮酒相关急性胃肠炎的临床疗效。在用药安全性方面，两组患者不良反应均较轻微，且两组无显著差异，说明联合应用小檗碱不会增加药物的不良反应，具有较高的安全性。

综上所述，与常规应用PPI、蒙脱石散比较，联合应用盐酸小檗碱片可进一步加速血液酒精浓度下降，缩短饮酒相关急性胃肠炎的症状消失时间，临床疗效满意，有利于患者尽快恢复正常的生活和工作，且安全性较高，可在临床上推广应用。