分析奥氮平治疗老年晚期癌症患者抑郁状态的血药浓度与临床疗效关系

曹仕霞

济南市第三人民医院药剂科，山东济南250132

奥氮平为临床常见的一种抗精神病药物，其在精神分裂症以及躁狂症等疾病治疗中的良好效果已被大量研究证实[1]。随着临床对奥氮平的不断深入研究，发现其在癌症相关抑郁状态方面的治疗中也收获了较为理想的治疗效果，但是鉴于奥氮平在临床治疗中存在较大的个体差异性，血药浓度不合理不仅容易影响临床疗效，还容易增加患者发生各种不良反应的风险[2]。同时研究发现，抑郁症与患者的年龄呈一定的正比关系，年龄越大，患者引发抑郁症的概率就越大，为此，该次研究选择了2017年3月—2020年3月期间100例在该院采用奥氮平治疗的老年晚期癌症抑郁状态患者为研究对象，以进一步分析奥氮平血药浓度与临床疗效之间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为100例在该院采用奥氮平治疗的老年晚期癌症抑郁状态患者，其中男性患者和女性患者比例为60∶40；最大年龄为85岁，最小年龄为65岁，平均年龄（73.38±5.26）岁；在疾病分布情况方面，胃癌、肺癌以及膀胱癌患者比例为40:35:25。100例患者均无认知功能障碍，且自愿签署知情同意书，排除对该次治疗药物过敏以及服用过其他可能会诱发抑郁情绪的药物的患者。该组研究由该院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

100例患者均采用奥氮平片（国药准字H20090976）口服治疗，1次/d，服用时间为早上8∶00，服用剂量为2.5~5 mg/d（初始剂量），7 d后根据患者病情情况以及不良反应发生情况等对其剂量进行合理调整，注意剂量不得＞10 mg/d，期间对于其发生的不良反应需要及时对症处理，治疗时间为21 d。

1.3 观察指标

对100例患者在连续服药7 d、14 d以及21 d后的次日服药前采集2 mL静脉血对其奥氮平血清药物浓度（C奥氮平）进行检测，检测方法为全自动二维液相色谱法[3]。同时采用HAMD-24量表对患者治疗前以及治疗7 d、14 d以及21 d后的抑郁状态进行评估，且根据HAMD-24量表减分率[4]对其治疗效果进行评定，其中减分率在25%及以上说明治疗有效，减分率在25%以下说明治疗无效。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 血药浓度与疗效关系

治疗后，有效和无效患者的血药浓度与疗效关系分析比较，100例患者治疗7 d、14 d、21 d，治疗有效患者的奥氮平日剂量、C奥氮平以及HAMD-24量表减分率和治疗无效患者比较显著更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗后有效和无效患者的血药浓度与疗效关系分析比较（±s）

表1 治疗后有效和无效患者的血药浓度与疗效关系分析比较（±s）

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2.2 奥氮平临床疗效的影响因素的Logistic回归分析

单因素Logistic回归分析结果显示年龄以及C奥氮平是影响其临床疗效的单因素（P=0.027，P=0.001）；将年龄和C奥氮平纳入多因素Logistic回归分析，最终得到方程为：Logit（P）=-7.003-0.227年龄+1.384C奥氮平。见表2。

3 讨论

抑郁症为常见的一种心理疾病，其发病率和年龄存在密切关系，通常年龄越大，抑郁症的发生率也会越高[5]。而对于老年晚期癌症患者，一方面，患者受肿瘤疾病的影响，通常会存在不同程度的焦虑以及抑郁情绪等，另一方面，患者由于年龄较大，心理承受力较低，因此老年晚期癌症抑郁状态患者在临床上并不少见。对于老年晚期癌症抑郁状态患者，若不及时对其抑郁状态进行治疗干预，不仅会严重影响患者生活质量，还会对其治疗效果产生一定影响[6-8]。奥氮平作为常见的一种治疗精神分裂症以及抑郁症的药物，目前已有较多研究报道指出[9-11]其最低有效浓度为10 ng·mL-1，但是目前临床对于老年晚期癌症抑郁状态患者的适宜血药浓度方面的研究报道还相对较少。

表2 奥氮平临床疗效的影响因素的Logistic回归分析

该次研究结果显示，100例患者治疗7 d、14 d、21 d后，治疗有效患者的奥氮平日剂量 （0.069±0.016）、（0.075±0.017）、（0.077±0.018）mg·kg-1、C奥氮平（14.98±3.41）、（15.11±3.49）、（15.37±2.61）ng·mL-1、HAMD-24量表减分率（36.61±4.04）、（37.11±3.96）、（37.55±4.92）%和治疗无效患者的 （0.061±0.014）、（0.064±0.016）、（0.063±0.018）mg·mL-1、（9.70±1.11）、（11.76±1.59）、（12.01±0.68)ng·mL-1、（16.89±3.02）、（17.92±3.45）、（16.09±2.03）%比较均显著更高 （P＜0.05），这与相关学者[12]在其研究中得出，老年晚期抑郁症状态的患者，治疗21 d后的奥氮平日剂量为（0.069±0.015）mg·kg-1、C奥氮平为（15.33±2.51）ng·mL-1，与该文所得结果相近，说明在老年晚期癌症抑郁状态患者的临床治疗中，奥氮平血药浓度会对其临床治疗效果造成一定影响。而奥氮平临床疗效的影响因素的Logistic回归分析结果显示，年龄以及C奥氮平是影响其临床疗效的单因素（P=0.027，P=0.001），同时将年龄和C奥氮平纳入多因素Logistic回归分析，最终得到方程为：Logit（P）=-7.003-0.227年龄+1.384C奥氮平。说明高龄以及奥氮平血药浓度低是患者疗效欠佳的影响因素。而这也提示在采用奥氮平对老年晚期癌症抑郁状态患者进行治疗时，为尽可能地改善其抑郁状态，可以通过适当增加奥氮平日剂量来提高血药浓度，进而使疗效最大化。

综上所述，对于采用奥氮平治疗的老年晚期癌症抑郁状态患者，其临床疗效和年龄、奥氮平日剂量以及奥氮平血药浓度存在密切关系，相关医务工作者在为患者选择用药剂量时需要结合其血药浓度监测结果以及临床疗效来制定个体化用药方案，以确保疗效最大化。