不同剂量氢吗啡酮预防瑞芬太尼复合全身麻醉术后痛觉过敏的疗效观察

玄光日，王迎虎

(天津医科大学总医院滨海医院麻醉科，天津 300480)

瑞芬太尼是近年来常用的超短效阿片类药物，优点是输注半衰期短，可控性强，无累积效应，缺点是停药后镇痛作用消失迅速，会发生痛觉过敏[1]。氢吗啡酮为新型μ受体激动剂，与传统阿片类药物相比，具有高效、高选择性、安全，同时呼吸抑制、皮肤瘙痒等不良反应发生率低等特点[2]。本研究注射不同剂量氢吗啡酮预防瑞芬太尼引发的痛觉过敏反应，取得一定的经验，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：本次研究经过本院医学伦理委员会同意。选取2019年1月～2019年11月我院择期全身麻醉下行腹腔镜全子宫切除术患者50例，年龄46～75岁，体重50～84 kg,身高150～175 cm,ASA分级Ⅰ～Ⅱ级。所有患者均无严重的心脑肺肝肾疾病史、无酒精依赖史、无阿片类药物过敏史及滥用史。按照手术日期随机双盲原则分为A、B、C、D、E五组，每组10例。

1.2麻醉方法：所有患者术前30 min肌内注射长托宁1 mg，入室后开放静脉通路，行生命体征监测。麻醉诱导：咪达唑仑0.05 mg/kg、依托咪酯0.3 mg/ kg、舒芬太尼0.5 μg/kg、顺苯磺酸阿曲库铵0.2 mg/kg，气管插管后行机械通气。麻醉维持：丙泊酚4～6 mg/(kg·h)、瑞芬太尼0.1～0.3 μg/(kg·min)靶控输注，间断静注顺苯磺酸阿曲库铵。术中维持BIS值在40～60之间。

1.3治疗方法：所有患者手术结束前30 min静脉给予托烷司琼5 mg。A组于术毕前15 min给予生理盐水2 ml，B、C、D、E组术毕前15 min分别静脉小壶给予氢吗啡酮5 μg/kg、10 μg/kg、15 μg/kg、20 μg/kg，缝皮结束时停止输注丙泊酚及瑞芬太尼，术后待BIS值达85以上拔除气管导管。术后镇痛采用PCIA，配方如下：舒芬太尼100 μg+0.9% NaCl溶液98 ml，维持2 ml/h、单次2 ml/h、锁时15 min。

1.4观察指标：记录五组患者苏醒时间(拔出气管导管时间)，拔管时(T0)、拔管后5 min(T1)、10 min(T2)、30 min(T3)的VAS评分(疼痛视觉模拟评分，visual analogue score VAS)，统计恶心、呕吐、嗜睡、躁动、呼吸抑制及皮肤瘙痒等不良反应发生例数及术后12 h内追加的镇痛药用量。

2 结果

2.1一般情况比较：五组患者年龄、体重、身高等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 五组患者一般情况比较

2.2观察指标比较：D组、E组各时间点VAS评分低于A组、B组、C组，差异有统计学意义(P<0.05)，E组拔管时间长于其他四组(P<0.05)，D组、E组术后12 h内使用的镇痛药用量少于A组、B组、C组，差异有统计学意义(P<0.05)，D组、E组术后12 h内使用的镇痛药用量差异无统计学意义(P>0.05)，见表 2。E组不良反应发生例数多于其他四组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 五组患者各个时间点VAS评分及拔管时间、镇痛药用量比较

表3 五组患者不良反应比较(例)

3 讨论

瑞芬太尼痛觉过敏是指使用瑞芬太尼所导致的机体对伤害性刺激的反应增强[3]。研究发现，输注临床剂量0.2 μg/(kg·min)瑞芬太尼会导致切口周围区域机械痛阈值降低，增加患者术后对镇痛药物的需求，引发痛觉过敏现象[4]。瑞芬太尼导致痛觉过敏原因不明，可能与中枢μ受体和单胺能受体异常反应有关，李芸等研究[5]发现手术结束前给予适量的中枢性镇痛药，如阿片类药物可抑制该反应的发生。氢吗啡酮是半合成阿片类药物，主要作用于μ受体，起效时间为10～15 min，消除半衰期为2.3 h，镇痛效力为吗啡的5～10倍，氢吗啡酮对δ受体也产生激动作用，因此较少引起呼吸抑制等并发症[6]。张郃等研究[7]发现，氢吗啡酮可预防瑞芬太尼复合麻醉患者术后痛觉过敏，且不良反应少。本研究发现，术毕前15 min静脉小壶给予5 μg/kg、10 μg/kg氢吗啡酮，术后30 min内各时间点VAS评分均大于4分，且术后12内镇痛药物用量较多，因此不能完全抑制瑞芬太尼停药诱发的痛觉过敏。静脉小壶给予15 μg/kg 、20 μg/kg可以有效抑制痛觉过敏的发生，术后12 h镇痛药用量为(30.4±3.4)μg、(29.2±3.5)μg，两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，但是20 μg/kg时拔管时间为(20.5±6.8)min，明显长于其他四组，且发生恶心、嗜睡、呼吸抑制等5例不良反应，提示随着剂量加大可增加其不良反应的发生率。静脉小壶给予15 μg/kg氢吗啡酮，术后30 min内各时间点VAS评分均小于3分，拔管时间为(11.9±3.5)min，只有1例患者出现嗜睡情况。

综上所述，术毕前15 min静脉小壶给予15 μg/kg氢吗啡酮，可有效预防瑞芬太尼复合全身麻醉术后痛觉过敏的发生，不延长苏醒时间且不良反应少，还能减少镇痛药物用量。