脑电图对帕金森病患者早期认知障碍的预警价值

张建勋 高秀先 李钢 万和斌 韩冰 任星 徐达青 (九江市第一人民医院，江西 九江 332000)

帕金森病(PD)是常见的中枢神经系统退行性疾病，多呈现动作迟缓、静止型震动、肌强直等临床症状，并伴有认知障碍、自主神经功能障碍及精神神经症状等非运动症状，而其中认知功能损害是PD严重及常见的一种非运动症状〔1,2〕。PD认知功能障碍主要由轻度认知损害(MCI)及PD性痴呆构成，其中以PD性痴呆最为严重，相对于PD性痴呆而言，MCI是一种认知损伤综合征，常伴有执行功能障碍、记忆减退及视觉障碍等改变，但尚未达到痴呆标准〔3,4〕。因认知损伤功能区域、病情及病程存在差异，导致PD认知障碍临床表现复杂多样，导致发病早期不易鉴别〔5〕。因此识别早期PD症状，提高诊断准确率，以尽早给予干预治疗是目前临床中亟待解决的难题。但目前临床中尚未发现适用于PD早期认知功能障碍诊断的有效生物标志物。MCI在PD患者中最为常见，多出现于发病早期，而脑电图分析是临床中测量大脑皮质神经元生理活动的有效方式之一，故而为临床PD患者早期认知损害预测诊断提供一定条件〔6,7〕。但目前与PD认知功能相关的脑电图研究较少。本研究运用脑电图分析技术检查PD患者不同区域功率谱比值变化情况，应用非运动症状问卷、简易智能状态检查量表(MMSE)评估PD患者非运动症状进展情况，以进一步探讨脑电图对PD患者早期认知障碍的预警价值。

1 资料与方法

1.1纳入对象 选取2019年1～12月九江市第一人民医院经神经内科门诊、病房明确诊断为PD伴轻度MCI患者30例为观察组，其中男18例，女12例；年龄60～87岁，平均(73.65±8.16)岁；受教育年限7～15年，平均(10.46±2.37)年；病程6个月至5年，平均(3.58±1.02)年；服用左旋多巴3个月至5年，剂量12.5～75.0 mg/d，分4～6次服用，平均(45.85±12.34)mg。纳入标准：①均符合《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》〔8〕PD相关诊断标准；②MMSE〔9〕评分≥25分；③可配合完成相关量表测试者；④均接受多巴胺、左旋多巴等激动剂类药物治疗；⑤患者均签署知情同意书。排除标准：①合并其他精神疾病、系统疾病及全身慢性疾病者；②伴有急性感染性疾病者；③同时服用一种或多种可能影响认知功能的抗精神类药物。另选取同期进行健康体检30例为对照组，其中男17例，女13例；年龄60～85岁，平均(72.98±8.10)岁；受教育年限7～14年，平均(11.31±2.24)年，所有受检者签署知情同意书。两组性别、年龄、文化程度比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2非运动症状评价 采用PD统一量表Ⅱ～Ⅲ(UPDRS Ⅱ～Ⅲ)〔10〕评分及MMSE对所有受检者非运动状态进行评估。其中UPDRS Ⅱ为日常活动，分别从语言、吞咽、流涎、使筷子及穿衣等13个项目进行评价，总分65分；UPDRS Ⅲ为语言、静止性震颤、面部表情、肌僵直等14个项目进行综合评价，总分70分。评分越高PD病情越严重。MMSE分别从注意力、记忆力、执行能力、语言表达及空间视觉5个方面进行评价，共20条目，总分0～30分，27～30分为正常，<27分为认知功能障碍，评分与认知功能障碍呈反比。

1.3脑电图检查 采用脑电图(上海诺诚公司生产)进行脑电波采集，定时采集患者脑电图指标，指导受检者取坐位，在安静闭目状态下进行。电极安放采用国际 10/20 安放系统，共 16 个记录电极(FP1、FP2、F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、F7、F8、T3、T4、T5 和T6)电阻抗≤5 kΩ，采样频率为200 Hz，带通滤波1～35 Hz，时间设置为0.3 s，每个受检者至少使用电脑记录30 min。两侧耳垂放置参考电极，进行单极导联描记。观察α=8.0～12.9 Hz，θ=4.0～7.9 Hz，δ=1.5～3.9 Hz段频绝对功率。选取α和θ、δ脑电波中 F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、T3、T4 各位点进行分析，并记录额区(F3+F4)、中央区(C3+C4)、顶叶(P3+P4)、枕区(O1+O2)及颞区(T3+T4)的功率谱比值。并同时观察α波、θ波、δ波与 MMSE 的相关性。

1.4统计学方法 采用SPSS23.0软件进行t检验、χ2检验及Spearman相关性分析。

2 结 果

2.1非运动症状评价 观察组UPDRSⅡ～Ⅲ评分高于对照组，MMSE评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组UPDRSⅡ～Ⅲ及MMSE评分比较分，n=30)

2.2不同脑区域功率频谱比值 观察组额区、中央区、顶叶、枕区、颞区功率频谱比值均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

2.3α波、θ波、δ波下不同脑区域功率频谱比值与MMSE的相关性分析 额区、中央区、顶区、枕区、颞区功率频率比值与MMSE评分呈正相关(r=0.908、0.779、0.812、0.864、0.793，均P=0.000)。

3 讨 论

PD认知损害起病较为隐匿，可发生于发病早期及运动症状之前，具有较高的致残率，而严重的认知功能障碍会严重影响患者生活质量〔11〕。相关研究显示，PD患者早期认知功能障碍可随着病情进展不断加剧，最终演变为PD性痴呆，但其中一部分PD患者常伴有早期认知损害，但尚未随着病情进展而演变为PD性痴呆。因此PD患者早期认知损害机制及影响因素较为复杂，且PD作为一组强异质性疾病，治疗反应性较大，故转变为PD性痴呆可能性也存在差异〔12，13〕。故聚焦PD患者早期认识损伤，寻找有效检查分析手段应用PD早期认知损伤诊断意义重大。

人体认知范畴主要包含执行能力、注意力、言语表达、空间视觉及记忆力5个部分〔14〕。而大脑认知功能量表及专业神经心理学量表是检查认知功能的主要工具。MMSE是目前临床中常用的一种大脑认知功能量表，由20个条目构成，具有快捷、简便特点，且具有较好的信效度及标准关联效度，故常用于认知功能评价中〔15〕。但MMSE存在评价内容不够全面，未对执行能力进行评价，故临床中认为其对轻度认知功能障碍不够敏感。虽然目前临床蒙特利尔认知评估量表评价认知功能，但无法较准确将阴性患者排除，存在较高的假阳性率，故本研究选择MMSE进行认知功能评估，结果说明PD患者较健康人群可能存在早期认知功能障碍。但庞国防等〔16〕研究中，PD患者与健康人体MMSE评分比较无差异，与本研究结果存在差异，分析原因可能与本研究入选患者病程时间较长或样本量较少等因素相关，导致PD病情发展严重影响患者认知功能障碍。因MMSE评估可能存在一定不确定性，故需在传统认知障碍评估基础上辅以补充性检查方法，以提高临床对早期PD患者认知障碍检出，为早期干预提供依据。

脑电图分析是临床中常用的一种检测仪器，主要根据大脑产生的自发性电生理活动信号中产生不同的波形，可反映大脑功能变化及活动状态，因此被广泛应用于临床神经电生理学研究中〔17，18〕。本研究结果说明PD患者α波频段功率减少，θ波与δ波频段功率增加。且经Spearman方法分析说明PD患者早期认知障碍可能累及脑部各区域，其中以额区损伤最为显著。以往研究显示，PD是一种累及中脑黑质的神经病变性疾病〔10〕，而近年来有研究指出，PD发生后常累及额颞叶功能，呈现额颞叶功受损的病理学特征，继而导致额叶结小脑各部位代谢功能降低，基底节呈高代谢，故而使PD患者α波、θ波、δ波段功率降低越显著，脑部额叶、小脑各部位损伤越严重，则脑部神经功能越严重，使MMES评分降低，则PD患者发生认知功能障碍风险增加〔12〕。因此，脑电图分析可应用于PD患者临床早期认知功能损伤鉴别诊断中。本研究仍具有一定局限性，如纳入研究样本量较少，且尚未对脑电图分析诊断PD患者认知功能障碍诊断效能进行研究，日后仍需增加研究样本量，对脑电图诊断早期PD患者认知功能障碍进行深入研究分析。

综上，脑电图分析不同脑区域功率频谱比值与PD患者MMSE评分密切相关，不同脑区域功率频谱比值越低，MMSE评分越低，认知损伤越严重，故脑电图分析可为临床PD患者早期认知功能障碍的判定提供有效依据。