N-乙酰半胱氨酸联合布地奈德对老年AECOPD患者的疗效及对气道高反应性的影响

张鹏 刘莉 刘保山

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是临床上较为常见的呼吸疾病之一，主要以慢性咳嗽、呼吸困难等为临床表现，具有反复急性发作的特点，且该类患者多存在气道慢性炎性反应，易诱发气道阻塞及气道高反应性，具有较高的致残率及死亡率，严重威胁患者的身心健康[1]。据流行病学资料统计显示，我国COPD发病率高达5%～15%[2]。目前临床上多采用机械通气，并结合支气管扩张等常规药物治疗，虽可取得一定疗效，但仍有待改进。据报道，N-乙酰半胱氨酸是一种含巯基的黏液溶解剂，在多数老年急性加重期COPD(AECOPD)患者中应用可起到抗炎及抗氧化的作用[3]。布地奈德是一种可雾化吸入的糖皮质激素，具有抗炎和抗气道重塑的作用布地奈德在老年AECOPD患者中应用疗效显著[4]。本研究采用分组方式探讨N-乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗老年AECOPD患者及其对气道高反应性影响效果，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月至2018年10月我院收治的老年AECOPD患者150例，随机分为观察组和对照组，每组75例。观察组：男42例，女33例；年龄61～80岁，平均年龄(65.48±13.09)岁；病程1～3年，平均(1.87±0.37)年；根据COPD临床严重程度分级[5]：Ⅰ级12例，Ⅱ级29例，Ⅲ级27例，Ⅳ级7例。对照组：男45例，女30例；年龄60～80岁，平均年龄(66.12±13.21)岁；病程1～3年，平均(1.91±0.38)年；根据COPD临床严重程度分级：Ⅰ级14例，Ⅱ级27例，Ⅲ级28例，Ⅳ级6例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：均符合慢性阻塞性肺疾病急性加重期的诊断标准者[6]；年龄60～80岁；健康状况稳定，入选前4周内无急性发作史者；患者及家属知情并签署知情同意书者。

1.2.2 排除标准：合并心、肝、肺、肾等功能障碍者；存在严重的认知障碍不能配合治疗者；存在肺结核、支气管扩张等肺通气性功能障碍者；存在运动神经系统障碍疾病者；存在肺部手术史者；存在呼吸衰竭史者；存在药物过敏史者。

1.3 方法 2组患者入院后均给予抗感染、止咳、化痰、吸氧、营养支持、纠正酸碱平衡等常规治疗。对照组：在常规治疗基础上给予布地奈德(上海上药信谊药厂有限公司，规格：14.7 g×100揿)8 ml(4 mg)/次，12 h/次，雾化吸入。观察组在对照组基础上联合N-乙酰半胱氨酸(海南赞邦制药有限公司，规格：3 g：0.1 g×10袋)600 mg/次，2次/d，口服治疗。2组疗程均为1个月。

1.4 观察指标

1.4.1 比较2组患者治疗前后的肺功能：包括第1秒用力呼吸容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的比值(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC%)。

1.4.2 比较2组临床疗效：①显效：治疗后患者的各种临床症状消失，FEV1增加量为25%～35%；②有效：临床症状有所缓解，FEV1增加量为15%～25%；③无效：治疗后患者的临床症状无变化，甚至呈加重趋势[7]。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.4.3 比较2组患者治疗前后的气道高反应性指标：包括气道阻力和肺顺应性。

1.4.4 比较2组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后肺功能比较 治疗前2组的FEV1、FVC、FEV1/FVC%比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组的FEV1、FVC、FEV1/FVC%较治疗前均显著升高(P<0.05)，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后肺功能比较

2.2 2组临床疗效比较 2组临床疗效分布差异有统计学意义(P<0.05)；且观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组疗效比较 n=75,例(%)

2.3 2组患者治疗前后气道高反应性指标比较 治疗前2组患者的气道阻力及肺顺应性差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者的气道阻力均显著降低(P<0.05)，肺顺应性均显著升高(P<0.05)；且治疗后观察组患者的气道阻力显著低于对照组(P<0.05)，肺顺应性显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后气道高反应性指标变化情况

2.4 2组患者不良反应发生情况比较 2组患者的恶心、呕吐、头痛、支气管痉挛的发生率及总不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 n=75,例(%)

3 讨论

COPD是一种慢性肺疾病，因反复急性发作导致患者肺功能进行性受损，严重影响患者身心健康[8]。目前临床上对于此类患者多采用常规药物治疗，虽可缓解其临床症状，但仍难达到理想效果。有研究显示，N-乙酰半胱氨酸在老年AECOPD患者中应用可以改善氧化/抗氧化失衡的作用，但对气道高反应性的疗效尚不明确[9]。另有研究显示，布地奈德是一种非卤化的新型糖皮质激素，雾化吸入后作用直接，起效迅速，具有气道高选择性和独特性的细胞内酯化的效果[10]。因此，对于老年AECOPD患者采用N-乙酰半胱氨酸联合布地奈德的治疗方案，对于改善其肺功能，提高临床症状，降低气道高反应性具有重要意义。

本研究发现，治疗后2组的FEV1、FVC、FEV1/FVC较治疗前均显著升高，且治疗后观察组的FEV1、FVC、FEV1/FVC改善情况均优于对照组，2组临床疗效分布对比差异显著，且观察组总有效率高于对照组，说明N-乙酰半胱氨酸联合布地奈德可有效改善老年AECOPD患者的肺功能，并能够提高临床疗效。杨娟等[11]研究结果与本研究结果一致，分析其原因，可能是布地奈德作为一种新型的糖皮质激素，患者雾化吸入后可以气雾形式迅速分满于整个肺组织，并直接作用在肺病变部位，抑制炎性因子的迁移及其活化，从而减轻机体的炎性反应[12]。N-乙酰半胱氨酸是一种抗氧化剂，能够抑制氧化物的产生，提高机体抗氧化水平，有助于维持内环境的稳定，极大的减少因过多氧化物对肺组织造成的损害。此外，N-乙酰半胱氨酸分子结构较为特殊，极易透过细胞膜，抵达细胞内部后脱去乙酰基，形成L-半胱氨酸，为并进一步合成谷胱甘肽，然后通过与机体的活性氧基团结合，将其转化为无害物质排除体外。同时，N-乙酰半胱氨酸的自由巯基可以断裂黏液蛋白的二硫键，并将其分解，稀释机体内的痰液粘度，促进痰液咳出体外，缩短其停留气道的时间，从而改变患者的呼吸作用[13,14]。而本研究中将N-乙酰半胱氨酸与布地奈德联合治疗可以发挥协同作用，提高临床疗效，从而可有效调动机体免疫系统的应急能力，抑制机体的炎性因子的释放，减少黏液分泌，缓解呼吸道痉挛，减轻呼吸道水肿，有效改善AECOPD患者的肺功能，促进其呼吸道畅通。通过上述分析可知，N-乙酰半胱氨酸联合布地奈德在老年AECOPD患者中应用，可以协同发挥改善其肺功能、提高临床疗效的作用。

本研究发现，治疗后2组患者的气道阻力均显著降低，肺顺应性均显著增加，且治疗后观察组的气道阻力及肺顺应性的改善情况均显著优于对照组，说明N-乙酰半胱氨酸联合布地奈德可有效降低老年AECOPD患者气道高反应性。一般而言，老年AECOPD患者发生气道高反应性主要是由于气道炎性反应所引起的，而N-乙酰半胱氨酸具有较强的抗氧化作用，患者服用后，可通过抑制活性氧自由基的过表达，从而减少炎性因子释放，减少中性粒细胞及巨噬细胞在气道内部的聚集，促进炎性因子的凋亡，抑制气管黏膜水肿，有效抑制组胺及乙酰胆碱所引发的气道高反应性，缓解水肿血管的恢复[15]。因此，N-乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗老年AECOPD患者，可以有效降低其气道阻力，提高肺顺应性，降低气道高反应性。此外，本研究中2组不良反应发生率相近，说明联合治疗方案具有一定的安全性，可确保在发挥治疗作用的同时避免显著增多或出现严重的不良反应。

综上所述，N-乙酰半胱氨酸联合布地奈德可有效改善老年AECOPD患者的肺功能，提高临床疗效，降低气道高反应性，且安全性好。