补阳还五汤联合依达拉奉对脑卒中患者血液流变学及血清VEGF、MMP-9、MMP-2水平的影响

王晓东

（磁县人民医院神经内科， 河北 邯郸 056500）

脑卒中是指各种因素导致脑血循环障碍引起的脑组织坏死，主要症状为偏瘫、失语、意识障碍等[1]。目前临床对于脑卒中主要是采取药物治疗的方式，其中依达拉奉是常用药物，该药物是一种自由基清除剂，能够有效改善脑卒中损伤引起的脑水肿，有助于遏制疾病的进一步发展，但该药物总体的疗效不够理想。中医学中将脑卒中归为“中风”范畴，主要病机为气虚血虚，故应以活血化瘀为主要治疗原则。补阳还五汤中包含赤芍、当归、黄芪等药材，具有祛瘀通络的功效[2]。本研究旨在探讨补阳还五汤联合依达拉奉对脑卒中患者血流流变学及血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）水平的影响，详细如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月至2020年5月磁县人民医院收治的422例脑卒中患者的临床资料，研究以回顾性开展，依据治疗方法的不同分为联合组（211例）与单一组（211例）。其中单一组患者中男、女患者分别为121例、90例；年龄59～76岁，平均（65.5±4.2）岁。联合组患者中男、女患者分别为125例、86例；年龄58～78岁，平均（65.3±4.3）岁。将两组患者性别、年龄等进行对比，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。本研究经院内医学伦理委员会审核并批准，且患者或家属签署知情同意书。诊断标准：西医参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]中脑卒中的诊断标准；中医参照《中医病证诊断疗效标准》[4]中中风的诊断标准；纳入标准：符合上述中西医诊断标准者；发病时间在14 d以内，处于病情急性期；对本研究药物无过敏反应者等。排除标准：伴有严重肝肾器官功能衰竭者；患有精神疾病者；临床资料不全者等。

1.2 方法 给予单一组患者依达拉奉注射液（吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司，国药准字H20080592，规格：30 mg/支）静脉滴注治疗，30 mg/次，2次/d。联合组患者采取依达拉奉联合补阳还五汤治疗，依达拉奉用药方法同对照组，补阳还五汤的配方为：红花、桃仁、川芎、地龙各3 g，赤芍5 g，当归6 g，黄芪12 g。上述药物浸泡30 min之后加水煎煮至200 mL，1剂/d，2次/d。两组患者进行为期14 d的治疗。

1.3 观察指标 ①参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[5]评估两组患者治疗效果，显效：治疗后患者临床偏瘫、失语等症状基本消失，无后遗症，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[6]与治疗前相比改善≥95%；有效：患者的临床症状基本改善，生活能够自理，肌力改善II级以上，NIHSS评分下降60%～94%。无效：患者临床症状未见改善，NIHSS评分<60%。总有效率=显效率+有效率。②将两组患者治疗前后中医症状积分进行对比，包括半身不遂、口齿不清、肢体麻木、偏身麻木4项，按照4个等级进行评分，症状为重度3分，中度2分，症状为轻度1分，无症状0分。③对比两组患者治疗前后血液流变学指标，采用YDA-IV型全自动血液流变分析仪测定全血黏度高切（BVH）、全血黏度低切（BVL））、血浆黏度（PV）水平。④将两组患者治疗前后血清VEGF、MMP-9、MMP-2水平进行对比，抽取两组患者5 mL空腹静脉血，进行血清制备（转速为3 000 r/min，离心时间为10 min），采用酶联免疫吸附法检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，两组患者治疗前后中医症状积分、血清生化指标与两组患者治疗效果分别以(±s)、[例(%)]表示，采用t与χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 联合组患者临床疗效较单一组明显提升，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.2 中医症状积分 与治疗前比，治疗后两组患者半身不遂、口齿不清、肢体麻木、偏身麻木中医症状积分均下降，且联合组降低幅度大于单一组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者中医症状积分比较( ±s, 分)

表2 两组患者中医症状积分比较( ±s, 分)

注：与治疗前比，*P<0.05。

组别 例数 半身不遂 口齿不清 肢体麻木 偏身麻木治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 211 1.8±0.3 0.7±0.2* 1.8±0.4 0.8±0.3* 1.5±0.3 0.5±0.1* 1.3±0.4 0.3±0.1*对照组 211 1.8±0.4 1.2±0.3* 1.8±0.5 1.3±0.4* 1.5±0.4 0.9±0.2* 1.3±0.3 0.8±0.2*t值 0.000 20.144 0.000 14.526 0.000 25.985 0.000 32.481 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血液流变学 治疗后两组患者BVH、BVL、PV水平均较治疗前下降，且联合组下降幅度大于单一组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者血液流变学比较( ±s, mPa•s)

表3 两组患者血液流变学比较( ±s, mPa•s)

注：与治疗前比，*P<0.05。BVH：全血黏度高切；BVL：全血黏度低切；PV：血浆黏度。

组别 例数 BVH BVL PV治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 211 7.3±0.8 5.6±0.6* 12.9±1.1 9.8±0.8* 2.1±0.3 1.5±0.1*对照组 211 7.4±0.8 6.3±0.7* 12.8±1.2 10.7±1.0* 2.1±0.2 1.8±0.2*t值 1.284 11.029 0.892 10.208 0.000 19.488 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 血清生化指标 治疗后两组患者血清VEGF水平较治疗前上升，且联合组上升幅度大于单一组，而两组患者血清MMP-9、MMP-2水平均较治疗前下降，且联合组下降幅度大于单一组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

表4 两组患者血清生化指标比较( ±s)

表4 两组患者血清生化指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。VEGF：血管内皮生长因子；MMP-9：基质金属蛋白酶-9；MMP-2：基质金属蛋白酶-2。

组别 例数 VEGF(mg/mL) MMP-9(ng/L) MMP-2(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 211 100.5±12.5 756.5±40.5* 356.5±86.4 122.5±23.5* 856.3±105.3 710.6±76.3*对照组 211 101.6±13.1 453.6±29.5* 361.5±87.6 206.5±45.6* 855.3±104.9 745.6±86.5*t值 0.882 87.813 0.590 23.785 0.098 4.414 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 讨论

脑卒中是指各种因素引起的脑血循环障碍导致脑组织坏死，从而引发各种并发症，对患者的生活能力造成较大的影响。依达拉奉是目前临床治疗脑卒中的常用药物，有助于清除脑损伤后发生的氧自由基，减轻氧化应激反应，从而改善患者的神经功能缺失状况，降低并发症的发生率，但对于部分脑卒中患者治疗效果不佳。

中医理论将脑卒中归纳至“中风”的范畴，认为该病的发生主要是由于内机劳损、阴阳失调、气血逆乱、经脉阻络导致脑络失养，需要采取行气活血、祛瘀通络的治疗原则[7]。补阳还五汤方中的黄芪性温味甘，具有益气固本、利水消肿、去毒生肌的功效；当归性温味甘，具有补血温络的效果；地龙具有通经活络的功效；赤芍、川芎、桃仁和红花均有活血祛瘀的功效，是方中的佐药，其中赤芍具有清热凉血的功效，川芎具有行气止痛的功效，桃仁具有祛瘀通络的功效，红花具有止痛活血的功效，诸药合用能够有效起到补气、活血、通络的效果，从而促进患者临床症状的改善[8]。本研究中联合组患者治疗效果较单一组明显提升；治疗后联合组患者中医症状积分下降幅度大于单一组，提示补阳还五汤联合依达拉奉治疗脑卒中，可提高患者临床疗效，减少症状发生。

BVH、BVL、PV作为血液流变学指标，当患者发生脑卒中时，其水平会急剧升高，对脑部血液循环造成严重影响；MMP-9、MMP-2作为基金金属蛋白酶的重要成员，其水平与脑卒中患者脑部损伤、脑部缺血程度成正比；VEGF可保护神经元，其水平升高可减轻脑卒中患者脑部损伤。现代药理学认为，黄芪具有改善身体免疫力、增强心肌收缩力的功效，同时还可清除自由基；当归能够刺激血细胞生长，同时能够抑制血小板聚集，此外还具有抗炎、抗肿瘤的作用；几种药材联合可调节血流动力学，减轻脑组织损伤，改善脑组织缺氧缺血[9]。本研究结果显示，联合组患者治疗后BVH、BVL、PV、MMP-9、MMP-2水平低于单一组，而VEGF水平高于单一组，提示补阳还五汤联合依达拉奉治疗脑卒中患者，可调节其血流动力学，同时促进神经功能的恢复。

综上，补阳还五汤联合依达拉奉在脑卒中临床治疗中，有助于改善患者临床疗效，同时调节血流动力学，促进神经功能恢复，值得临床推广应用。