付 颖
(齐齐哈尔市第一医院中西医结合科,黑龙江 齐齐哈尔 161000)
急性髓系白血病是造血系统的原始细胞克隆性疾病,具有高度异质性,是老年人较为常见的血液疾病。临床通常采用阿柔比星、地西他滨、阿糖胞苷、重组人粒细胞刺激因子(DCAG)方案进行治疗,虽可改善患者的临床症状,但老年患者的耐受度较低,易引起患者肺部感染、出血等不良反应,安全性不高。中医认为,急性髓系白血病属“血证”“温病”范畴,该病主要由外邪热毒或内火发病,毒淫骨髓发为急劳、温毒,形成虚劳癥积,故应以祛邪解毒为主要治疗原则。有研究显示,自拟扶正祛邪解毒汤具有扶正气、祛邪毒的功效,可改善急性髓系白血病患者的临床症状,且安全性高[1]。本文针对选取的25例老年急性髓系白血病患者在常规化疗的基础上采用自拟扶正祛邪解毒汤进行治疗,并观察联合用药对患者免疫功能和骨髓抑制的影响,报道如下。
1.1 一般资料 依据随机数字表法将2017年5月至2019年5月齐齐哈尔市第一医院收治的50例老年急性髓系白血病患者分为两组进行对照研究,各25例。对照组患者年龄60~79岁,平均(65.49±3.47)岁;其中男性17例,女性8例。观察组患者年龄60~80岁,平均(65.52±3.42)岁;其中男性15例,女性10例。两组患者的一般资料经比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性。纳入标准:符合《中医内科学》[2]与《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]中的相关诊断标准者;对研究中使用的药物无过敏反应者等。排除标准:合并其他血液病者;有感染病史、化疗史者;合并肿瘤或心脑血管疾病者等。本研究经院内医学伦理委员会批准,同时患者或家属对本研究知情同意。
1.2 方法 对照组患者采取DCAG方案治疗,第1~13天皮下注射重组人粒细胞刺激因子注射液(成都生物制品研究所有限责任公司,国药准字S20053010,规格:300 μg/支),300 μg/d;第 1~3天静脉滴注注射用地西他滨(江苏豪森药业股份有限公司,国药准字H20130067,规格:50 mg/支),30 mg/d,当患者白细胞计数(WBC)>20×109/L时停用;第1、3、5、7天静脉滴注注射用盐酸阿柔比星(深圳万乐药业有限公司,国药准字H10910093,规格:10 mg/支),20 mg/d;第1~14天应用注射用盐酸阿糖胞苷(国药一心制药有限公司,国药准字H20055128,规格:0.3 g/支)静脉滴注,12.5 mg/次,12 h/次。观察组患者在对照组的基础上联合自拟扶正祛邪解毒汤,黄芪、白术、当归、太子参各20 g,旱莲草、熟地、枸杞子各18 g,巴戟天、女贞子、何首乌、补骨脂各15 g,菟丝子、仙灵脾、锁阳各13 g,半枝莲、山慈菇、莪术、白花蛇舌草、黄药子、龙葵各10 g。加水煎煮,1剂为300 mL,1剂/d,早晚各服用1次。两组均治疗3个月。
1.3 观察指标 ①疗效判定,完全缓解:临床症状明显改善、中性粒细胞与白细胞计数(WBC)基本恢复正常水平;部分缓解:临床症状有所改善、中性粒细胞与WBC有所恢复;稳定:临床症状、中性粒细胞与WBC与治疗前差别不大;进展:临床症状、中性粒细胞与 WBC 未见改善。总有效=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%[3]。②采集患者空腹静脉血3 mL,采用流式细胞仪检测CD4+、CD8+百分比,计算CD4+/CD8+比值。③比较两组患者治疗前后WBC、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)水平,血样采集方法同②,采用血细胞分析仪检测。④比较两组患者治疗期间肺部感染、骨髓抑制、出血、胃肠道反应的发生情况。
1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析,临床疗效、不良反应等计数资料采用[例(%)]表示,以χ2检验;免疫功能、骨髓抑制指标等计量资料采用 (±s)表示,以t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 临床疗效 观察组患者临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]
2.2 免疫功能指标 治疗3个月后两组患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值较治疗前均升高,CD8+百分比较治疗前均降低,观察组治疗后均优于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。
表2 两组患者免疫功能比较( ±s)
表2 两组患者免疫功能比较( ±s)
注:与治疗前比,*P<0.05。
组别 例数 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 25 31.25±5.56 35.88±3.89* 32.22±12.46 26.30±7.34* 0.98±0.44 1.36±0.52*观察组 25 31.24±5.54 39.88±3.84* 33.21±12.48 21.55±7.33* 0.95±0.44 1.86±0.52*t值 0.006 3.695 0.280 2.290 0.241 3.340 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.3 骨髓抑制指标 治疗3个月后两组患者Hb、PLT水平较治疗前均升高,WBC水平均降低,但观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。
表3 两组患者骨髓抑制指标比较( ±s)
表3 两组患者骨髓抑制指标比较( ±s)
注:与治疗前比,*P<0.05。WBC:白细胞计数;Hb:血红蛋白;PLT:血小板计数。
组别 例数 WBC(×109/L) Hb(g/L) PLT(×109/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 25 9.64±3.51 3.06±1.00* 7.49±2.22 9.25±2.23* 32.46±12.31 90.79±30.55*观察组 25 9.63±3.52 4.77±1.04* 7.47±2.21 11.45±3.21* 32.45±12.32 140.21±32.11*t值 0.010 5.926 0.032 2.814 0.003 5.575 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.4 不良反应 相较于对照组,观察组患者不良反应总发生率降低,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。
表4 两组患者不良反应比较[例(%)]
白血病的病因和发病机制非常复杂,白血病细胞在体内大量增殖后,会抑制骨髓中正常血小板与红细胞的合成,导致患者出现发热、出血等症状,严重者会伴有不同程度的肝脾、淋巴结肿大。临床通常采用DCAG方案进行治疗,但由于老年患者的脏器功能退化,骨髓的造血功能恢复迟缓,故难以耐受化疗对机体产生的不良反应。
中医认为,老年急性髓系白血病属于“内伤发热”“癥积”“血证”等范畴,其病机主要为正气不足、邪毒侵袭,故临床辨证论治中应以扶正、祛邪、解毒为主要治疗原则。自拟扶正祛邪解毒汤方中,黄芪、何首乌补气固表;半枝莲、龙葵、山慈菇、白花蛇舌草、黄药子清热解毒、凉血止血;白术健脾燥湿;太子参益气健脾;旱莲草凉血止血;当归、熟地、枸杞子、女贞子活血化瘀、补血滋肾;巴戟天、补骨脂、锁阳、菟丝子、仙灵脾补脾健胃、强筋健骨;莪术消积止痛,诸药合用,共奏扶正气、祛邪毒、强筋骨之功[4]。现代药理学研究表明,补骨脂含有的补骨脂多糖具有增强免疫、促进成骨细胞的增殖的作用[5]。本研究中,观察组患者免疫功能指标均优于对照组,患者治疗效果高于对照组,提示自拟扶正祛邪解毒汤可有效缓解老年急性髓系白血病患者的临床症状,改善免疫功能。
由于老年急性髓系白血病患者机体抵抗力降低,且受疾病的影响患者长期处于应激状态,导致机体内蛋白合成量减少,Hb、 PLT、 WBC指标水平会出现异常[6]。现代药理学研究表明,黄芪含有的黄芪多糖可增加骨髓粒细胞前体数量,进而加快生成血细胞增殖,恢复造血功能[7]。本研究中,自拟扶正祛邪解毒汤治疗后可有效改善解老年急性髓系白血病患者骨髓抑制现象,减轻化疗造成的白细胞减少现象,且患者不良反应减少,应用较为安全。
综上,自拟扶正祛邪解毒汤可有效缓解老年急性髓系白血病患者的临床症状,改善免疫功能,利于骨髓造血,且安全性较高。