高通量血液透析对规律血液透析患者炎症状态及PTH、β2-MG、BNP水平的影响

熊长青，徐 瑞，王维平

（扬州市江都人民医院肾内科，江苏 扬州 225200）

血液透析是临床治疗终末期肾病的常用疗法，可延缓患者肾衰竭进程，但长期血液透析患者可伴有炎症状态、营养不良等慢性并发症，具有较高的发病率和死亡率，主要原因是心血管疾病和透析不充分导致许多尿毒症溶质保留患者体内；此外，尿量不足的患者还有水潴留，进而出现充血性心力衰竭和相关心肌病，另外，营养不良和炎症本身会增加动脉粥样硬化的发生风险[1]。低通量血液透析（LFHD）可改善终末期肾病患者的生命质量，但无法完全清除血液中毒素，可使毒素积蓄，增加心血管疾病的发生风险。高通量血液透析（HFHD）可促使透析膜孔径增大，增加滤过面积与血流速度，进而提高透析质量，有效清理毒素，对于肾病患者具有一定效果[2]。本研究旨在探讨HFHD对规律血液透析患者炎症状态及甲状旁腺素（PTH）、β2微球蛋白（β2-MG）、脑型利钠肽（BNP）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年1月扬州市江都人民医院治疗的82例规律血液透析患者，按照随机数字表法分为对照组（41例）和试验组（41例）。对照组患者中男性25例，女性16例；年龄18～75岁，平均（59.91±6.48）岁；透析时间10～28个月，平均（20.12±3.56）个月。试验组患者中男性24例，女性17例；年龄20～73岁，平均（58.92±6.83）岁；透析时间9～27个月，平均（20.32±3.64）个月。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。本研究经院内医学伦理委员会审核并批准，且患者或家属对本研究知情同意。纳入标准：符合《肾脏病学》[3]中的相关诊断标准；均在扬州市江都人民医院透析中心接受规律血液透析治疗，3次/周，规律透析1年以上者；无传染性疾病等。排除标准：有应用肝素、低分子肝素等禁忌证者；有精神疾病者等。

1.2 方法 对照组患者使用LFHD治疗：贝朗14-P，超滤系数（UFc） 为 18 mL/（h•mm Hg）（1 mm Hg=0.133 kPa），有效表面为1.4 m2；试验组患者采用HFHD：SM160H，UFc为62 mL/（h•mm Hg），有效表面为1.6 m2。两组患者使用的透析机均为费森尤斯透析机，体外血流速度为 230 mL/min，透析液流速500 mL/min，抗凝剂选用肝素或低分子肝素。所有检测指标均在每月的第1周第1次透析前进行；所有患者均按照其个人定期时间表使用常规透析液进行透析；每位患者接受相同程度的血液透析（持续时间、血流量、透析液流量、钠和碳酸氢盐曲线）。两组患者均持续观察1年。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗前后血清PTH、β2-MG、BNP、cTnT及LVEF水平，分别于治疗前后采集患者静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min，分离血清，采用电化学发光分析仪检测血清PTH、β2-MG水平；采用化学发光仪检测血清BNP、cTnT水平；LVEF使用心脏彩超检测。②血样采集与血清制备方法同①，采用酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前后血清C-反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平并比较。③采用6 min步行测验[4]评估两组患者治疗前后活动耐力情况，99 m以下计1分；100～149 m计2分；150～199 m计3分；200～299 m计4分；300 m以上计5分，分值越高，患者活动耐力越好。④ 记录两组患者治疗前后并发症发生率，包括高血压、心肌缺血、心律失常。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清PTH、β2-MG、BNP、cTnT及LVEF水平 与治疗前比，治疗后两组患者血清PTH、β2-MG、BNP、cTnT水平均显著降低，且试验组显著低于对照组；而试验组患者LVEF水平均显著升高，且试验组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患者血清PTH、β2-MG、BNP、cTnT及LVEF水平比较( ±s)

表1 两组患者血清PTH、β2-MG、BNP、cTnT及LVEF水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。PTH：甲状旁腺素；β2-MG：β2-微球蛋白；BNP：脑型利钠肽；cTnT：心肌肌钙蛋白；LVEF：左心室射血分数。

组别 例数 PTH(pg/mL) β2-MG(mg/L) BNP(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 521.36±20.74 325.16±20.37* 21.74±3.45 15.82±2.79* 2.49±0.71 0.82±0.26*试验组 41 522.70±23.41 269.74±16.39* 22.30±3.14 12.45±3.61* 2.47±0.80 0.46±0.20*t值 0.274 13.573 0.769 4.730 0.120 7.027 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05组别 例数 cTnT(ng/L)LVEF(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 36.58±11.89 29.71±8.62* 53.48±8.12 55.47±6.82试验组 41 37.02±12.14 14.83±6.54* 54.05±5.78 59.18±7.49*t值 0.166 8.806 0.366 2.345 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 血清CRP、IL-6、TNF-α水平 与治疗前相比，治疗后两组患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平均显著降低，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较( ±s)

表2 两组患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。CRP：C-反应蛋白；IL-6：白介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(pg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 12.38±3.40 10.16±2.08* 152.30±43.45 132.80±41.34* 90.07±9.24 87.45±6.20*试验组 41 12.41±3.32 7.90±2.01* 153.14±40.98 88.24±28.50* 90.25±9.30 80.33±5.14*t值 0.040 5.003 0.090 5.682 0.088 5.737 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 活动耐力情况 对照组治疗前后活动耐力评分分别为（1.98±0.76）分、（2.46±1.17）分；试验组治疗前后活动耐力评分分别为（2.01±0.83）分、（3.14±0.94）分，与治疗前比，治疗后对照组、试验组患者活动耐力评分均显著升高，差异均有统计学意义（t=2.203、5.770，均P<0.05），且试验组显著高于对照组，差异有统计学意义（t=2.901，P<0.05）。

2.4 并发症 与治疗前比，治疗后试验组患者高血压、心肌缺血发生率均显著降低，且治疗后试验组患者高血压、心肌缺血、心律失常发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者并发症发生率比较[例(%)]

3 讨论

血液透析患者在规律血液透析治疗中常处于微炎症状态，可引发营养不良、贫血等问题，增加心血管病变的可能性，该疾病主要表现为炎性因子水平升高，炎症介质会破坏内皮细胞稳定性，加速动脉粥样硬化，影响患者生活质量[5]。LFHD虽可短期内缓解患者症状，但未能有效解决患者并发症发生情况，长期可影响病情恢复。

HFHD是一种体外血液清洁工艺，主要用于消除或清除类似于肌酐和尿素的小分子量溶质，扩散传质很快，该方法可利用透析器中血液与透析液逆流实现体外去除血液中尿素氮、肌酸酐和游离水等废物，透析器是血液透析中使用的过滤设备的一部分，它们的中空纤维壁由半透膜制成，可有效去除尿毒症患者血液中的毒素和体液；HFHD使用高通量生物相容性透析器进行，可将炎性因子中大分子有效清除，进而可最大限度减少炎症和氧化应激，提高慢性肾病患者的生存率和生活质量[6-7]。血清CRP、IL-6、TNF-α可促使机体微炎症状态加重，破坏内皮细胞稳定性，进而可加速心血管动脉粥硬化进程，使病情恶化[8]。本研究结果显示，治疗后试验组患者活动耐力评分高于对照组，患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平及高血压、心肌缺血、心律失常发生率显著低于对照组，表明HFHD可提升规律血液透析患者活动耐力，同时可降低其炎症反应，减少并发症的发生。

血清PTH、β2-MG升高是规律血液透析患者出现皮肤瘙痒和引发心血管并发症的危险因素，血清PTH升高可致动脉血管内中膜出现血管钙化，可增加并发症发生率；BNP、cTnT是预测心血管疾病发病风险的高危因子，同时可反映心功能状况，HFHD可利用高分子聚合膜，发挥高吸附、高扩散的作用，该方法通透性较高，可使更大分子量的溶质从血液中转移至透析液，进而净化血液，可有效清除血液中PTH、β2-MG等大中分子物质；此外，高通量膜可提供较高的清除率，进而降低血清BNP水平，减轻规律血液透析患者心肌细胞损伤，延缓心室重构，促进患者心功能改善[9]。本研究结果显示，治疗后试验组患者血清PTH、β2-MG、BNP、cTnT水平显著低于对照组；而两组患者LVEF水平显著高于对照组，表明HFHD可减轻血液透析患者心肌损伤，改善其心功能，控制病情发展，与张薇等[10]研究结果相符。

综上，HFHD可改善规律血液透析患者心功能、微炎症状态，提升患者活动耐力，减少心血管并发症发生，促进病情恢复，值得临床研究。