利伐沙班、达比加群酯和华法林用于高龄非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗的效果与安全性

穆山丹

（中国人民解放军陆军第七十九集团军医院药剂科，辽宁 辽阳 111000）

临床上比较常见的快速心率失常问题为心房颤动，若不及时进行干预会引发严重的脑卒中，继而影响患者的正常生活和生命健康。心房颤动具有较高的血栓栓塞发生率，所以需选择抗凝药物进行预防和治疗[1]。目前，临床上治疗此种疾病的药物包括利伐沙班、达比加群酯和华法林[2]。本研究主要探讨利伐沙班、达比加群酯和华法林用于高龄非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗的效果与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年6月至2020年6月医院收治的60例高龄非瓣膜性心房颤动患者作为研究对象，根据应用药物的不同分为利伐沙班组、达比加群酯组和华法林组，每组20例。利伐沙班组男性13例，女性7例；年龄68～80岁，平均（73.05±0.21）岁。达比加群酯组男性11例，女性9例；年龄67～81岁，平均（73.64±0.22）岁。华法林组男性12例，女性8例；年龄66～84岁，平均（73.45±0.44）岁。全部患者均符合高龄非瓣膜性心房颤动的临床诊断标准，且患者与家属均在知情情况下签署研究同意书。排除患有明显心脑血管系统疾病、严重肝肾功能疾病者。3组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 在相同的环境下，给予3组患者不同的药物治疗方案，对比不同用药方案的治疗效果。利伐沙班组患者给予拜瑞妥牌利伐沙班片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20180076，规格为15 mg×7片）口服，每日1次，每次20 mg。根据患者的实际情况适当调整用药剂量。年龄超过75岁且体质量低于45 kg的患者，可酌情减少用药量，给药剂量为15 mg，连续给药12个月[3]。达比加群酯组患者给予泰毕全牌达比加群酯胶囊（上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字J20171035，规格为每粒150 mg×10粒）口服，初始用药剂量为1粒/次，每日2次。后期根据患者的病情变化情况，适当增减药量，连续给药12个月。华法林组患者给予信谊牌华法林钠片（上海信谊九福药业有限公司，国药准字H31022123，规格为2.5mg×60片）口服，将国际标准化比值（international normalized ratio，INR）2～3作为华法林抗凝有效目标值。日用药量为2.5～3.0 mg，给药初期药量为每次0.5片，每日1次[4]。间隔3 d后对患者的INR进行监测，并根据监测结果调整用药量。每次给药前3 d需联合使用注射用依诺肝素钠（成都百裕科技制药有限公司，国药准字H20150010，规格为4000AxaIU）治疗，每次4 100 U，每日2次。如果在INR监测期间，连续2次监测结果在2～3，则监测时间可延长至7 d。在此期间，可增加维生素K1作为特异性拮抗药，治疗周期为12个月[5]。

1.3 观察指标 在用药后1、3、6个月时进行随访，根据患者合并症的严重程度适当调整随访频次。①调查治疗后3组患者的血糖指数（空腹血糖）与肝肾功能指标（尿素氮、三酰甘油及肌酐）。②对比3组患者的凝血功能指标，包括凝血酶时间（thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、血浆凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、INR。③对比3组患者治疗期间出现的不良反应，包括皮疹、眩晕、消化不良、恶心呕吐等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者血糖指数与肝肾功能指标对比 3组患者的空腹血糖指数、尿素氮、三酰甘油和肌酐指标进行两两对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 3组患者血糖指数与肝肾功能指标对比（）

表1 3组患者血糖指数与肝肾功能指标对比（）

注：利伐沙班组与达比加群酯组、利伐沙班组与华法林组、达比加群酯组与华法林组对比，P＞0.05。

2.2 3组患者凝血功能指标对比 利伐沙班组和达比加群酯组患者的TT、APTT、PT、INR指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。但利伐沙班组和华法林组之间以及达比加群酯组和华法林组之间患者的TT、APTT、PT、INR指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明采用利伐沙班和达比加群酯进行治疗的抗凝效果更好。见表2。

表2 3组患者凝血功能指标对比（）

表2 3组患者凝血功能指标对比（）

注：利伐沙班组和达比加群酯组对比，P＞0.05；利伐沙班组与华法林组相比，P＜0.05；达比加群酯组与华法林组对比，P＜0.05。

2.3 3组患者不良反应发生情况对比 利伐沙班组出现眩晕1例、消化不良3例、恶心呕吐4例，不良反应总发生率为40.00%（8/20）；达比加群酯组出现皮疹1例、眩晕2例、消化不良3例、恶心呕吐3例，不良反应总发生率为45.00%（9/20）；华法林组出现皮疹4例、眩晕3例、消化不良2例、恶心呕吐4例，不良反应总发生率为65.00%（13/20）。利伐沙班组与达比加群酯组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。而利伐沙班组、达比加群酯组与华法林组不良反应总发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

心房颤动是临床上发病率最高的心律失常疾病，在欧洲地区有超过600万人患有此种疾病。在日本，心房颤动的发病患者人数为71万，预计至2050年，患病人数将会突破100万[6]。在我国，目前患有心房颤动的患者人数为800万，其中有50%以上的患者为非瓣膜性心房颤动[7]。心房颤动主要指的是患者丧失了规则性、有序性的心房活动，并出现了明显的快速、无序心房颤动波[8]。心房颤动患者丧失了节律性机械收缩，在此种情况下，患者舒张期会出现左心房血流速度降低和左心房扩大等病症。血流瘀滞会导致严重的左室心房功能性障碍，如果不能得到及时的治疗，则会进一步引发纤溶系统与凝血功能失衡，加重血栓问题[9]。此种疾病的发病率和病死率均较高，临床上常采用药物治疗方法，能够在一定程度上控制并缓解患者的心房颤动。常用的药物包括利伐沙班、达比加群酯和华法林。华法林是香豆素类抗凝药物，可抑制维生素K参与凝血因子的合成，有效提高患者的凝血功能，从而避免出现严重的血栓问题[10]。此种药物是一种有效的香豆素类抗凝剂，但在实际用药期间，药物抗凝强度的稳定性较差，对于年龄偏高的患者而言，易引发颅内出血等不良事件[11]。而利伐沙班和达比加群酯的抗凝治疗效果相对华法林较好，且药物抗凝性较为稳定，不会引发严重的不良反应和大出血问题。利伐沙班是一种新型高选择性Xa因子抑制剂药物，通过口服作用可中断凝血瀑布内外源性途径，从而抑制凝血酶的产生[12]。达比加群酯是一种直接凝血酶抑制剂，可直接作用于纤维蛋白原来阻断纤维蛋白原进一步分解为纤维蛋白，因此成为了阻断凝血瀑布最后途径，可产生显著的凝血效果。本研究结果显示，在随访期间，3组患者的空腹血糖、尿素氮、三酰甘油和肌酐水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。利伐沙班组和达比加群酯组患者的TT、APTT、PT、INR指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。但利伐沙班组和华法林组之间以及达比加群酯组和华法林组之间患者的TT、APTT、PT、INR指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。利伐沙班组与达比加群酯组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。而利伐沙班组、达比加群酯组与华法林组不良反应总发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，利伐沙班、达比加群酯和华法林3种药物用于高龄非瓣膜性心房颤动患者所产生的疗效差异较小，但利伐沙班与达比加群酯的抗凝效果更理想。而利伐沙班与达比加群酯的安全优势更突出。