肝苏颗粒联合替比夫定对慢性乙型肝炎患者血清乙肝标志物水平及肝功能的影响

阮春艳 陈积 黄珍康 陈银众

广东医科大学附属第二医院感染科，广东湛江 524000

慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致的传染性疾病，早期患者可出现乏力、恶心、食欲减退等症状，随病情进展肝功能逐渐降低，可诱发蜘蛛痣、肝脾大、肝纤维化等现象，严重影响患者生活质量[1-2]。目前，临床治疗CHB 多以抗病毒为主，替比夫定具有起效快、耐药率低等特点，可有效抑制HBV 复制，减轻肝功能损伤，加快患者乙肝标志物转阴。但抗病毒的同时需联合护肝药物，以保护肝细胞、预防肝纤维化[3]。肝苏颗粒是一种中药制剂，具有保肝、健脾、降酶、退黄等功效，能减轻肝脏炎症坏死，减轻肝脏失代偿，加快患者肝功能恢复，稳定病情进展[4]。鉴于此，本研究旨在分析肝苏颗粒联合替比夫定治疗CHB 的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2019年6月广东医科大学附属第二医院收治的84例CHB 患者，按随机数字表法分为两组，各42例。对照组男28例，女14例；年龄37～70 岁，平均（45.38±3.61）岁；病情程度：轻度15例、中度19例、重度8例；病程6 个月～6年，平均（2.36±0.41）年。观察组男26例，女16例；年龄38～69 岁，平均（45.41±3.62）岁；病情程度：轻度16例、中度19例、重度7例；病程6 个月～5年，平均（2.34±0.39）年。经医院医学伦理委员会批准。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[5]中相关诊断；乙型肝炎e 抗原（HBeAg）呈阳性；精神状态正常，可配合治疗；患者及家属知情同意。排除标准：其他类型肝炎；肾功能衰竭；对本研究用药过敏。

1.3 方法

两组均进行饮食和生活指导。对照组予以替比夫定（北京诺华制药有限公司，国药准字H20070028）治疗，口服1 片/次，1 次/d。观察组加用肝苏颗粒（四川古蔺肝苏药业有限公司，国药准字Z51020709）冲服治疗，1 袋/次，3 次/d。两组持续用药48 周。

1.4 观察指标

治疗前和治疗48 周后，采集两组患者5 ml 空腹血，离心后，待测乙肝标志物、肝功能指标和肝纤维化指标。①血清乙肝标志物：以罗氏化学发光法测定乙肝表面抗原（HBsAg），以荧光PCR 法测定HBV-DNA 定量，计算两组患者乙肝标志物转阴状况。②肝功能指标：采用日立7600 全自动分析仪测定两组患者总胆红素（TBIL）、天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。③肝纤维化指标：采用酶联免疫吸附法检测两组患者层黏蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）水平。④不良反应：皮疹、腹泻、恶心。

1.5 统计学方法

应用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清乙肝标志物比较

观察组HBsAg 转阴率、HBV-DNA 转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血清乙肝标志物比较

2.2 两组患者肝功能指标比较

治疗后观察组TBIL、AST 和ALT 较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者肝纤维化指标比较

治疗后观察组LN、HA、PC Ⅲ较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应比较

对照组皮疹1例、腹泻2例，不良反应发生率为7.14%；观察组腹泻1例、恶心1例，不良反应发生率为4.76%。不良反应组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

表2 两组患者肝功能指标比较（）

表2 两组患者肝功能指标比较（）

表3 两组患者肝纤维化指标比较（，μg/L）

表3 两组患者肝纤维化指标比较（，μg/L）

3 讨论

肝脏是机体重要器官，可提供机体代谢所需能量，促进重要蛋白及尿素合成，维持正常生命活动[6-7]。而当HBV 侵袭肝脏后，可于人体内持续复制，致使人体免疫应答障碍，从而破坏肝实质细胞基础代谢功能，促使肝脏功能呈渐进性损伤，进而引起肝纤维化等并发症[8-9]。替比夫定是人工合成左旋核苷类抗HBV-DNA多聚酶药物，进入人体后可于细胞激酶作用下被磷酸化为替比夫定5'-腺苷，从而竞争性抑制HBV-DNA多聚酶活性，阻断HBV-DNA 链延长，达到抑制HBV复制目的，进而加快体内HBV 清除[10-12]。但单药疗效有限，难以加快患者HBsAg、HBV-DNA 转阴。

中医认为CHB 属于“黄疸”“胁痛”等范畴，多由六淫、疫毒湿热侵袭肝脏，弥漫三焦，浸于脾胃，湿热夹毒、灼伤肝阴，日久致使脏腑功能紊乱，诱发本病，临床应针对疾病特点，予以健脾利湿、清热解毒、护肝退黄等治疗，从多靶点、多系统改善CHB 病情[13]。HBsAg、HBV-DNA 属于乙肝标志物，HBsAg属于乙肝表面抗原，其是HBV 外壳蛋白，本身不具有传染性，其定量升高提示HBV 存在；HBV-DNA是乙肝病毒基因，其灵敏度高、特异性强，其阳性时定量越高提示病毒复制能力和传染性越强[14-15]。LN、HA、PC Ⅲ是临床监测肝纤维化的常见指标，当LN、HA、PC Ⅲ水平异常升高时，提示CHB 患者肝组织出现纤维化进展[16-17]。本研究结果显示，观察组HBsAg 转阴率、HBV-DNA 转阴率高于对照组，TBIL、AST 和ALT 低于对照组，LN、HA、PC Ⅲ低于对照组，两组均无严重不良反应，提示肝苏颗粒联合替比夫定可增强CHB 治疗效果，加快患者乙肝标志物转阴，促进肝功能恢复，抑制肝纤维化，且不良反应少。胡淑华等[18]研究显示，肝苏颗粒联合替比夫定可增强CHB 治疗效果，加快肝功能恢复，与本研究效果相一致。肝苏颗粒主要成分为扯根菜，其性味甘、温，归肝、肾经，具有清热解毒、退黄化湿、祛瘀止痛、利水除湿之功效，主治黄疸、水肿和各型肝炎疾病，可加快体内前列腺素E2生成，减少炎性因子释放，减轻肝细胞损伤。现代药理研究显示[19-20]，肝苏颗粒可阻断肝星状细胞增殖分化，降低肝星状细胞内致纤维化细胞因子表达，调节细胞内外信号转导通路，减少Ⅰ型胶原分泌，阻止细胞外基质生成，进而起到抗纤维化作用。肝苏颗粒还具有一定抗病毒能力，可降低HBV-DNA 滴度，促进HBVDNA 转阴，与替比夫定联用后可从不同环节发挥作用，增强抗病毒效果，加快肝功能恢复。

综上所述，肝苏颗粒联合替比夫定可抑制CHB患者肝纤维化，加快HBsAg、HBV-DNA 转阴，减轻肝功能损伤，且安全性高。