结直肠癌不同证型实验室指标分析

张长军 陶庆春

1.北京市昌平区中医医院检验科，北京 102200；2.北京中医药大学第三附属医院检验科，北京100029

结直肠癌（CRC）是指发生在结肠和直肠的恶性肿瘤，CRC 是我国消化系统最常见的恶性肿瘤，随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，其发病率和死亡率逐年上升[1-2]。脾虚气滞证和湿热蕴结证是CRC 在临床上比较常见的证型[3]。研究表明，CRC 中医证型与疾病发展和临床分期紧密相关[4]。中医辨证是有效治疗的前提，但临床在辨证分型中缺乏规范化及客观化的依据[5]。本研究通过对部分样本量的结直肠癌患者脾虚气滞证组和湿热蕴结证型的实验室指标进行数据分析，以期找出中医证型与西医检验指标之间的差异性，揭示中医辨证的内在规律，提高中医辨证分型的准确性，为更好地预测和对症中医治疗提供依据。本研究对结直肠癌患者脾虚气滞证组和湿热蕴结证组各80例的实验室指标包括血常规、肝肾功能、肿瘤生物标志物等进行检测分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照脾虚气滞证型和湿热蕴结证型结直肠癌的诊断标准，收集北京市昌平区中医医院肛肠科和疼痛科2018年1月至2019年1月门诊及住院患者各80例，脾虚气滞组男40例，女40例；年龄31～82岁，平均（55.3±8.1）岁；病程7个月至25年，平均（14.5±3.3）年。湿热蕴结组男40例，女40例；年龄29～80 岁，平均（55.8±8.2）岁；病程6 个月至24年，平均（14.1±3.2）年。两组患者性别及年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 临床诊断以细胞学检查或术后病理证实。结直肠癌的临床诊断标准参照中华人民共和国卫生部颁布的《结直肠癌诊疗规范（2015年版）》[6]。

1.2.2 中医证侯诊断标准 脾虚气滞证、湿热蕴结证的诊断参照《中华中医药学会标准肿瘤中医诊疗指南—大肠癌》（2008年版）[7]。

1.3 纳入和排除标准

纳入标准：①临床分期为Ⅰ～Ⅳ期；②34～85 岁；③ECOG 0～2 分、Karnofsky ＞60 分等身体状况评分[8]；④预期生存期＞3 个月；⑤自愿参与研究且依从性良好；⑥头脑清晰、表情清晰、语言表现正常、感觉反应正常，能够理解本研究并签署知情同意书，并接受随访。排除标准：①有严重心、肾、造血功能紊乱等影响药物评价因素的；②有精神障碍的；③有消化道梗阻的；④在本研究中服用超过规定药物的患者；⑤依从性差的患者。

1.4 样本采集

所有采集受试者于上午8：00～10：30 空腹抽取肘静脉血（两组均在治疗前采集样本）。血常规采集2 ml，立即轻轻颠倒混匀6～8 次。其他抽取静脉血5 ml，不做抗凝处理，于室温22～25℃放置0.5～1.0 h 自行凝集，3000 r/min 条件下离心15 min，留取上清液，保存于-80℃低温冰箱。

1.5 仪器与试剂

采用德国西门子公司生产的生化（XPT）免疫（Centaur XP）一体化流水线设备及配套试剂检测肝肾功能项目；采用流水线设备，由湖南新大陆生物技术有限公司提供试剂检测TSGF 项目；采用迈瑞BC5390 及配套试剂检测血常规项目；采用贝克曼DXI800 及配套试剂检测肿瘤标志物项目；采用串联质谱仪（MS/MS，API5500，美国ABSCIEX 公司）及配套试剂检测维生素D[(25（OH）D]。

1.6 检测方法

仪器使用原厂家配套的检测系统，各项目均采用严格的质量控制措施，实验室人员遵照标准操作程序（SOP）操作。

1.7 检测指标

血常规指标：血小板（PLT）、血红蛋白（HGB）；肝肾功能指标：丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、血清肌酐（CRE）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）；肿瘤标志物指标：甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原CA-199（CA199）、糖类抗原CA-242（CA242）、其他指标：特异性生长因子（TSGF）、25（OH）D。

1.8 统计学处理

使用SPSS 23.0 统计学软件进行分析，计量资料采用t检验，用非参数检验比较两证型的客观指标。P＜0.05 为差异有统计学意义。对实验室检测指标的鉴别诊断价值采用受试者操作特征（ROC）曲线进行评价，ROC 曲线下面积（AUC）越接近1 则提示准确性越高，0.5 ＜AUC ≤0.7 提示准确性较低，0.7 ＜AUC ≤0.9 提示具有一定程度的准确性，AUC ＞0.9 时提示准确性较高，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者实验室指标比较

脾虚气滞证组患者检测PLT、ALT、AST、CRE、ALP、GGT、CEA、25（OH）D 结果水平显著高于湿热蕴结证型组，差异有统计学意义（P＜0.01）。脾虚气滞证组检测HGB、AFP、CA199、CA242、TSGF结果显著低于湿热蕴结证型组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者实验室指标水平比较（）

表1 两组患者实验室指标水平比较（）

2.2 结直肠癌（CRC）脾虚气滞证和湿热蕴结证差异指标的ROC曲线分析

脾虚气滞证与湿热蕴结证相比，HGB 曲线下面积0.660（P＜0.05）。PLT 曲线下面积0.805（P＜0.01）。ALT 曲线下面积0.756（P＜0.01）。AST 曲线下面积0.740（P＜0.05）。CRE 曲线下面积0.660（P＜0.05）。ALP 曲线下面积0.660（P＜0.05）。GGT 曲线下面积0.736（P＜0.01）。CEA曲线下面积0.787（P＜0.01）。CA242 曲线下面积0.807（P＜0.01）。TSGF 曲线下面积0.668（P＜0.05）。25（OH）D 曲线下面积0.721（P＜0.01）。实验室指标HGB、PLT、ALT、AST、CRE、ALP、GGT、AFP、CEA、CA199、CA242、TSGF、25（OH）D 有统计学意义（P＜0.05）。见图1，表2。

图1 各实验室指标用于脾虚气滞证组与湿热蕴结证组诊断的ROC 曲线

表2 各实验室指标用于脾虚气滞证组与湿热蕴结证组诊断的AUC

3 讨论

大肠癌包括结肠癌和直肠癌，是临床上最常见的恶性消化道肿瘤。中国古典医籍中如《黄帝内经中的“肠溜”“肠覃”“肠中积聚”等疾病，以及有关“肠痈疽”“脏毒”“锁肛痔”等病证，多将其归纳为大肠癌范畴[9]。中医的传统观点认为，大肠癌的基本病机是气滞、湿热和瘀毒。CRC 目前有脾虚气滞证、湿热蕴结证等证型[10-11]。有学者研究指出，结直肠癌的中医证型分型与一些临床实验室指标如肝肾功能[12]，免疫功能[13]，肿瘤标志物[14]和细胞因子[15]相关。结直肠癌的中医证型分型中，脾虚气滞证和湿热蕴结证是最常见证型[16-18]。本研究对北京市昌平区中医医院肛肠科和疼痛科的160例结直肠癌患者脾虚气滞证和湿热蕴结证的实验室指标进行数据分析，并分析两种中医证型的实验室检验指标之间的差异性。

贫血是恶性肿瘤常见的并发症，消化系统肿瘤贫血发生率最高[19]。HGB 的高低可反映是否贫血以及贫血程度。马军等[20]认为肿瘤本身、机体的营养吸收障碍以及接受长期、多种治疗等均可引起肿瘤相关性贫血。本研究发现，无论脾虚气滞证组，还是湿热蕴结证组HGB 低于正常参考范围，且脾虚气滞证组检测HGB 结果显著低于湿热蕴结证型组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

血小板本身促进凝血与止血的功能保证了肿瘤新生血管的稳定性，促进了肿瘤的生长[21]。另外，血小板还产生与肿瘤种植、进展相关的大分子或者细胞因子[22]。本研究发现，脾虚气滞证组患者检测PLT 结果水平显著高于湿热蕴结证型组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

本研究还发现，脾虚气滞证组患者肝肾功能指标ALT、AST、CRE、ALP、GGT 结果水平显著高于湿热蕴结证型组，差异有统计学意义（P＜0.01）。该研究与Meng 等[23]研究的结果较为一致。

血清肿瘤标志物是临床恶性肿瘤的重要血清学诊断和监测指标，结直肠癌患者存在多种血清肿瘤标志物异常表现[24]。脾虚气滞证组检测AFP、CA199、CA242、TSGF 结果显著低于湿热蕴结证型组，差异有统计学意义（P＜0.05）。脾虚气滞证组患者检测CEA 结果水平显著高于湿热蕴结证型组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

血清25（OH）D 水平与CRC 的发病风险呈反比[25]。机体25（OH）D 量与预后情况及生存期相关，并能够有效预防CRC 的发生[26-28]。脾虚气滞证组患者检测25（OH）D 结果水平显著高于湿热蕴结证型组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

本研究通过分析HGB、PLT、ALT、AST、CRE、ALP、GGT、AFP、CEA、CA199、CA242、TSGF、25（OH）D 等临床实验室指标用于区别诊断结直肠癌脾虚气滞证患者和湿热蕴结证患者的临床价值，结果显示，PLT、ALT、AST、GGT、CEA、CA242、25（OH）D 的诊断准确度分别为0.805、0.756、0.740、0.736、0.787、0.807、0.721，其中PLT、CA242 准确度最高。总之，PLT、ALT、AST、GGT、CEA、CA242、25（OH）D 均可用于结直肠癌脾虚气滞证与湿热蕴结证的诊断，同时 P L T、C A 2 4 2 的诊断效能要优于其他指标。

中医辨证分型的客观化是近年来学者们研究的热点。本研究发现大肠癌中医证型与临床常用指标之间存在一定的相关性，旨在为中医证候的客观化提供临床依据。鉴于本次研究的病例数较少，后续研究将收集尽可能多的病例进行分析，采用新技术方法如高通量生物标记物筛选技术等进行检测，增加更多的中医辨证分型的量化指标[29]。最终实现个性化精确诊断和精确分型治疗[30]。