评价基础胰岛素、盐酸二甲双胍片联合治疗2 型糖尿病效果

汪亮

无锡市人民医院药剂科，江苏无锡 214000

2 型糖尿病在糖尿病病例总数中占比90%以上，多见于35～40 岁人群。 一般情况下，患者确诊时并未完全丧失产生胰岛素的能力，但处于相对缺乏状态[1]。 研究显示[2]，中老年人、有家族史者、肥胖者是2 型糖尿病的高发人群，患者主要表现为多饮、多尿、疲乏等症状，对其生活质量影响较大。 门冬胰岛素属于速效胰岛素类似物，皮下注射15 min 即可起效，吸收是人胰岛素的3倍[3]。 盐酸二甲双胍片是一种常用的口服降糖药物，常用于饮食、运动控制不理想的患者，可增强肌周围组织的胰岛素敏感性，提高葡萄糖利用率[4]。为探索可靠的降糖方案，该文选取2018 年10 月—2020 年9 月78 例2型糖尿病患者，在2 型糖尿病治疗中联合应用基础胰岛素+盐酸二甲双胍片，并分析其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经过伦理会批准后，选取该院治疗的78 例2 型糖尿病患者。 纳入标准：①根据2 型糖尿病诊断标准得到确诊；②可耐受二甲双胍片、门冬胰岛素治疗；③临床资料完整，已签署知情同意书。 排除标准：①合并器质性疾病患者；②呼吸道疾病、肺部疾病患者；③自身免疫系统疾病患者；④哺乳期、妊娠期患者等。 采取随机数表法，将其分为两组。 观察组39 例，年龄41～73 岁，平均（59.88±5.73）岁；病程1～7 年，平均（3.33±0.79）年；男性19 例，女性20 例；合并症：冠心病12 例，高血压13 例，高脂血症9 例。 对照组39 例，年龄42～72 岁，平均（58.79±5.96）岁；病程1～8 年，平均（3.42±0.81）年；男性18 例，女性21 例；合并症：冠心病11 例，高血压14例， 高脂血症8 例。 两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均采取常规对症治疗，进行饮食、运动、心理干预。 对照组患者使用门冬胰岛素30 （国药准字S20133006）治疗，皮下注射，选取臀部、腹壁、大腿处、三角肌等位置进行注射，同一注射区域轮换注射点，2～3 次/d，0.5～1.0 mg/d，餐前注射；根据患者体质量、血糖水平，按0.5 mg/kg 的初始剂量分配到全天，期间根据血糖水平随时调整用量；治疗3 个月。 观察组患者在此基础上， 应用盐酸二甲双胍片（国药准字H31020246）治疗，饭后服用，初始剂量500 mg，1 次/d，一般晚餐后服用，监测其血糖水平，发现异常应立即调整剂量，总剂量不超过2 000 mg/d。 若服用至最大剂量仍无改善，则调整用药次数，2 次/d，1 000 mg/次。 治疗3 个月。

1.3 评价标准

①对比两组患者的血糖水平， 包括糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h 血糖(2 hPG)、空腹血糖(FPG)，均使用血糖测定仪测定。 ②对比两组患者的炎症因子水平，包括C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6），应用免疫比浊法、酶联免疫吸附试验测定。 ③进行安全性评价，统计患者头晕嗜睡、恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.4 统计方法

应用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计量资料用（±s）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验或Fisher 精确概率法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖水平对比

观察组患者治疗3 个月后FPG、2 hPG、HbA1c 水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血糖水平对比（±s）

表1 两组患者血糖水平对比（±s）

组别FBG(mmol/L)治疗前 治疗后2 hPG(mmol/L)治疗前 治疗后HbA1c(%)治疗前 治疗后观察组（n=39）对照组（n=39）t 值P 值9.39±1.33 9.42±1.27 0.102＞0.05 6.03±0.68 7.29±0.73 7.887＜0.05 15.55±1.89 15.67±2.01 0.272＞0.05 6.36±1.11 7.67±1.24 4.916＜0.05 10.59±2.22 11.62±2.79 1.804＞0.05 7.16±1.33 9.32±1.27 7.335＜0.05

2.2 炎症因子指标对比

观察组患者治疗3 个月后的CRP、TNF-α、IL-6 水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎症因子指标对比（±s）

表2 两组患者炎症因子指标对比（±s）

组别CRP（mg/L）治疗前 治疗后TNF-α（nmol/L）治疗前 治疗后IL-6（pg/mL）治疗前 治疗后观察组（n=39）对照组（n=39）t 值P 值1.55±0.23 1.57±0.34 0.304＞0.05 0.72±0.15 0.18±0.20 13.489＜0.05 1.79±0.24 1.80±0.28 0.169＞0.05 1.06±0.18 1.47±0.15 10.928＜0.05 142.25±8.78 144.46±7.79 1.176＞0.05 113.33±7.79 124.47±6.68 6.779＜0.05

2.3 安全性评价对比

两组患者头晕嗜睡、下肢水肿、恶心呕吐、低血糖、血压波动等不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者安全性评价[n(%)]

3 讨论

2 型糖尿病的病因复杂，一般认为[5]，该病与年龄因素、种族因素、遗传因素、环境因素均具有相关性。 该病发病早期无明显症状，随着病情进展，可出现口渴、轻度乏力等症状，若不能有效控制血糖水平，则会造成多脏器损害，威胁患者健康及生命。 胰岛素是目前治疗糖尿病的常用手段，可达到良好的降糖效果[6]。 该次研究应用门冬胰岛素为70.0% 精蛋白门冬胰岛素30% 可溶性门冬胰岛素复合制剂，其特点在于作用时间长，可满足机体的胰岛素需求，其中，可溶性门冬胰岛素成分还能够迅速进入血液发挥作用， 与生理性餐时胰岛素分泌的特点相符，因此，应用门冬胰岛素治疗可有效控制患者血糖水平，维持降糖作用。 同时，有证据表明，该药还能够改善内皮功能， 降低机体炎症因子水平。 此外，从安全性上看，由于其可维持较长时间的血药高峰浓度，因此有利于控制胰岛素释放速度，有利于预防低血糖等不良反应发生。

盐酸二甲双胍片是一种常用的口服降糖药物，可通过抑制葡萄糖吸收、肝糖原异生达到降糖效果。 使用二甲双胍后，胃肠对葡萄糖的摄取明显减少，肌肉组织对胰岛素的敏感性增加，可减少肝脏、脂肪细胞、肌肉细胞的葡萄糖吸收，并加速葡萄糖分解[7]。 同时，最新证据表明[8]，使用二甲双胍后，随着机体对胰岛素敏感性的增加，可降低脂肪合成速度，达到降脂、降糖等多重作用。在该次研究中，观察组患者治疗3 个月后FPG、2 hPG、HbA1c 水平明显低于对照组（P＜0.05），可见与单纯基础胰岛素治疗相比， 联合治疗可发挥更为显著的降糖效果。 分析其原因， 主要是由于两者降糖机制不同，联合应用可优势互补，一方面提高餐前、餐后、夜间血糖水平控制效果，另一方面可抑制肝脏葡萄糖输出，增强胰岛素敏感性[9]。

同时，2 型糖尿病为心血管疾病的独立危险因素，研究发现， 炎症因子持续升高是其诱发心血管疾病的重要机制[10]。 也有证据表明[11]，CRP、TNF-α 与胰岛素抵抗密切相关， 而胰岛素抵抗是2 型糖尿病发生的重要机制， 降低胰岛素抵抗水平对控制其病情具有重要意义。IL-6 由T 淋巴细胞、纤维母细胞、上皮细胞生成，在免疫反应过程中发挥了重要作用。 在该次研究中，观察组患者CRP、TNF-α、IL-6 水平均明显低于对照组 （P＜0.05），可见两者联用可更好地控制炎症因子水平，有利于预防心血管疾病发生，改善胰岛素抵抗状态。 从安全性上看，两组患者头晕嗜睡、下肢水肿、恶心呕吐、低血糖、血压波动等不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），提示两者联用安全性良好，具有可行性。 以往有报道指出[12]，单用门冬胰岛素不易控制低血糖发生次数，因此建议联用二甲双胍治疗。 而在该次研究中，两者不良反应情况均差异无统计学意义（P＞0.05），可能与胰岛素剂量控制较好有关。

综上所述，与单纯基础胰岛素治疗相比，联合盐酸二甲双胍片治疗可提高血糖控制效果， 降低炎症因子水平，且安全性良好。