盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素治疗妊娠糖尿病的临床效果

李娟

云南省西双版纳州人民医院妇产科，云南西双版纳 661000

妊娠前不存在糖耐量、血糖异常，而在妊娠期首次有糖尿病、血糖异常症状，即为妊娠期糖尿病，是女性在妊娠期的高发性合并症， 若血糖未能稳定在正常水平，会造成酮症酸中毒、高血压等症状，对妊娠结局有较多的不利影响。 妊娠期女性持续处于高血糖状态时，子宫内代谢环境会随之改变， 胎儿围生期有较多并发症，且智力发育、身体发育均会受到不利影响[1]。 为改善妊娠期糖尿病者的妊娠结局，控制血糖是关键点，既往门冬胰岛素有广泛的应用范围，有见效快的特点，属人工合成胰岛素类似物，对餐后血糖的控制效果较好，但无法有效控制胰岛素抵抗人群的血糖，疗效不一。 后盐酸二甲双胍得到应用， 能增强妊娠期糖尿病者对胰岛素的敏感性，肝外组织的糖代谢得到改善，可控制肠道对葡萄糖的吸收速度， 在此过程中有明显的降糖控糖作用[2]。 基于以上所述，研究在课题开展期间（2019 年5月—2020 年5 月）盲选88 例妊娠期糖尿病者为观察对象，重在研究门冬胰岛素、盐酸二甲双胍联合治疗的效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

盲选88 例妊娠期糖尿病者为观察对象， 基础组44例，孕次上下限为3 次、1 次，平均（1.60±0.58）次；孕周上下限为36 周、20 周，平均（29.07±3.14）周；年龄上下限为38 岁、21 岁，平均（28.14±2.93）岁。 综合组44例，孕次上下限为4 次、1 次，平均（1.82±0.73）次；孕周上下限为35 周、21 周，平均（28.89±3.06）周；年龄上下限为39 岁、22 岁，平均（29.19±2.70）岁。 两组差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。

纳入标准：与妊娠期糖尿病相符且确诊者；饮食控糖效果不佳者；服药配合度高者；在同意书签署名字者；单胎者；意识清晰者；研究获得伦理委员会审批认可。

排除标准：脏器严重损伤者；妊娠期高血压、高血脂者；内分泌疾病者；门冬胰岛素过敏者；焦虑症、抑郁症、暴躁症者；盐酸二甲双胍过敏者。

妊娠期糖尿病确诊标准：孕妇空腹血糖在5.1 mmol/L以上；孕妇餐后2 h 血糖在8.5 mmol/L 以上；孕妇服糖1 h 后血糖在10.0 mmol/L 以上。

1.2 方法

基础组：门冬胰岛素（国药准字S20153001）皮下注射，初始注射剂量控制在0.3 U/kg，注射时间为晚餐前，注射剂量可依据血糖进行调整。

综合组：门冬胰岛素（与基础组一致）+盐酸二甲双胍（国药准字H11020541），盐酸二甲双胍以2 次/d，0.5 g/次的方式口服。 两组服用时间均至分娩前。

1.3 观察指标

控糖效果：2 hPG （餐后2 h 血糖）、FPG （空腹血糖）、HbAlc（糖化血红蛋白）。 临床指标：Hcy（同型半胱氨酸）、CysC（胱抑素C）。 分娩方式：剖宫产、自然分娩。分娩结局：早产、巨大儿、新生儿低血糖、新生儿黄疸、宫内窘迫。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 控糖效果

综合组控糖效果更优，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组控糖效果比较（±s）

组别2 hPG（mmol/L）治疗前 治疗后FPG（mmol/L）治疗前 治疗后HbAlc（%）治疗前 治疗后综合组（n=44）基础组（n=44）t 值P 值12.81±1.63 12.79±1.80 0.055 0.957 9.87±0.64 11.09±1.22 5.874＜0.001 9.68±1.25 9.72±1.41 0.141 0.888 5.19±0.82 6.61±1.30 6.128＜0.001 9.59±1.46 9.52±1.52 0.220 0.826 6.11±0.70 7.62±1.08 7.782＜0.001

2.2 临床指标

综合组临床指标更优，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床指标比较（±s）

表2 两组临床指标比较（±s）

组别Hcy（μmol/L）治疗前 治疗后CysC（mg/L）治疗前 治疗后综合组（n=44）基础组（n=44）t 值P 值14.91±1.62 14.89±1.71 0.056 0.955 8.02±0.94 10.07±1.44 7.908＜0.001 1.49±0.60 1.47±0.52 0.167 0.868 0.73±0.09 0.92±0.14 7.572＜0.001

2.3 分娩方式

综合组剖宫产率低，差异有统计学意义（P＜0.05）,见表3。

表3 两组分娩方式比较[n(%)]

2.4 分娩结局

综合组不良分娩结局更少,差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组分娩结局比较

3 讨论

妊娠期女性胰岛素相对或绝对分泌不足造成的蛋白代谢障碍、 脂肪代谢障碍、 糖代谢紊乱等临床综合征，即为妊娠期糖尿病，若血糖控制较差，有一定的泌尿系统感染、不良妊娠结局发生率，胎儿死亡率、宫内窘迫率增加，母婴生命受到威胁。 妊娠期糖尿病的不良妊娠结局与母体处于高血糖状态有紧密关联， 为改善母婴预后，行运动、饮食控糖很重要，但部分患者以此种方法控糖未达到较好的效果，需辅以药物干预。 胰岛素可在机体糖异生、糖原分解中发挥阻碍作用，还能促进葡萄糖的利用与摄取，能降低机体血糖水平，减少高危并发症，对妊娠期糖尿病有明确的治疗价值。 门冬胰岛素，有着与天然胰岛素相似度较高的活性，经人工提取制造而成，且有吸收速度快的优势，不会造成较多的低血糖事件，控糖效果优异。 但研究表明[3]，妊娠期糖尿病者有程度不一的胰岛素抵抗情况，单纯的门冬胰岛素对稳定血糖较为困难，需与胰岛素增敏剂共同使用。 盐酸二甲双胍，降糖作用明显，作用机制是经口服后葡萄糖的摄取被适当延迟，胰岛素利用率、敏感性增加后，控糖效果优异。 此外，盐酸二甲双胍不会刺激到妊娠期糖尿病者的胰岛β 细胞，体重增加、低血糖事件较少，可间接或直接作用于患者肌肉或肝脏组织， 有效控制肝葡萄糖的输出， 对稳定妊娠期糖尿病者的血糖有较好的效果[4-5]。

Hcy 对于维持含硫氨基酸的动态平衡有较为明显的作用，属氨基酸代谢物质，妊娠期高血糖的特点是排尿次数、排尿量增加，此时会流失较多的叶酸、水溶性B族维生素等，让Hcy 处于较高水平，经药物治疗后血糖水平得到稳定，Hcy 也逐渐趋于正常水平[6]。在妊娠期糖尿病进展中，CysC 可加速血管损伤， 升高炎性因子水平， 对Hcy 的分解进行抑制， 而药物治疗对降低CysC水平有明显的作用，提示盐酸二甲双胍+门冬胰岛素的肾脏保护功能明显，可控制妊娠风险，提升妊娠期糖尿病分娩安全性[7-8]。

该研究中， 综合组经降糖药物治疗后2 hPG 水平维持在 （9.87±0.64）mmol/L，FPG 水平维持在 （5.19±0.82）mmol/L，HbAlc 水平维持在 （6.11±0.70）%，Hcy 水平维持在（8.02±0.94）μmol/L，CysC 水平维持在（0.73±0.09）mg/L，剖宫产率仅有34.09%（15 例），优于基础组（P＜0.05）。唐国珍等[6]对90 例妊娠期糖尿病者开展课题研究与观察， 观察组治疗后2 hPG 水平维持在（5.68±0.59）mmol/L，FPG 水 平 维 持 在 （4.07±0.27）mmol/L，HbAlc 水 平 维 持 在 （5.40±0.90）%，Hcy 水 平 维 持 在（8.20±2.80）μmol/L，CysC 水平维持在（0.73±0.18）mg/L，剖宫产率仅有34.09%（15 例），优于对照组（P＜0.05）。与该课题结果高度一致。 提示妊娠期糖尿病者行单一门冬胰岛素治疗后若未达到明显的控糖效果， 辅以盐酸二甲双胍不仅能控制血糖， 对分娩结局及分娩方式的改善有促进作用，且肾脏功能损伤较轻微，安全性高[9-10]。

综上所述，盐酸二甲双胍、门冬胰岛素属控糖常用药物，可稳定妊娠期糖尿病者血糖，剖宫产率、不良分娩结局率明显降低。