老年2型糖尿病合并高尿酸血症患者糖化血红蛋白、胱抑素C水平及其与血尿酸、血肌酐相关性分析

王少慧 刘鉴文 曾志伟

当前，糖尿病影响着全世界近5亿人口[1]，2型糖尿病（Type 2 diabetes，T2DM）在老年人及肥胖人群中较为多见[2]，高尿酸血症（HUA）为T2DM 的主要并发症及独立危险因素之一，血尿酸水平升高影响血糖水平，在一定程度上促进糖尿病慢性并发症的发生发展[3]。本研究观察老年T2DM 合并高尿酸血症患者血清糖化血红蛋白（HbA1c）、胱抑素C（Cys-C）水平，分析其与肾功能相关指标血尿酸、血肌酐的相关性。

1 材料与方法

1.1 一般资料选取2018年8月～2020年9月在我院就诊的65岁以上T2DM 患者120例，根据患者是否合并高尿酸血症分为两组：2型糖尿病合并高尿酸血症组（T2DM+HUA组）与2型糖尿病组（T2DM组），各60例。T2DM+HUA组 男36例，女24例，平均年龄（67.5±4.3）岁；T2DM 组男31例，女29例，平均年龄（65.7±5.5）岁。两组患者性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入患者符合WHO 1999年2型糖尿病诊断标准[4]；高尿酸血症的诊断标准为尿酸水平男性＞420µmol/L，女性＞360µmol/L。排除其他类型糖尿病、严重肝肾功能异常、使用利尿剂、恶性肿瘤者。本研究经我院伦理委员会审核通过，患者签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 所有患者进行一般临床资料采集，包括身高、体重、血压、腰围、臀围等。

1.2.2 生化指标检测 使用EDTA 抗凝管抽取患者空腹外周静脉血5ml，检测指标包括：甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、HbA1c、血肌酐、血尿酸、Cys-C。

1.3 统计学方法采用SPSS 20.0 统计软件进行统计学分析，计量资料以表示，采用t检验；相关性分析采用Spearman 秩相关性分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料及生化指标比较两组患者性别、年龄、糖尿病病程、收缩压、舒张压、HDL-C 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。T2DM+HUA组Cys-C、HbA1c、LDL-C、血尿酸、血肌酐、TC、TG 与T2DM组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组一般资料及生化指标比较（）

表1 两组一般资料及生化指标比较（）

指标 T2DM+HUA组（n=60）T2DM 组（n=60） t P性别（n） 0.00 0.99男36 31女24 29年龄（岁） 67.5±4.3 65.7±5.5 4.23 0.85糖尿病病程（年） 12.1±3.2 10.8±2.6 0.94 0.54 Cys-C（mg/L） 1.4±0.5 0.9±0.3 -2.11 0.01 HbA1c（%） 10.3±0.8 8.2±0.5 3.56 0.03收缩压（mmHg） 138.03±22.35 135.23±21.78 -0.32 0.75舒张压（mmHg） 78.98±11.76 75.63±23.12 -0.43 0.67血尿酸（µmol/L） 474±55.02 352±35.25 -7.87 ＜0.001血肌酐（mmol/L） 98.6±0.7 72.4±1.2 12.27 ＜0.001 TC（mmol/L） 1.92±0.56 5.13±1.30 -4.56 ＜0.001 LDL-C（mmol/L） 3.26±1.50 2.23±1.32 6.52 ＜0.005 HDL-C（mmol/L） 1.11±0.36 1.23±0.54 3.28 0.75 TG（mmol/L） 3.2±1.4 2.6±1.8 4.57 0.00

2.1 两组一般资料及生化指标比较两组患者性别、年龄、糖尿病病程、收缩压、舒张压、HDL-C 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。T2DM+HUA组Cys-C、HbA1c、LDL-C、血尿酸、血肌酐、TC、TG 与T2DM组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 T2DM+HUA组患者HbA1c和Cys-C分别与血尿酸、血肌酐的相关性T2DM+HUA组患者血清Cys-C、HbA1c 水平均与血尿酸、血肌酐呈正相关（P＜0.05），见表2。

表2 T2DM+HUA组患者Cys-C、HbA1c 水平与血尿酸、血肌酐的相关性

3 讨论

HbA1c是血液中葡萄糖游离醛基与血红蛋白游离氨基结合的产物，由于其具有较好的稳定性，已成为常用的糖尿病临床指标，该指标反映患者近2～3个月血糖水平。美国糖尿病学会治疗指南指出T2DM 患者的HbA1c 水平控制良好，可减轻糖尿病慢性并发症对各器官功能产生的影响[5]。本研究将HbA1c 作为研究指标之一，结果显示T2DM 合并高尿酸血症组患者HbA1c 水平较T2DM 组高，表明糖尿病患者在某一段时间内血糖水平较高，血尿酸水平升高可影响血糖水平，推测高尿酸血症可能影响胰岛功能的发挥。

Cys-C 属于非糖化分子蛋白质，可在近曲小管中被重吸收，肾脏是清除Cys-C 的唯一器官，故肾小球滤过率决定Cys-C 的水平。Cys-C水平与全身血管病变有关，Huh 等[6]研究表明Cys-C水平与下肢动脉粥样硬化相关；Kim 等[7]研究表明，Cys-C水平与2型糖尿病合并冠心病、脑梗死有关，其可能的机制为Cys-C水平升高与动脉血管壁增厚、重塑有关。Cys-C水平与微血管病变亦相关，Qian等[8]研究表明Cys-C水平与2型糖尿病视网膜病变呈正相关；刘婷莉等[9]研究提示Cys-C水平可作为早期糖尿病肾病的指标之一。本研究结果显示，T2DM+HUA组患者血清Cys-C水平较T2DM 组高，且Cys-C水平与血尿酸、血肌酐呈正相关，提示血尿酸水平增高与血清Cys-C水平升高可能相关，推测Cys-C 可作为糖尿病肾病早期检测指标。

尿酸生成增多或排泄减少可导致高尿酸血症，作为代谢性疾病之一，其已成为心脑血管疾病的第四大影响因素。尿酸的排泄与肾血流量有关，在慢性肾脏病患者中，肾血流量的减少使尿酸排泄减少，从而增加肾血管的损伤[10]。糖尿病合并高尿酸血症患者肾脏病变较单纯糖尿病患者发生发展明显。同时，尿酸水平与血糖控制存在相关性，可能由于尿酸盐堆积在β细胞上，影响胰岛素分泌，导致机体血糖波动[11]，本研究的结果与之相符合。

糖尿病肾病是糖尿病慢性并发症之一，可导致慢性肾脏衰竭。糖尿病肾病的发生较为隐匿，且早期临床症状不明显，随着病情发展，肾脏损伤越来越严重，是糖尿病患者死亡的主要原因之一。糖尿病引起慢性肾脏病的机制大致为使肾脏微血管变性，肾小球硬化，基底膜增厚，肾血流量减少，尿白蛋白排泄增多。周建华等[12]研究表明，早期2型糖尿病肾病的发病与氧化应激有关，使外周血单核细胞的自噬功能缺陷，MCP-4 分泌增加，参与糖尿病肾病的发生发展。研究表明[13]，足细胞自噬功能不全在晚期糖尿病肾病中起关键作用。血肌酐是糖尿病肾病的检测指标之一，肌酐是人体肌肉的代谢产物，在肌肉中肌酸激酶脱水反应下形成，经肾脏代谢由尿液排出，肾功能不全者肌酐产物持续在血液中累积，导致血肌酐含量升高[14]。本研究结果显示老年T2DM 合并高尿酸血症组患者血肌酐水平较T2DM 组明显升高，且T2DM 合并高尿酸血症组患者血清HbAlc 和Cys-C水平与血肌酐水平呈正相关。

本研究尚存在局限性：①本研究为横断面研究，未能进行长期随访，无法具体比较血清HbAlc与Cys-C水平预测老年T2DM 合并HUA 患者发生糖尿病肾病的特异性；②本研究缺少对糖尿病肾病早期指标尿微量白蛋白的监测，仅对研究对象的血尿酸、血肌酐进行分析，关于Cys-C是否在糖尿病肾病早期诊断中具有较好的参考价值，有待进一步深入研究；③本研究样本量较小，有待扩大样本量进一步研究。

综上所述，血清HbAlc 和Cys-C水平与糖尿病血糖控制、肾脏代谢异常显著相关，将两者作为老年T2DM 定期监测指标，能有效提高早期糖尿病肾病检出率，为预防糖尿病肾病发生发展、制定相应的治疗策略提供依据。