肌筋膜疼痛综合征患者25羟基维生素D水平及危险因素分析

潘帅 郭安梅

肌筋膜疼痛综合征（myofascial pain syndrome，MPS）是一种全身性慢性疼痛疾病，临床表现为躯干或四肢肌肉酸胀疼痛、僵硬、运动受限及无力等，以局部肌肉紧张、有一个或多个触发点、牵涉痛甚至局部肌肉跳动为特征的疾病[1]。近年研究发现，维生素D 除了参与钙、磷代谢和调节机体免疫功能，同时在维持肌肉健康中发挥着重要作用，血清25羟基维生素D[25-（OH）D]水平是反映机体维生素D代谢情况的重要指标，临床研究发现大多数非特异性肌肉骨骼疼痛患者血清25-（OH）D水平存在不同程度的下降[2～4]，但目前MPS 的病因及发病机制尚不明确，并缺乏可靠的评估指标及预防措施。因此本研究通过检测血清中25-（OH）D水平，探讨其对MPS 的影响，并分析MPS患者发病的危险因素，以尽早识别此类疾病，发现相关危险因素进行早期干预以防止或延缓患者病情进展。

1 材料与方法

1.1 临床资料选取2018年10月～2020年8月就诊于我院疼痛科的85例MPS患者为研究对象并作为MPS组，同时选取来我院体检的85例健康者作为对照组，MPS组和对照组的性别、年龄和BMI 比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。患者入院后，将MPS患者按照25-（OH）D水平分为：严重缺乏组（＜25.00nmol/L）、轻度缺乏组（25.00～49.99nmol/L）、不足组（50.00～74.99nmol/L）、正常组（≥75.00nmol/L）[5]。本研究经石河子大学医学院第一附属医院伦理委员会批准通过，参与者均自愿参与研究且签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入与排除标准纳入标准:年龄18～80岁，汉族，符合MPS 诊断标准的患者[6]。排除标准：①有免疫性或代谢性疾病病史者；②慢性消化系统、血液、肺、心脏、血管、内分泌和肾脏疾病者；③近1年内服用维生素、钙、类固醇、抗惊厥药物及节食者；④限制体力活动者；⑤病程超过2年或已有并发症的糖尿病患者；⑥严重骨质疏松或有其他肌肉骨骼疾病者；⑦恶性肿瘤患者和近1个月服用过止痛药者。

1.3 观察指标

1.3.1 一般信息 将符合纳入与排除标准的参与者进行问卷调查以收集以下信息,人口统计学特征：姓名、性别、年龄、身高、体重、民族、职业；生活方式：环境潮湿（是/否）、饮食习惯（荤/素/均衡）、户外活动时间（每日户外运动时间是否大于30min）、吸烟饮酒（是/否）等。

1.3.2 临床指标 由研究者对患者进行问诊查体并记录病程，疼痛强度采用视觉模拟评分量表（Visual analogue scale，VAS）对患者的疼痛程度进行评估，采用一把从左到右依次标记“0～10”数字的刻度尺，随着数字的不断增大表示疼痛的程度随之加重，0 为无疼痛，10 为极度疼痛。健康调查简表（SF-36）评分用于评估患者生活质量，通过生理功能、躯体疼痛、精神状况、社会关系、总体健康5个项目评估患者生活质量，满分100分，评分越低患者生活质量越差。

1.3.3 实验室指标 清晨采集患者空腹状态下的静脉血5ml，离心分离血清送往我院检验科实验室进行检测，血清25-（OH）D水平的测定使用液相串联质谱法；PTH 测定采用酶联免疫法测定；血清钙、磷等离子水平采用离子电极法测定；采用免疫比浊法测定C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平；采用ELISA 测定红细胞沉降率水平（Erythrocyte sedimentation rate，ESR）。操作均严格按照试剂盒、仪器说明书及科室SOP 操作规程进行，由同一专业人员成批检测，确保结果的准确性和可比性。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0 统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验，正态分布计量资料采用表示，两组间比较采用成组t检验，多组间比较采用单因素方差分析；偏态分布计量资料采用M（P25，P75）表示，比较采用Kruskal-Wallis 检验；采用Pearson 检验分析25-（OH）D 与疾病严重程度的相关性；MPS患者的发病影响因素分析采用Logistic回归分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清25-（OH）D分布情况比较MPS组患者中，25-（OH）D 严重缺乏15例（17.65%），轻度缺乏57例（67.06%），不足11例（12.94%），正常2例（2.35%）；对照组25-（OH）D 严重缺乏1例（1.18%），轻度缺乏23例（27.06%），不足48例（56.47%），正常13例（15.29%）。MPS组25-（OH）D水平严重缺乏和轻度缺乏者明显多于对照组（P＜0.05），且正常者明显少于对照组（P＜0.05），两组差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组实验室指标比较MPS组血清25-（OH）D水平较对照组明显降低，MPS组血磷水平较对照组偏高，两组差异均有统计学意义（P＜0.05），两组的PTH、血钙水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 MPS患者临床指标比较4 组MPS患者病程、VAS评分、SF-36评分、ESR 水平比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），4 组CRP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。严重缺乏组的病程明显长于不足组和正常组（P＜0.05），轻度缺乏组的病程明显长于正常组（P＜0.05），严重缺乏组的ESR 水平、VAS评分明显高于轻度缺乏组、不足组和正常组（P＜0.05），严重缺乏组、轻度缺乏组的SF-36评分明显低于不足组和正常组（P＜0.05），见表3。

表2 两组实验室指标比较（）

表2 两组实验室指标比较（）

组别例数 25-（OH）D（nmol/L）PTH（pg/ml）血钙（mmol/L）血磷（mmol/L）MPS组 85 37.28±11.64 50.61±22.32 2.27±0.14 1.22±0.09对照组 85 58.23±15.32 48.82±17.73 2.28±0.12 1.14±0.14 t-9.460 0.525 -0.371 4.430 P 0.000 0.600 0.711 0.000

表3 MPS患者临床指标比较

2.4 25-（OH）D水平与疾病严重程度的相关性MPS组中严重缺乏组、轻度缺乏组、不足组、正常组的VAS评分分别为（5.73±0.79）分、（4.84±1.07）分、（4.27±0.78）分、（4.12±1.10）分，Pearson 相关分析结果显示，MPS患者的25-（OH）D水平与VAS评分呈中等程度的负相关（r=-0.541，P＜0.05）。

2.5 MPS发病影响因素的Logistic回归分析以研究对象是否发生MPS 为因变量，一般资料、实验室指标为自变量，进行单因素分析，结果显示，性别、体质指数（BMI）、25-（OH）D水平、户外活动时间、环境潮湿、血磷水平是发生MPS 的影响因素（P＜0.05），见表4。由于纳入实验对象的血磷全部在正常范围内，存在差异可能是由于发生偏倚，实际临床研究意义不大，故排除，选取其他相关因素进行Logistic回归结果显示，女性、超重/肥胖、环境潮湿、户外活动时间、25-（OH）D水平是发生MPS的独立危险因素，见表5。

表4 MPS发病影响因素的单因素分析[n（%）]

续表4

表5 MPS发病危险因素的Logistic回归分析

3 讨论

MPS是疼痛科最常见的疾病之一，据国外研究报道，国外疼痛中心的患者约有85%初步诊断为MPS[7]，该病发病人群年龄跨度大，病情缠绵，治疗费用较高，不仅对患者身体造成影响，严重者同时会影响心理健康（如过度焦虑、失眠等）[8]，并有较高的复发率，由于该疾病早期症状轻，难以得到重视，往往延误治疗使病情进展。

近年来，维生素D 缺乏是一个世界性的健康问题，全球大约有10亿人深受其害，欧美一些国家对其水平与肌肉骨骼疾病进行了部分研究，结果表明两者之间存在相关性[9]，但他们的研究对象基本为白种人和黑种人，关于黄种人的研究非常少，所以我们进行了这项研究。

研究通过对25-（OH）D缺乏程度进行检测，进一步探讨维生素D 与MPS发病的关系，结果发现，肌筋膜炎患者的血清25-（OH）D水平分布主要集中于缺乏范围，正常人25-（OH）D水平也处于亚健康水平，主要集中于不足范围，但MPS患者25-（OH）D水平明显低于正常人，这说明在MPS患者体内维生素D水平呈现下降趋势。MPS患者血钙水平与健康人无明显差异，而血磷水平略高于健康人，这与Sherman 等[10]的研究结果不同。维生素D 严重缺乏组的血清ESR 明显高于其他组，这与McBeth 等[11]的研究相同，严重缺乏使患者的免疫系统受到了影响，可能是通过25-（OH） D 作用于靶细胞维生素D 受体，影响炎症反应的信号通路，从而抑制过度的炎症反应，当维生素D水平较低不能够很好地抑制炎症反应出现了无菌性炎症反应，患者体内各炎症因子发生激化，其中ESR是诱导机体炎症反应的重要促炎因子，随着机体炎症反应的加重，它的水平也随之升高[12]。在本研究中，Pearson 相关性分析显示，4 组MPS患者的25-（OH）D水平与其VAS评分呈中等程度负相关（r=-0.541，P＜0.05），这也与Wu 等[13]研究结果相似，并且4 组SF-36评分为严重缺乏组＞轻度缺乏组＞不足组＞正常组，这说明25-（OH） D水平可以间接反映MPS的严重程度[14，15]，可作为MPS 严重程度的有效血清学指标，同时随着25-（OH）D水平的降低患者病程也逐渐变长，这说明25-（OH）D 在鉴别MPS发病时间上具有一定的指导意义。

Paul 等[16]对3 369例欧洲男性MPS患者横断面研究显示，极低水平的25-（OH）D、肥胖、户外运动时间、抑郁情况是男性患者发生MPS 的危险因素。本研究Logistic回归分析结果显示，女性、超重/肥胖、环境潮湿、户外活动时间、低25-（OH）D水平是发生MPS 的独立危险因素。女性发病率为男性的3 倍，这与Atherton 等[3]研究结果相似，女性发生MPS 可能与女性体内雄激素水平低有关。25-（OH）D ＜75nmol/L 发生MPS 的风险显著增加，这似乎与不良生活习惯和环境因素有关，尤其是户外运动时间短和环境潮湿。

综上所述，25-（OH）D缺乏与MPS患者的临床指标密切相关，提示25- （OH）D缺乏程度可以评估MPS 病情。因本研究在西北地区实施，地理位置所带来的差异未能明确，且本实验因民族及实验场地限制，样本量有待于扩充，需进一步研究探讨。