血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1与ACI患者颈动脉粥样斑块的关系分析

李灵真，高立功，金俊

（驻马店市中心医院神经内科，河南 驻马店 463000）

近年，颈动脉粥样硬化被认为与急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)的发病密切相关，颈动脉粥样斑块破裂、出血、血栓形成是ACI发病的重要机制[1]。氧化型低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox-LDL)可激活巨噬细胞及淋巴细胞，活化的巨噬细胞聚集ox-LDL成为含脂泡沫细胞，与平滑肌细胞一起形成钙化的动脉粥样斑块，是公认的动脉粥样硬化前体颗粒[2]。半乳糖凝集素3(galectin-3,Gal-3)能参与氧化低密度脂蛋白诱导血管平滑肌细胞表型转化，使血管内皮细胞及巨噬细胞摄取脂质能力增强，而促动脉粥样斑块形成[3]。分泌型蛋白Dickkopf-1(Dickkopf-1,DKK1)为Wnt信号通路拮抗分子，参与炎症调节，可影响血管内皮细胞及血小板间的炎症反应，促动脉粥样硬化[4]。因此，本研究就血清ox-LDL、Gal-3、DKK-1水平与ACI患者颈动脉粥样斑块的关系展开分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年3月至2019年12月我院126例ACI患者临床资料。纳入标准：⑴经影像学检查确诊且符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[5]中ACI诊断标准；⑵首次发作且发病至入院时间≤48 h；⑶年龄＞18岁；⑷影像学检查、实验室结果等资料完整。排除标准：⑴合并脑出血、感染性疾病；⑵血管先天发育异常致脑血管疾病；⑶合并血管畸形、动脉瘤或恶性肿瘤；⑷伴严重心、肝、肾等器官功能障碍；⑸发病2周内服用维生素B、叶酸、抗氧化剂。并纳入48例同期健康体检者作为健康对照组。

1.2 方法ACI患者均收集入院2 h内外周肘静脉血5 ml，健康对照组则收集体检时空腹外周肘静脉血5 ml，经3000 r/min低温离心10 min，取上清液，采用酶联免疫分析法（ELISA法，武汉博士德生物工程有限公司）检测血清ox-LDL水平；采用ELISA法（美国BD公司）检测Gal-3及DKK-1水平。ACI患者在入院24 h内行颈动脉彩色多普勒超声检查，仪器为荷兰飞利浦公司HD11 XE，探头频率5～12 MHz，将颈动脉内-中膜厚度≥1.5 mm视为有斑块，纳入斑块组；＜1.5 mm为无斑块，纳入无斑块组。与周围组织相比，强回声、表面光滑的硬斑、扁平斑视为稳定型斑块，纳入稳定型斑块组；低回声或两组回声同时存在、表面粗糙的软斑、硬斑、混合斑等视为不稳定型斑块，纳入不稳定型斑块组。

1.3 统计学方法 应用SPSS 21.0软件进行统计学分析；计量资料以(±s)表示，三组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-Q检验，两组组间比较使用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；采用受试者工作特征（receiver operator characteristic,ROC）曲线评估诊断价值，计算曲线下面积（area under curve,AUC），AUC值越高，诊断价值越高；相关性则采用Spearman秩相关分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组基线资料比较 斑块组与无斑块组高血压、糖尿病情况及白细胞水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），但两组白细胞水平均高于健康对照组（P＜0.05），见表1。

表1 各组基线资料比较[（±s），n（%）]

表1 各组基线资料比较[（±s），n（%）]

注：与健康对照组比较，*P＜0.05。

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2.2 3组血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平比较斑块组血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平均显著高于无斑块组及健康对照组（P＜0.05），而无斑块组上述指标水平又高于健康对照组（P＜0.05）,见表2。

表2 3组血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平比较（±s）

表2 3组血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平比较（±s）

注：与健康对照组比较，*P＜0.05；与无斑块组比较，#P＜0.05。

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2.3 血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平对ACI患者合并颈动脉粥样斑块的诊断价值分析 经ROC曲线分析，血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平对ACI患者合并颈动脉粥样斑块均有较高诊断价值（P＜0.05），其截断值为211.60μg/ml、3.85 ng/ml、5.19 ng/ml，且3项指标联合检测诊断价值最高，见表3、图1。

图1 各指标诊断ACI患者合并颈动脉粥样斑块的ROC曲线

表3 各指标对ACI患者合并颈动脉粥样斑块的诊断价值分析

2.4 血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平与ACI患者颈动脉粥样斑块稳定性的关系 不稳定型斑块组血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平均显著高于稳定型斑块组（P＜0.05），见表4；经Spearman秩相关分析，发现血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平与ACI患者颈动脉粥样斑块稳定性呈负相关（r=-0.341、-0.385、-0.332，P＜0.05）。

表4 不同斑块稳定性患者血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平比较（±s）

表4 不同斑块稳定性患者血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平比较（±s）

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3 讨论

有研究指出[6-7]，颈动脉粥样斑块的负荷及成分可评估颅内新发梗死灶发生风险，还与梗死灶体积相关，评估颈动脉粥样斑块形成及性质对判断ACI病情进展有利。据文献报道[8]，ox-LDL可诱导血管内皮细胞凋亡，加强血小板聚集能力，促进血栓、粥样斑块形成；并募集巨噬细胞，诱导泡沫细胞形成，加速动脉粥样硬化进展。本研究中，斑块组血清ox-LDL水平显著高于无斑块组，且血清ox-LDL水平对ACI颈动脉粥样斑块具有较高诊断价值，提示ox-LDL可能参与ACI颈动脉粥样斑块形成过程，与上述报道一致。且血清ox-LDL水平与ACI颈动脉粥样斑块稳定性呈负相关，提示血清ox-LDL水平越高者，斑块稳定性越差，新发梗死灶风险越高，临床应积极予以防控措施。

Gal-3为促炎因子，不仅能通过促炎反应加速动脉粥样进程，还能增强巨噬细胞摄取脂质能力，诱导斑块形成，已有学者证实[9]，Gal-3与2型糖尿病的颈动脉粥样硬化相关。本研究结果显示，斑块组血清Gal-3水平高于无斑块组，且血清Gal-3水平可辅助诊断ACI颈动脉粥样斑块形成，提示Gal-3与ACI的颈动脉粥样硬化也具有紧密联系。另外，血清Gal-3水平与ACI颈动脉粥样斑块稳定性呈负相关，也表明血清Gal-3水平较高者，斑块破裂风险更高，易出现新发梗死灶。考虑该结果与Gal-3强大的促炎作用，并促巨噬细胞形成泡沫细胞，分泌促使细胞外基质降解的蛋白酶，破坏斑块纤维帽，而影响斑块稳定性有关。

DKK-1可作为血小板诱导的内皮活化的新媒介，促进内皮细胞的内皮间质转化，并通过炎症反应参与动脉粥样硬化；且能上调基质金属蛋白酶表达，加速细胞外基质降解，破坏纤维帽成分，促进斑块破裂[10]。本研究也发现，血清DKK-1水平对辅助诊断ACI颈动脉粥样斑块形成有利，且与ACI患者颈动脉粥样斑块稳定性呈负相关。说明DKK-1可参与颈动脉粥样斑块的形成及发展[11]。不仅如此，血清ox-LDL、Gal-3、DKK-1联合检测对ACI颈动脉粥样斑块诊断价值最高，也提示积极检测3项指标对评估ACI病情有利。

综上所述，血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平对判断ACI患者颈动脉粥样斑块形成有利，还能辅助评估斑块稳定性，有望作为ACI临床常规检测项目。