匹伐他汀钙与辛伐他汀治疗老年冠心病的有效性比较

杜萍

冠心病是较常见的一种心血管疾病，好发于中老年人群。近年来，随着人们饮食习惯和生活方式的改变，冠心病患者的人数也明显增多，由于其致残率和病死率较高，也是影响中老年人健康较严重的一种疾病。研究资料表明，冠心病的危险因素有很多，包括吸烟、肥胖、高血压病及血脂异常等，其中血脂异常是诱发动脉粥样硬化的一个主要原因，与冠心病的发生和发展密切相关[1]。随着人们生活水平的提高，血脂异常的发病率也明显升高，达到40.5%，因此对血脂水平进行有效控制，对降低心血管疾病的发生率和改善患者预后有着极其重要的意义。当前在对老年冠心病患者进行调脂治疗时，通常以他汀类药物为主，但是不同药物的疗效也不同。因此，本研究比较老年冠心病患者采用匹伐他汀钙与辛伐他汀治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年10月-2020年5月山东大学齐鲁医院收治的老年冠心病患者106例为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组53例。观察组男33例，女20例；年龄64～83(71.50±9.62)岁；冠心病病程7个月～6年，平均(2.51±1.42)年；心功能分级：Ⅱ级31例，Ⅲ级22例。对照组组男32例，女21例；年龄62～82(71.39±9.54)岁；冠心病病程9个月～5年，平均(2.52±1.35)年；心功能分级：Ⅱ级30例，Ⅲ级23例。2组患者性别、年龄、冠心病病程、心功能分级等资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均符合冠心病诊断标准；(2)临床资料完善。排除标准：(1)存在药物禁忌证或严重过敏者；(2)不愿意参与研究者；(3)中途退出研究者；(4)合并严重心肝肾功能病变或其他器质性疾病者。

1.3 治疗方法 对照组给予辛伐他汀片10～20 mg，睡前服用，1个疗程为4周，共治疗2个疗程。观察组则采用匹伐他汀钙片2 mg，晚上服用，4周为1个疗程，持续治疗2个疗程。

1.4 观察指标 (1)治疗总有效率；(2)治疗前后心功能，包括左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室收缩末期内径(LVEDD)及左心室射血分数(LVEF)；(3)于治疗前后，分别对2组的血脂水平进行检测，包括高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及总胆固醇(TC)；(4)治疗期间2组不良反应，包括头晕、恶心呕吐、腹胀、发热等，并计算不良反应发生率。

1.5 疗效评定标准 (1)显效：临床症状基本消失，心功能分级下降2级，且恢复正常体力活动；(2)有效：心功能分级下降1级，且症状减轻；(3)无效：症状和体征无变化，甚至病情加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗2个疗程，观察组总有效率为96.23%，高于对照组的83.02%(χ2=4.970，P=0.026)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 心功能比较 治疗前，2组患者LVESD、LVEDD、LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个疗程后，2组LVESD、LVEDD均较治疗前缩小，LVEF较治疗前升高(P<0.01)，且观察组变化幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后心功能指标比较

2.3 血脂水平比较 治疗前，2组患者LDL-C、HDL-C、TC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个疗程后，2组LDL-C、TC水平均较治疗前下降，HDL-C水平较治疗前升高(P<0.05或P<0.01)，但2组组间血脂水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血脂水平比较

2.4 不良反应比较 治疗期间，观察组出现恶心呕吐1例、头晕1例、发热1例，不良反应发生率为5.66%(3/53)；对照组出现恶心呕吐2例、头晕1例、发热1例，不良反应发生率为7.55%(4/53)，2组比较差异无统计意义(χ2=0.153，P=0.696)。

3 讨 论

3.1 老年冠心病的发病机制 近年来，由于受到诸多因素的影响，我国冠心病患者的人数明显增多，不仅影响患者健康，在一定程度上还增加了家庭和社会的负担。冠心病主要指因冠状动脉出现器质性病变或功能性改变，使冠脉血流和心肌需求出现不平衡，从而诱发患者心肌损害的一种疾病，又称为冠状动脉粥样硬化性心脏病。通常情况下，若冠心病患者年龄>60岁则被称为老年冠心病，据相关调查数据显示，在我国总人口数中，60岁以上的老年人约占18%，逐渐步入老龄化社会。一般来说，冠心病患者发病后，其临床症状主要为心力衰竭、心律失常及心绞痛等，其发病与脂质代谢异常有关，即血液中的脂质着落于光滑的动脉内膜上，使动脉内膜上堆积大量粥样脂类物质，使白色斑块形成，随着斑块的增多，可对动脉腔造成阻塞，影响血液流动，使心脏长时间处于缺氧、缺血状态，从而诱发心绞痛。有研究发现，冠心病患者发病后，若不及时治疗，可使动脉壁上的斑块出现破裂或溃疡，形成血栓，使整个血管的血流中断，诱发急性心肌梗死，严重的情况下，还会导致患者猝死，危及患者生命安全[2]。同时，在老年冠心病的发生和发展中，冠状动脉痉挛是一种较常见的危险因素，即血管未出现粥样硬化，以变异性心绞痛为主要表现，若痉挛时间>30 min，易诱发急性心肌梗死或猝死，具有较大的危害性。

3.2 他汀类药物治疗老年冠心病的作用机制

3.2.1 抑制三酰甘油(TG)合成：临床研究资料表明，HMG-CoA还原酶不能直接调节TG水平，而他汀类药物降低TG浓度的作用机制有2种：(1)通过对胆固醇合成进行抑制，降低肝细胞胆固醇水平，增加LDL受体表达，增加LDL和VLDL颗粒的结合，从而降低TG、TC水平；(2)可对胆固醇合成进行抑制，减少极低密度脂蛋白(VLDL-C)的聚集和分泌，从而降低TG水平[3]。有关于匹伐他汀钙的研究发现，LDL受体能够识别各种VLDL颗粒中含有的载脂蛋白B(apoB)和载脂蛋白E(apoE)，与LDL相比，VLDL对LDL受体的亲和力较强，并应用80 mg和20 mg匹伐他汀钙治疗，可分别降低TC水平的37%和27%，具有良好的降脂效果[4]。

3.2.2 升高HDL-C：HDL-C可将血液循环中的脂蛋白和聚集在末梢组织的游离胆固醇或或某些大分子运送至机体组织的各个细胞，尤其是肝脏，能够对VLDL和LDL的清除和生物转化起到一定的促进作用，有助于清除和转运胆固醇，对VLDL-C血症和高胆固醇血症导致的动脉粥样硬化进行对抗。针对匹伐他汀钙，有研究发现，当升高HDL-C 2.6 μmol/L时，能够降低冠心病病死率的5.5%，并且对于合并高脂血症的患者，采用治疗剂量的匹伐他汀钙，能够使HDL-C升高约7%。

3.2.3 可对HMG-CoA还原酶进行抑制：他汀类药物作为HMG-CoA还原酶的一种选择性抑制剂，通过对胆固醇和HMG-CoA在肝脏的生物合成进行抑制，使血浆脂蛋白和胆固醇水平降低。有研究发现，阿托伐他汀对HMG-CoA还原酶具有较好的抑制效果，并且匹伐他汀钙能够使肝细胞表面的LDL-C受体数目增加而增强LDL-C的分解代谢和摄取[5]。同时，肝细胞表面的LDL受体对LDL-C的清除有着极其重要的意义，通常情况下，匹伐他汀钙能够使肝细胞表面受体的mRNA表达增加，增加LDL受体数量，增强活性，提高清除血浆LDL-C的能力，从而使细胞内胆固醇内环境保持稳定[6]。

3.2.4 稳定逆转斑块：目前临床上在对对照组和降脂治疗组的冠状动脉狭窄进展情况进行观察时，通常以定量冠状动脉造影技术为主，提示他汀类药物能够消减斑块或阻止斑块进展。临床研究资料表明，需要降低血浆LDL-C的44%，才能抑制动脉粥样硬化进展，并且与安慰剂组相比，降脂治疗组减少冠状动脉管腔狭窄程度的3%，而管腔在降脂治疗后没有出现明显变化可能与冠状动脉造影对斑块变化进行判断存在着一定的局限性有关。一般来说，冠状动脉造影技术只能判断血管管腔变化，而不能将斑块的变化充分反映出来，尤其是正向重塑的斑块[7]。而冠状动脉内超声检查(IVUS)则可以对斑块的总面积进行客观测量，可以评估斑块变化。美国心脏协会(AHA)在2003年的年会上，公布了降脂治疗逆转动脉粥样硬化进展(REVEASAL)的结果，显示通过匹伐他汀钙积极强效治疗，能够使LDL-C水平降低，从而对动脉粥样硬化的发展进行逆转或阻止。

3.2.5 匹伐他汀钙治疗老年冠心病的安全性：匹伐他汀钙作为第3代的一种他汀类药物，不同于其他他汀类药物，其血浆蛋白结合率为96%，在肝中广泛分布，而肝在对匹伐他汀钙进行摄取时，不同P450(CYP)途径代谢，不容易与其他药物产生相互作用，具有较高的安全性，且半衰期较长，通过胆汁经粪便排出体外，其总排泄率较高[8]。本研究结果显示，观察组总有效率为96.23%，高于对照组的83.02%；治疗2个疗程后，心功能指标中2组LVESD、LVEDD均较治疗前缩小，LVEF较治疗前升高；同时血脂方面，LDL-C、TC水平较治疗前下降，HDL-C水平较治疗前升高；2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，这一结果与林晋生、廖敏余等[9-10]研究报道一致，提示在老年冠心病患者的临床治疗中，匹伐他汀钙相较辛伐他汀具有更好的降脂效果及更高的安全性，可提高患者耐受性，尤其适用于老年人。

综上所述，临床上对于老年冠心病患者治疗时，通过运用匹伐他汀钙，一方面使患者的心功能得到改善，提高治疗效果；另一方面还能降低患者血脂水平，且不良反应发生率低，安全性较高，具有一定的推广和应用价值。