某院2016-2018年184例儿童药品不良反应分析

黄允玲，邓本勇，蔡华晶

(福建省福州儿童医院，福建福州 350005)

儿童用药较为特殊，上市前临床研究相对缺乏。据统计,2018年国家药品监督管理局根据药品不良反应(adverse drug reactions，ADR)评估/监测评价结果共修改了69个药品，5个制剂的药品说明书，如14岁以下儿童禁用呋喃唑酮片[1],注射用赖氨匹林[2]可导致过敏性休克、严重皮肤损害等。因此监测儿童ADR，总结其发生规律和特点，对减少或避免ADR发生尤为重要。现对某儿童医院2016-2018年上报的ADR进行统计分析，为促进临床合理用药、保障儿童用药安全提供参考。

1 资料和方法

收集某院2016-2018年上报的ADR报告184例，采用回顾性研究方法，从患儿性别、年龄、药品类别、给药途径、累及器官/系统、ADR类型等进行统计分析。

2 结果

2.1 性别及年龄分布

184例儿童ADR报告中，男103例，女81例。从年龄分布看，ADR主要集中在1～6岁患儿，占60.33%。见表1。

表1 发生ADR患儿的性别及年龄分布 例(%)

2.2 ADR涉及的药品类别

按照《新编药物学》(第17版)和《中国医师药师临床用药指南》(第1版)的药品分类方法，对ADR涉及的药品进行分类统计。184例儿童ADR报告中，共涉及药品55种，其中抗感染药(抗菌药物和抗病毒药物)是引发ADR最多的药品种类，共108例(58.8%)。见表2、表3。

表2 引起ADR的药品类别分布

表3 引起ADR的抗感染药分布

2.3 ADR累及器官/系统及临床表现

184例ADR共累及208例次器官/系统损害，其中最常见的为皮肤及其附件损害，主要临床表现为皮疹、瘙痒、斑丘疹等。见表4、表5。

表4 ADR累及器官/系统及临床表现

表5 ADR累及器官/系统前3名的药品种类分布

2.4 ADR报告类型

184例儿童ADR报告中，一般的ADR共140例，占76.09%。新的ADR共20例，涉及13个药品，其中注射用重组人生长激素发生例次最多。严重的ADR共24例，涉及5个药物品种。见表6、表7。

表6 新的ADR涉及的药品名称及主要表现

表7 严重ADR涉及的药物品种及主要表现

3 讨论

3.1 ADR与性别和年龄的关系

184例儿童ADR报告中，男103例，女81例，男女比为1.27∶1，与国内文献[3-4]报道相似。其中1～6岁年龄组患儿ADR发生率最高，占60.33%，与该时期儿童免疫力低下有关。儿童免疫力分先天和后天，先天性免疫源于母胎里带出的免疫细胞、免疫分子，一般保护期为6个月；后天性免疫来自儿童自身免疫记忆，3岁后儿童免疫系统渐发育，到6岁时趋于成人，故儿童在1～6岁时免疫力较低下易生病。此外，该阶段儿童进入幼儿园，易相互传染导致该年龄段儿童患病率高。

3.2 ADR与药品类别的关系

张彦昭等[5]分析了2013-2016年国家药品不良反应监测年度报告，发现抗感染药物居ADR报告数量的首位。本研究结果显示，抗感染药物是该院ADR报告的主要品种，其中抗菌药物引起的ADR例次最多，且以β-内酰胺类为主。与儿童易患感染性疾病[6]，临床抗感染药物量大、使用不合理等因素有关。该院不合理用药主要为无指征使用抗菌药物、选药级别不适宜、给药间隔不适宜等，如手足口病给予抗菌药物、急性扁桃体炎首选第三代头孢菌素，导致ADR发生率增加。

3.3 ADR累及器官/系统及临床表现

大量研究[7-8]证实，ADR主要累及器官/系统为皮肤及其附件和消化系统损害，与这两个系统不良反应临床易于发现有关。该院ADR累及器官/系统前3名分别为皮肤及其附件、消化系统、血液系统，其中前两者主要涉及药物为抗感染药物，提示临床医师应慎重使用抗感染药物，若确需使用应提醒患儿家长用药期间注意观察患儿情况。血液系统不良反应多以抗肿瘤药物为主，表现为骨髓抑制、白细胞下降等。

3.4 ADR报告类型

新的ADR中，注射用重组人生长激素发生例次最多，主要为内分泌科应用于矮小症患儿，用药疗程为2～4年，其发生例次多可能与用药疗程长，易发生ADR有关。此外，新的ADR判断以该院药品说明书为准，由于不同厂家药品说明书不一致，部分新的ADR在其他厂家说明书或文献中已有报道，如刘功莲等[9]报道了生长激素缺乏症(GHD)患者应用重组人生长激素治疗后出现男性乳腺发育的副作用。严重ADR中，主要表现为抗肿瘤药物引起的骨髓抑制，与寇炜等[10]报道一致。抗肿瘤药物一般为细胞毒类药物，其对肿瘤及正常细胞均有杀伤力，尤其是新陈代谢活跃的骨髓干细胞，如治疗不及时可导致严重骨髓抑制，使患儿中断治疗，影响治疗效果。

综上所述，结合该院2016-2018年184例儿童ADR报告，提出如下建议：(1)合理使用抗菌药物，严格把握抗菌药物使用指征，慎重经验用药。(2)注意防治抗肿瘤药物引起的严重不良反应，对既往有严重骨髓抑制患儿，可早期预防性使用升白细胞药，降低严重骨髓抑制发生风险[11]。